津力达联合通心络胶囊治疗非增殖期2型糖尿病视网膜病变气阴两虚、络脉瘀阻证疗效观察

曹 柳，位 庚，刘红利，邱 轩

(1. 石家庄市第二医院，河北 石家庄 050051；2. 河北医科大学第三医院，河北 石家庄 050051)

WHO全球糖尿病报告显示，预计到2045年全球患有糖尿病的人数将增至6.93亿[1-3]。糖尿病作为一种代谢性疾病，随着病程的进展会出现多种并发症如糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变和糖尿病肾病等，是糖尿病致残、致死的主要原因[4]。糖尿病最常见的微血管并发症为糖尿病视网膜病变，其发生率会随着糖尿病病程的延长而升高[5]。临床上糖尿病视网膜病变分为非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)和增殖期糖尿病视网膜病变(PDR)两个阶段，NPDR阶段主要表现为微血管瘤、眼底点状出血、静脉串珠样改变等，而进入增殖期后，患者视力会进一步下降，甚至导致失明[6]。因此，在NPDR阶段进行早期干预对延缓疾病发展，改善患者的视力及生活质量具有重要意义。目前临床上通过西药治疗糖尿病视网膜病变虽已取得一定效果，但整体疗效仍有待继续提高。中医认为糖尿病视网膜病变主要原因在于气阴两虚、络脉瘀阻，加之肝肾亏虚，目失濡养，日久耗气伤阴，导致瘀阻于目、目络阻滞[7-8]。津力达具有益气养阴、健脾运津的功效，可稳定调节血糖水平[9]。通心络具有益气活血、通络止痛的功效，主要发挥抗凝、降脂、抗炎效果[10]。基于此，本研究主要探讨了津力达联合通心络胶囊治疗非增殖期2型糖尿病视网膜病变气阴两虚、络脉瘀阻证患者的疗效，以期为该病的临床治疗提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年2月—2018年9月石家庄市第二医院收治的86例气阴两虚、络脉瘀阻型NPDR患者。西医诊断标准参照《我国糖尿病视网膜病变临床疗效指南(2014年)》[11]中2型糖尿病视网膜病变诊断标准。中医证候诊断标准参照《糖尿病视网膜病变中医治疗标准》[12]，辨证为气阴两虚、络脉瘀阻型。纳入标准: ①符合中、西医诊断标准；②年龄45～70岁且无严重心、肝、肾及血液系统疾病和肿瘤病史；③均为首次眼科就诊；④取得患者知情，且签署知情同意书。排除合并其他原发性或继发性视网膜病变者，合并血液系统疾病者，伴有心、肺、肝、肾等重要器官功能异常者，孕妇、妊娠期或哺乳期妇女，拒绝配合检查、随访者。采取随机数字表法将患者随机分为2组：对照组43例，男23例，女20例；年龄45～69(55.6±2.6)岁；糖尿病病程(6.51±0.82)年；糖尿病视网膜病变病程(28.86±3.72)个月；体质指数(BMI)(25.68±2.52)kg/m2。治疗组43例，男22例，女21例；年龄47～70(58.7±2.8)岁；糖尿病病程(6.27±0.73)年；糖尿病视网膜病变病程(29.58±4.21)个月；BMI(26.28±2.44)kg/m2。2组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求并经石家庄市第二医院伦理委员会批准(2015-09-28)。

1.2治疗方法 2组均参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[13]给予常规治疗，包括合理控制饮食，控制血糖、血压、血脂等。对照组：在此基础上，予羟苯磺酸钙胶囊(上海朝晖药业有限公司，国药准字H20030088，规格:0.5 g/每粒)口服，1粒/次，每日3次。治疗组：予津力达颗粒(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20050845，主要由人参、麦冬、熟地黄、炒苍术、苦参、何首乌、山茱萸、佩兰、茯苓、黄连、知母、淫羊藿、丹参、粉葛、荔枝核、地骨皮组成，规格：9 g/每袋)联合通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z19980015，规格:0.26 g/每粒)治疗，津力达颗粒每次服用1袋，每日3次；通心络胶囊每次服用3粒，每日3次。2组均连续治疗12周。

1.3观察指标

1.3.1血糖血脂指标水平 采用全自动生化检测仪检测2组治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.3.2胰岛功能指标水平 检测2组治疗前后血浆胰岛素(FINS)、C肽水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。

1.3.3视力 治疗前后通过标准对数视力表对患者进行3次检测，取3次平均值作为患者的最终视力。

1.3.4眼压 治疗前后通过非接触眼压计对患者进行3次眼压测量，取3次均值作为患者的最终眼压。

1.3.5眼底检查 治疗前后通过眼底荧光血管造影对患者进行眼底检查,记录2组患者血管渗漏面积、毛细血管无灌注区面积、微血管瘤个数、视网膜循环时间。

1.3.6症状评分 治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则》[14]对症状进行评分，主症(视物模糊、目睛干涩、视物变形、眼前黑花飘舞)每项0～6分，次症(神疲乏力、气短懒言、口干咽燥、自汗、便干或稀溏)每项0～3分，总分为各主症与次症评分之和，分数越高代表症状越严重。

1.3.7疗效 治疗12周后评定2组疗效。血糖、血脂、视力、眼压、中医症状≥3项显著改善为显效，上述指标≥2项显著改善为有效，上述指标均无改善甚或下降为无效。有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.12组患者治疗前后血糖、血脂指标比较 与治疗前相比，治疗后2组患者FPG、2hPG、TG、TC、LDL-C水平均显著下降(P均<0.05)，且治疗组患者FPG、2hPG均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组气阴两虚、络脉瘀阻型非增殖期2型糖尿病视网膜病变患者治疗前后血糖、血脂指标比较

2.22组患者治疗前后胰岛功能指标比较 与治疗前相比，治疗后2组患者FINS、HOMA-IR、C肽均显著降低(P均<0.05)，HOMA-β显著增加(P均<0.05)。治疗后，治疗组患者FINS、HOMA-IR、C肽均显著低于对照组(P均<0.05)，HOMA-β显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组气阴两虚、络脉瘀阻型非增殖期2型糖尿病视网膜病变患者治疗前后胰岛素敏感性及抵抗性指标比较

2.32组患者治疗前后视力、眼压比较 与治疗前相比，治疗后2组患者视力显著升高(P均<0.05)，且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。2组治疗前后眼压及治疗后2组眼压比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 2组气阴两虚、络脉瘀阻型非增殖期2型糖尿病视网膜病变患者治疗前后视力、眼压比较

2.42组患者治疗前后眼底检查比较 与治疗前相比，治疗后2组患者血管渗漏面积、毛细血管无灌注区面积明显减小且微血管瘤个数显著减少(P均<0.05)，视网膜循环时间显著缩短(P均<0.05)，且治疗组各指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组气阴两虚、络脉瘀阻型非增殖期2型糖尿病视网膜病变患者治疗前后眼底检查比较

2.52组患者治疗前后中医症状总分比较 治疗后，2组患者中医症状总分均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组气阴两虚、络脉瘀阻型非增殖期2型糖尿病视网膜病变患者治疗前后中医症状总分比较分)

2.62组患者临床疗效比较 治疗组治疗总有效率为90.7%(39/43)，对照组总有效率为72.1%(31/43)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组气阴两虚、络脉瘀阻型非增殖期2型糖尿病视网膜病变患者治疗12周后临床疗效比较

3 讨 论

糖尿病视网膜病变是2型糖尿病患者常见的一种并发症，临床上将其分为NPDR和PDR，依据为是否出现视网膜新生血管。NPDR代表糖尿病视网膜病变的早中期阶段，其特征是血管通透性增加和毛细血管阻塞，在此阶段，患者可能没有症状，但通过眼底照相检查可发现微动脉瘤、出血和硬性渗出等在内的视网膜病变[15]。PDR是糖尿病视网膜病变的中晚期阶段，其特征是新生血管形成，在这个阶段中当新的异常出血渗入玻璃体(玻璃体出血)或存在牵拉性视网膜脱离时，患者可能会出现严重的视力损害[16]。糖尿病性黄斑水肿是导致糖尿病视网膜病变患者视力丧失的最常见原因，其特征是由于血-视网膜屏障的破坏而引起的黄斑中视网膜下和视网膜内积液，进而引起黄斑肿胀或增厚[17]。糖尿病性黄斑水肿可以在糖尿病视网膜病变的任何阶段发生，并导致视觉图像失真和视敏度降低。

2型糖尿病患者有慢性高血糖、高胰岛素血症，并常伴有血脂异常、高血压等。越来越多的证据表明，高血糖、高血脂、炎症、视网膜神经变性均是引起糖尿病视网膜病变的主要病因[18]。临床研究发现2型糖尿病患者多伴有不同程度的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍，当β细胞不能分泌足够的胰岛素来克服胰岛素抵抗时，糖耐量下降就会发展为糖尿病[19-20]。与正常个体相比，2型糖尿病患者血清中炎症标记物如C反应蛋白(CRP)、TNF-α等明显升高，其促进了糖尿病的发生、发展及糖尿病性视网膜病变等相关并发症的出现[21]。

糖尿病视网膜病变可归属于中医学“视瞻昏渺”“暴盲”“消渴目病”等范畴，临床中以气阴两虚、血络瘀阻证多见，气虚则不能行血，阴虚则不能化血，终致血瘀阻滞目络；加之年迈体弱，肝血不足，肾精亏损，无以上荣至目，目络失养，则视物模糊不清[22]，故糖尿病视网膜病变治疗应以补气养阴、活血通络为主。津力达颗粒方中人参补脾益肺，补气生津；熟地黄、山茱萸补益肝肾，滋阴益气；麦冬养阴生津润肺；何首乌滋补肝肾；炒苍术、苦参、佩兰清燥；知母、丹参、地骨皮滋阴清热，防止耗气伤津。李婷等[23]报道，津力达颗粒可改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗，减轻血管并发症。通心络胶囊方中全蝎与蜈蚣通经透络；水蛭疏通经络、活血化瘀；人参补气生津；赤芍止痛、活血化瘀；冰片疏通经络。黄园[24]报道通心络胶囊有助于调节急性脑梗死合并2型糖尿病患者的血脂水平，减轻炎症反应。

本研究结果表明，治疗组患者治疗后血糖、血脂、胰岛素敏感性指标、视力、血管渗漏面积、微血管瘤个数、毛细血管无灌注区面积、视网膜循环时间的改善情况及总有效率均明显优于对照组，表明津力达联合通心络胶囊对气阴两虚、络脉瘀阻型非增殖期2型糖尿病视网膜病变患者疗效显著，具有一定的临床应用价值。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。