中药直肠滴入治疗肝硬化疗效研究

吴 晶，孙良秀，将荆萍，周忠文，唐 聪，杨 槐，杨有艳

(毕节市中医院，贵州 毕节 551700)

肝硬化是临床上常见的慢性进行性肝病，是由一种或是多种致病因素长期作用而形成的弥漫性肝损害，常引起上消化道出血等多种并发症，预后不良，甚至导致患者死亡[1]。肝硬化在我国有极高发病率，尤其在云贵高原等一些经济发展缓慢地区，因人们长期在阴冷潮湿环境中生活，多喜饮酒或是食用肥、甘食物以御寒祛湿，形成不健康饮食习惯，这些都是导致病毒性肝硬化以及酒精性肝硬化发生的重要因素，严重威胁患者身体健康和生命安全[2]。临床对于肝硬化的治疗多采用护肝、抗病毒、利尿等手段，但疗程均较长，且费用相对昂贵，患者依从性较差，预后多不良。为有效改善临床疗效，提高患者生活质量，我院将中药直肠滴入应用于肝硬化常规治疗中，现将其治疗结果进行系统分析，以为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年6月—2018年4月在毕节市中医院治疗的肝硬化患者120例，患者均符合《内科学》[3]关于肝硬化诊断标准。患者年龄>18岁；无研究治疗禁忌证；身体状况能耐受治疗；语言、认知功能正常，具有正常的理解与沟通能力；患者及家属知情同意研究，签署知情同意书。排除有严重心脑肾等病变者；合并肠穿孔、肠炎、腹膜炎等病症者；有消化道出血或是严重肝性脑病患者；自身免疫性肝病者；研究资料不全者；不同意研究患者。随机将患者分为对照组和观察组各60例，其中对照组男34例，女26例；年龄32～64(49.8±4.1)岁；病程(4.6±0.5)年(9个月～8年)；乙型肝炎肝硬化18例，丙型肝炎肝硬化9例，酒精性肝硬化33例；代偿期21例，失代偿期39例。观察组男35例，女25例；年龄34～62(49.7±4.4)岁；病程(4.7±0.3)年(8个月～8年)；乙型肝炎肝硬化19例，丙型肝炎肝硬化10例，酒精性肝硬化31例；代偿期23例，失代偿期37例。2组患者性别、年龄、病程、病变类型等一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》及相关伦理要求。

1.2治疗方法 对照组患者给予临床常规治疗，主要包括护肝降酶、抗病毒、抗感染、积极调控患者酸碱平衡紊乱状态，补充蛋白质、维生素等。观察组在对照组治疗基础上给予中药自拟方剂直肠滴入治疗，组方：赤芍30 g、大黄10 g、乌梅30 g、芒硝10 g、白花蛇舌草30 g、田基黄30 g、蒲公英50 g。自患者肛门插入一次性PVC管，深度20～28 cm，取上述方剂经水煎煮后所得药汁100 mL(可加热至体温)，倒入液体瓶中与输液器、PVC管连接进行直肠滴入，速度保持30滴/min左右为宜，保留1 h，1次/d。2组患者均连续治疗2周。

1.3观察指标 ①肝功能：于治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血2 mL，高速离心后取上清液，应用全自动免疫分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)水平。②中医症状积分：按照症状表现严重程度(无、轻、中、重)对2组患者治疗前后脘腹胀满、恶心纳呆、胸胁疼痛、二便不利情况进行评分，分别计0，2，4，6分。③肝纤维化指标：治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血，应用全自动化学发光测定仪测定血清透明质酸酶(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)水平。④临床疗效：参考临床检查结果及中医症状积分对2组患者治疗后疗效进行评估。显效：肝脏叩痛、压痛消失，无腹胀，各项肝功能指标明显改善，中医症状积分减少不少于70%；有效：肝脏叩痛、压痛明显缓解，腹胀减轻，各项肝功能指标有所改善，中医症状积分减少30%～70%；无效：各项症状及检查指标未能达到显效、有效标准。(显效+有效)例数/总例数×100%=总有效率。

2 结 果

2.12组患者治疗前后肝功能指标比较 治疗前2组患者ALT、ALB、AST以及TBil水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组ALT、AST、TBil水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05);2组ALB水平较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组肝硬化患者治疗前后肝功能指标比较

组别例数AST/(IU/L)治疗前治疗2周后TBil/(μmol/L)治疗前治疗2周后对照组60197.78±23.71107.14±19.46①79.17±11.7356.37±8.42①观察组60200.38±22.7278.35±16.37①②78.12±10.4548.32±6.25①②

2.22组患者治疗前后中医症状积分比较 治疗前2组间脘腹胀满、恶心纳呆、胸胁疼痛、二便不利评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组各项症状积分相比治疗前均明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组肝硬化患者治疗前后中医症状积分比较分)

组别例数胸胁疼痛治疗前治疗2周后二便不利治疗前治疗2周后对照组604.88±0.372.79±0.42①4.57±0.362.15±0.13①观察组604.85±0.291.52±0.26①②4.56±0.271.04±0.51①②

2.32组患者治疗前后肝纤维化指标水平比较 治疗前2组患者HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组HA、Ⅳ-C水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)；治疗后2组PCⅢ、LN水平变化不明显(P均>0.05)。见表3。

表3 2组肝硬化患者治疗前后肝纤维化指标水平比较

组别例数PCⅢ治疗前治疗2周后LN治疗前治疗2周后对照组60107.74±38.48102.37±31.56119.61±23.76117.39±20.35观察组60106.62±39.52101.31±30.96119.57±21.49116.35±21.38

2.42组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组肝硬化患者治疗后疗效比较 例(%)

3 讨 论

肝脏作为行使代谢功能的重要器官，具有清除毒素、储存肝糖、合成蛋白质等功能，对维护机体的健康意义重大，而我国有超过3亿人罹患各种肝脏疾病，其中肝硬化占有相当大比重[5-6]。肝硬化是由病毒、药物、酒精等因素长期侵袭肝脏所致的慢性进展性肝损害，以肝细胞坏死、组织增生及进行性纤维化为主要特征，常伴有肠道菌群失衡，可诱发内毒素血症，进一步损伤肝功能，促进病情进展[7]。

肝硬化患者往往伴有肝门静脉高动力及高阻力，肠黏膜长期处于缺血和缺氧状态，致使肠黏膜极易出现糜烂、淤血等结构功能改变，增加肠通透性，而肠通透性的增加能够促进肠道内革兰阴性菌释放的内毒素进入血液，参与循环过程，同时肝硬化患者本身就存在肝脏解毒功能减弱，清除内毒素能力下降，致使内毒素在机体内大量积聚，再次侵袭肝脏促进肝硬化发展并损伤肠黏膜，增加其通透性，如此形成恶性循环，加速肝功能损伤及肝纤维化发生[8-10]。ALT、ALB、AST、TBil是评价肝功能的重要指标，其中ATL和AST可敏感反映肝细胞损伤程度，正常状态下血清中ATL和AST含量极低，当肝细胞受损，细胞膜通透性升高后，两者可大量进入血液，引起不同程度的升高；ALB能够反映肝脏合成功能，其只能在肝脏合成，肝脏受到损伤后ALB合成能力明显下降；TBil则是评估肝脏转运与代谢功能的常用指标，其随血液进入肝脏在肝细胞内与胆汁一起进入毛细胆管，并随胆汁排出，肝硬化发生后肝脏摄取TBil能力下降，同时胆汁排出受阻，致使TBil水平上升[11-12]。HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN是评价肝纤维化程度的常用指标，对肝硬化患者进行这些指标的检测可为治疗方案制定以及预后评估提供可靠依据。

目前西医对于肝硬化的治疗方法有限，随着病情进展，可并发腹水、肝性脑病、上消化道出血以及门脉高压等，预后多不佳。中医学在肝硬化治疗方面有着丰富经验，尤其是中医外治法近年来在肝硬化治疗方面得到广泛应用。中医学将肝硬化归于“积聚”“鼓胀”等范畴，认为其发生与肝、脾、肾脏器功能紊乱，致使气滞、血瘀、水停于腹中密切相关[13]。因肝硬化患者多有腹胀、纳差等表现，口服药物患者往往不能坚持，影响疗效，而中医外治法在此时发挥出重要作用。本次研究所用方剂中大黄具有通腑泄浊以及抑菌功效，其与芒硝、赤芍、乌梅合用可扩张血管，缓解痉挛，促进胆汁排出；白花蛇舌草、田基黄、蒲公英均有清热解毒作用，能够抑制肠道内有害菌生长繁殖，改善肠道微生态，对肠道黏膜产生保护及修复作用，减少内毒素生成，避免其对肝脏、肠道以及免疫系统的损害，从而有效改善肝功能和减轻肝纤维化[14]。且经直肠滴入中药具有以下优势：肠黏膜是一种具有选择性吸收、排泄作用的半透膜，在其下富含大量静脉丛，药物可经静脉快速吸收入肝发挥药效；药物经肠黏膜吸收后可抑制肠道毒素生成，并能促进毒素排泄，达到通腹、降浊目的；另外许多中药有效成分在肠道菌作用下才能充分吸收，且中药有效或可有调节菌群平衡作用；通过直肠滴入给药，可避免口服用药对胃肠道造成的不良刺激，也能避免消化酶破坏药物，影响药效；且药物不通过肝脏代谢，大大减轻了肝脏负担[15-16]。

本研究结果显示，治疗后观察组ALT、AST、TBil、HA、Ⅳ-C水平及脘腹胀满、恶心纳呆、胸胁疼痛、二便不利评分均明显低于对照组，ALB水平及治疗总有效率明显高于对照组。说明肝硬化患者给予西药以及中药直肠滴入联合治疗效果肯定，中药方剂直肠滴入具有清泄肠道邪毒并泻下逐水功效，其与西药联合应用在改善临床症状、肝功能及肝纤维化程度方面表现出显著优势，是适宜在云贵等地区推广的治疗肝硬化有效方法。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。