毕亭亭,蔡晓乾,裴雪霞(通信作者*)
(1.徐州市中心医院消化内科,江苏 徐州 221009;2.徐州市中心医院内镜室,江苏 徐州 221009)
幽门螺旋杆菌(Hp)感染是临床上比较常见的一类感染性疾病,它不单单和消化性溃疡、胃炎、胃肿瘤等临床上常见的胃肠道疾病有关,还和其他胃外疾病的进展紧密相连[1]。近来的流行病调查显示我国国民Hp的感染率高于50%,且最新的专家共识认为只要检出Hp感染就具备了根治的指征[2]。但随着根治Hp的进展,耐药率的出现以及抗生素的不良反应使得临床治疗的效果大打折扣[3]。近来陆续有报道发现益生菌可提高临床根除Hp的有效率,如王晓华等人的研究发现口服复方嗜酸乳杆菌片联合标准三联疗法可以显著提高小儿患者中Hp的根除率并能降低患儿的恶心呕吐及胃肠道不良相关并发症的发生[4],黄鹿的研究证实口服双歧杆菌四联活菌片联合四联方案治疗Hp感染性糜烂性胃炎效果好并能下调患者体内的炎性指标[5],但总体来说仍缺乏更大且更多样本量的临床随机试验。本研究对我院确诊的Hp感染的患者给予一定剂量的布拉氏酵母菌散辅助治疗,取得了不错的疗效。现报道如下。
选取2019年3月至2020年3月本院消化内科经治的102例Hp感染的病人,根据不同的治疗方案给予分组,对照组50人给予四联方案治疗,研究组52人在对照组基础上加用布拉氏酵母菌散。对照组中女性18例,男性32例,年龄25~75(47.90±11.25)岁,研究组中女性15例,男性37例,年龄29~72(48.39±10.40)岁,两组病患在一般情况及合并症等方面无统计学差异(P>0.05,表1)。入组患者需满足13C呼气实验阳性、初次接受抗Hp治疗、一月内未服用过布拉氏酵母菌散且能全程配合研究完成者,对根除Hp复发患者、伴有严重基础疾病、所用药物过敏、无法配合的患者给予排除入组。
表1 两组患者一般情况比较(例)
对照组口服艾司奥美拉唑镁肠溶片(20mg,一日两次,国药准字:H20046379),克拉霉素缓释片(0.5g,一日两次,国药准字:H20031041),阿莫西林胶囊(1.0g,一日两次,国药准字:H44021518),胶体果胶铋干混悬剂(150mg,一日四次,国药准字:H20052104),规范化治疗2周。研究组在对照组药物的基础之上辅以布拉氏酵母菌散(0.5g,一日两次,批准文号:S20150051)治疗2周。
表3 两组中不良反应发生情况[n]
所有患者在规范的两种治疗方案疗程结束的4周之后给予复查13C尿素呼气实验,实验结果以呼气试验超基准值<4代表根除成功,否认则代表失败。根除率为根治成功的患者所占的比率。观察并记录所有病患治疗期间不良反应的出现情况。所有纳入研究的病人进行1年的随访,评价两组病患的复发率。
使用SPSS 19.0软件分析处理,计量资料使用均数±标准差(±s)展示,组间比较应用t检验,计数资料组间比较应用卡方检验。检验水准以P<0.05为差异有统计学意义。
观察组有37例患者达到Hp根除,根除率为74%,研究组47例病人达到Hp根除,根除率为90.38%,两组比较差异具有统计学意义(χ2=4.709,P=0.030)。随访1年,观察组有15人(30%)出现复发;研究组仅有7人(13.46%)出现复发,两组差异同样具有统计学意义(χ2=4.121,P=0.042),见表2。
表2 两组患者Hp根除率和复发率的比较[n(%)]
观察组共出现不良反应13例(其中纳差5例,恶心2例,呕吐1例,腹胀2例,腹泻1例,头晕1例,头痛1例),占比26%,而研究组不良反应仅出现5例(其中纳差2例,恶心1例,便秘1例,皮疹1例),占比9.62%,两组间比较具有统计学差异(χ2= 4.709,P=0.030),表明辅助使用布拉氏酵母菌散能够降低患者Hp根除过程中不良反应的出现。
Hp感染在全世界范围内均广泛的存在并对人类的生命健康产生了较大的威胁,最稳妥的治疗就是能够将其从体内根除,但临床中对Hp的清除率却不尽人意,在10年前对Hp的清除率能达到80%~90%,2014年以后对其的清除率却仅为60%~70%,对已产生耐药的Hp感染的清除率低至40%~60%[6-8]。近年来研究显示Hp感染会影响胃肠道菌群微环境的稳定性,导致胃肠道菌群的失平衡进而引起一系列癌前病变的发生[9],而且近来不断加大的抗生素剂量、种类以及使用疗程都对我们胃肠道微生物菌群的正常数量和正常的生态环境带来了较大的影响,进而可能会引起耐药率的不断升高[10]。在此理论基础上,微生态疗法应运而生,且因其安全性较高,目前已成为一种研究的热点。
自从科学家首次从酸奶中发现了乳酸菌以后,人类对益生菌方面的研究和探索就从未止步过。益生菌目前是一种临床应用最为广泛的微生态制剂,其提高临床上对Hp清除率的机制主要有以下几方面:(1)阻滞Hp在胃肠道黏膜的定植生长及粘附:益生菌可以和Hp竞争共同的结合位点及营养物质,并可在细胞上形成保护屏障从而阻滞Hp的粘附[11],且Salas-Jara等人的研究揭示了人体内分离得到的发酵型乳杆菌能够在非生物和细胞模型的表面形成一层生物膜进而可以抑制Hp对细胞膜的粘附率,最大抑制率可以达到83.1%[12]。(2)抑制Hp产生:益生菌能够产生如乳酸、细菌素等物质进而使得Hp的菌群生长和数量大大减少[13],沈俊等人的报道表明乳酸菌类益生菌可以在体内产生乳酸类物质,而乳酸的积蓄可以降低体内的酸碱pH值,进而使得Hp周边的环境偏酸,从而发挥抑制Hp产生生长的效应[14]。(3)免疫作用:Hp在胃肠道内可生成促炎因子导致黏膜上皮出现炎性反应及损伤,益生菌则可通过调节相关信号通路从而降低促炎因子的生成,减轻局部炎性反应[15]。Panpetch等人最新的研究证实了益生菌的应用可以达到下调多种致炎因子的能力,使得胃肠道黏膜免受炎性细胞的侵犯,更为优异的是益生菌还能够促使多种抗炎因子的形成进而可以使炎性浸润的反应得以缓解[16]。(4)调节菌群平衡:Hp的侵入会引起肠道菌群的失平衡,且我们临床上根除Hp过程中使用的不同抗生素对胃肠道里的正常菌群生长也会带来影响,进而使得内环境内的微生态平衡遭受破坏,这就带来了一系列的不良反应并会造成耐药性的逐步攀升,而益生菌则可以对肠道菌群进行调控从而恢复平衡的状态[17,18]。张静文的研究发现了联合应用复方嗜酸乳杆菌在治疗Hp感染导致的消化性溃疡类疾病中可取得不错的疗效,除了提高治愈率以外还大大降低了胃肠道不良反应的发生[19]。布拉氏酵母菌作为益生菌中的一种真菌制剂,不仅发挥上述作用,还能够防止胃肠道细菌移位,使得黏膜屏障功能得以保障。我们本研究结果显示,布拉氏酵母菌散联合四联疗法不仅可以使得Hp的清除率得以提高(74%上升至90.38%),还可以降低Hp的复发率(30%降低至13.46%)。观察组用药后不良反应共13例(26%),而研究组中不良反应仅5例(9.62%),表明布拉氏酵母菌散可减少不良反应的发生,与他人研究结果相符[20]。
综上所述,本研究证实布拉氏酵母菌散辅助治疗Hp感染的临床疗效确切,不仅可提高清除率还能降低复发率。我们期待更大样本量更多中心的临床试验深入的验证布拉氏酵母菌散治疗Hp的安全性及临床效果,进而为临床治疗Hp感染提供强有力的依据。