抗胃食管反流治疗对D组慢阻肺急性加重的影响

刘强，吴瑜

(重庆市大足区人民医院，重庆 402360)

0 引言

慢性阻塞性肺疾病是临床常见疾病，患者发病或可与遗传、生活环境、情志因素有关。值得注意的是，临床医学研究表示该疾病是可预防、可治愈的，对患者采用科学的治疗措施，可提升患者的治愈率。但临床也有一些患者错过最佳治疗时期，急性发病期内病症也有加重。

医学研究表示，COPD急性加重是加快COPD病情进展，最终导致患者死亡的主要原因[1,2]。有效控制COPD稳定期症状是减少急性加重次数的关键。COPD与GER两者相互影响，互为因果[3]。而“抗胃食管反流治疗”缓解COPD合并GER患者症状以及减少慢阻肺急性加重的研究结论尚存在争议。本研究主要采用随机对照研究方法，观察分析COPD D组合并GER患者，使用抗反流治疗(奥美拉唑联合多潘立酮)是否影响其肺功能及COPD急性加重风险，旨在为此类患者稳定期用药方面提供更适合的个体化治疗方案。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2019年1月至2020年7月因COPD急性加重在我院住院，经规范化治疗后好转达到稳定期，所有患者均确诊为COPD并D组阻塞性通气功能障碍且支气管舒张试验阴性的患者，总共122例。通过抗反流问卷调查的方式确定合并GER患者，共76例。采用信封法，将伴有GER 的COPD患者随机分为a组和b组，每组38例。不伴有GER 的COPD患者列为c组，46例。对三组患者的性别、年龄、咳喘病程构成比、基础肺通气功能指标进行差异性比较，经统计学分析组间无显著差异。

1.2 研究方法

a组患者行稳定期规范化治疗，包括非药物治疗和规律使用ICS/LABA治疗；b、c组患者在此基础上同时给予抗胃食管反流治疗，即规律口服奥美拉唑40mg bid 以及多潘立酮 10mg tid，疗程均为12周。患者每4周到门诊随访一次，随访时记录患者这期间每天早晚出现呼吸道症状的评分结果，评分内容包括患者出现咳嗽及呼吸困难的程度，以0-3分表示，0=没有症状；1=轻微，可以耐受出现的症状；2=中等，出现的症状影响日常生活及睡眠；3=严重，不能进行正常的生活及严重影响睡眠。同时记录这期间患者对出现的反流症状的总体评估，评估方式同上。3组患者治疗前、治疗第4周随访时及试验结束时各检测肺通气功能1次(共3次)。肺通气功能检测采用肺功能自动分析仪，患者接受肺功能检查，每项指标检测三次取最佳值。

1.3 统计学分析

采用SPSS 17.0统计分析软件进行统计分析。呈正态分布的计量资料以±s表示，三组间比较采用单因素方差分析，并采用 LSD-t检验行两两比较；计数资料以例数(%)表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精准检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

随机对照结果发现，GER症状在COPD D组患者中的发生率为62%，GER与COPD急性加重频率呈正相关(表1)。结果还表明，是否存在GER对COPD D组患者的基础肺功能水平(VC、FVC、FEV1%、PEF、V50、V25)无显著影响(P＞0.05)(表2)；抗反流治疗(奥美拉唑40mg bid +多潘立酮 10mg tid)可改善COPD并GER患者的呼吸道症状及反流症状，减少慢阻肺急性加重频率(P＜0.05)(表3)，但对其肺功能变化无明显作用(表2)。因此，COPD并GER患者长期(12周)规律口服抗反流药物可预防慢阻肺急性加重，进而提高其生命质量、减轻疾病带来的精神及经济压力。

表1 三组患者间一般资料比较

表2 三组患者干预前后肺功能水平比较

表3 三组患者干预后反流症状、呼吸道症状及慢阻肺急性加重情况比较(±s)

表3 三组患者干预后反流症状、呼吸道症状及慢阻肺急性加重情况比较(±s)

注：经抗反流治疗后，b组患者反流症状、呼吸道症状得到显著改善，慢阻肺急性加重频率显著减少，P＜0.05。

分组 反流症状评分 呼吸道症状评分 急性加重次数a组 5.3±0.6 4.8±1.1 3.7±2.0 b组 2.2±0.7# 3.2±1.6# 3.0±1.4#c组 0 2.5±1.0 2.5±1.6

3 讨论

目前GER与慢性咳嗽及咳嗽变异性哮喘等呼吸道疾病的关系已经得到临床的认识，关于GER与COPD关系的研究也越来越多。临床工作中发现，有部分稳定期COPD患者尽管感染得到了很好的控制，血气正常，仍然存在顽固的临床症状，诸如咳嗽、胸闷、气紧、烧心及反胃嗳气等[4]。Thiago Mamôru Sakae等研究者指出GER症状的持续存在可能与COPD急性加重次数增加相关，GER是触发或加重多种呼吸道疾病的重要高危因素，也是导致稳定期COPD患者症状加重的重要因素之一，并且有效的抗反流治疗可显著减少稳定期COPD患者的部分症状[5]。但关于抗反流治疗是否可以减少COPD急性加重次数，延缓肺功能下降，甚至成为COPD稳定期常规用药，尚存争议。

理论上，由于肺部和食管、胃的解剖位置毗邻，许多支气管-肺疾病与胃-食管疾病相互影响，比如，在我国引起胸部X线阴性慢性咳嗽的常见三大原因包括胃食管反流。

COPD患者发病后生理结构会发生明显的变化，对其身体机能造成直接影响。如患者的腹腔内压力增高、胸前内部的压力减少、膈肌下降以及呼吸中枢驱动压增加。这些问题对患者的各项生命活动造成威胁，一些患者或因此出现食管下段括约肌松弛，胃内压力增高，胃内容物反流风险增加[6]。目前也有研究表示，对稳定期的COPD患者可见以长期服用茶碱类、β2受体激动剂治疗后，食管下段压力有所变化，而约括肌松弛的风险也较高，一些患者甚至出现了胃食管返流问题[7]。如一些糖皮质激素药物在临床治疗期间可能会导致胃食管反流，而一些中晚期的COPD患者的体质需求弱，临床卧病时间也增加，胃肠道的蠕动能力减弱。为了改善疗效，大多患者都需要接受长期的氧疗，或者是无创呼吸机通气治疗。治疗期间胃胀气的风险也较高，这也是COPD患者中CRE高发病率的一个表现。

本文采用对比研究分析法，对参与治疗的患者进行了用药研究，结果表示GER发病率在COPD D组患者中发病率为62.00%，患者的临床症状表现和COPD急性加重的频率呈现出负相关。而疾病的用药结果表示，接受糖皮质技术的GER在COPD患者中有较高的发病率，其中中晚期慢阻肺病患者发病情况略高。而最新的诊疗指南中也没有对COPD合GER稳定期的个体化治疗方案提出确切建议。临床的用药情况研究可知，抗反流治疗中采用的质子泵抑制剂如奥美拉唑有改善患者病症的作用；而多潘立酮可以促进胃运动，也能够加强食管下部的约括肌张力，实现抗反流的目标，改善胃窦病症[8]。经过回顾性病例研究可知，可采用抑酸剂联合胃动力药物改善慢阻肺病患者的临床病症，而GER症状和COPD急性病症改善之间存在相关性[9]。相关研究表示，对存在GER的患者采用抑酸剂联合胃肠动力反流治疗，可明显改善患者的肺通气病症，疗效十分理想[10]，但该文献未对COPD患者进行分组，未区分不同分组COPD患者合并GER的特点以及抗反流治疗对不同分组COPD患者肺功能的影响。部分研究结果和本次研究类似，本次研究采用对照试验研究法，对奥美拉唑联合多潘立酮的反流治疗的作用进行研究，结果表示该疗法可改善晚期COPD合并GER患者的呼吸道症状及反流症状，效果十分理想，患者用药后生命质量得以改善，疗效明显，建议推广。

本研究中观察到抗反流方案对D组慢阻肺合并GER患者的肺功能无明显改善作用，这可能与D组慢阻肺患者本身基础肺功能差，以及还存在营养状态等其他影响肺功能改善的因素有关。