亚麻醉剂量艾司氯胺酮对乳腺癌患者术后情绪的影响

李越，朱家军，刘洪亚，钱龙，李建辉

南京医科大学康达学院附属灌云县人民医院麻醉科，江苏连云港 222200

乳腺癌是一种临床常见的恶性肿瘤，多采用手术方法治疗。在乳腺癌患者手术治疗中，因为手术创伤、疼痛、形体改变等情况，导致患者术后易产生抑郁、焦虑等负面情绪[1]。 现今尚无有效治疗围术期患者抑郁的药物，尽管经典抗抑郁药物的疗效确切，但至少要2～4 周才可以减轻症状[2]。 针对乳腺癌患者来说，倘若未能及时减轻抑郁症状，就会影响患者术后恢复。 氯胺酮是一种N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂，能够选择性抑制丘脑内侧核阻滞脊髓网状结构束上行传导兴奋边缘系统，具有抗焦虑、抗抑郁的功效，在术后镇痛中得到了广泛应用，且效果确切[3]。临床调查发现，氯胺酮的抗抑郁作用可持续2 周，但麻醉剂量会引起谵妄、惊厥、噩梦等症状，同时还可能引起神经系统、循环系统等不良反应，使得氯胺酮临床应用局限性比较大。 研究发现，以往临床所用的氯胺酮为右旋氯胺酮（S-氯胺酮）和左旋氯胺酮（R-氯胺酮）两种旋光异构体混合而成， 其中S-氯胺酮与氯胺酮有着相似的药理学特点，其效能更高且不良反应更少，且被证实有与氯胺酮相似的抗抑郁效果。 所以，对艾司氯胺酮抗抑郁作用进行探讨十分重要。 基于此，该文以2020 年3 月—2021 年8 月在该院行手术治疗的60例乳腺癌患者为研究对象，分析亚麻醉剂量艾司氯胺酮的应用效果。 现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取在该院行手术治疗的乳腺癌患者60 例，按照随机抽样法分组，其中30 例为研究组，30 例为对照组。纳入标准：①符合《乳腺癌诊疗指南和临床实践历程》[4]中有关诊断标准；②无沟通障碍，意识清晰；③无药物过敏史；④自愿签订知情同意书。排除标准：①对阿片类药物或者氯胺酮过敏者；②存在精神疾病或者智力障碍者；③合并重要脏器（心、肝、肾等）重大疾病者；④临床资料缺失者。 研究组均为女性，年龄18～65岁， 平均（42.28±3.67） 岁； 体质量40～62 kg， 平均（54.10±3.87）kg；体质指数18～28 kg/m2，平均（22.97±1.89）kg/m2。 对照组均为女性， 年龄18～65 岁， 平均（42.81±3.55）岁；体质量41～62 kg，平均（54.24±3.92）kg；体质指数18～28 kg/m2，平均（22.88±1.93）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。该研究经过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

两组患者均给予全麻，麻醉诱导用药：顺式阿曲库铵0.2 mg/kg，舒芬太尼0.5 μg/kg，丙泊酚2 mg/kg，肌肉松弛满意后予以气管插管，与麻醉机相连，控制呼吸，潮气量8 mL/kg，呼吸频率12 次/min。 麻醉维持用药：七氟醚1～2 MAC、瑞芬太尼0.1～0.2 μg/（kg·min），术中根据患者HR、NIBP 调节用药剂量。 研究组于手术开始前5 min 单次静脉注射艾司氯胺酮（0.2 mg/kg），对照组给予等量生理盐水。缝合切口时予以舒芬太尼0.1 μg/kg，两组术后镇痛方案一致。

1.3 观察指标

①负面情绪[5]：采用焦虑自评量表评估两组患者术前1 d、术后3 d 的焦虑程度，总分为100 分，轻度焦虑为50～60 分， 中度焦虑为61～70 分， 重度焦虑为＞70 分；采用抑郁自评量表对两组患者术前1 d、术后3 d 的抑郁程度予以评估，总分为100 分，轻度抑郁为50～60 分，中度抑郁为61～70 分，重度抑郁为＞70 分。 ②恢复质量[6]：利用恢复质量评分（QoR-40）量表对两组患者术前1 d、 术后3 d 的恢复质量进行评估，以身体舒适度（60 分）、心理支持（35 分）、精神状态（45 分）、自理能力（25 分）、疼痛（35 分）为指标，总分为200 分，分值越高，恢复质量越好。③对两组患者苏醒期躁动、谵妄发生情况进行观察与记录。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术前后负面情绪对比

术前1 d，研究组与对照组焦虑、抑郁评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后3 d，研究组焦虑、抑郁评分明显低于对照组， 差异有统计学意义 （P<0.05），见表1。

表1 两组患者手术前后负面情绪对比[(±s)，分]

表1 两组患者手术前后负面情绪对比[(±s)，分]

组别焦虑术前1 d术后3 d抑郁术前1 d术后3 d研究组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值47.89±3.08 47.91±3.16 0.025 0.980 48.98±3.18 52.67±3.24 4.452＜0.001 48.13±3.07 48.75±3.16 0.771 0.444 47.08±3.23 52.15±3.56 5.777＜0.001

2.2 两组患者手术前后恢复质量对比

术前1 d， 研究组与对照组身体舒适度、 心理支持、精神状态、自理能力、疼痛、总分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后3 d，研究组身体舒适度、心理支持、精神状态、疼痛、总分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组自理能力评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者手术前后恢复质量对比[(±s)，分]

表2 两组患者手术前后恢复质量对比[(±s)，分]

时间术前1 d术后3 d组别研究组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值研究组（n=30）对照组（n=30）t 值P 值身体舒适度51.01±2.17 51.17±2.21 0.283 0.778 52.87±2.35 48.75±2.65 6.371＜0.001心理支持33.17±2.24 33.42±2.33 0.424 0.673 33.87±2.57 28.87±2.39 7.803＜0.001精神状态40.18±2.22 40.27±2.31 0.154 0.878 39.78±2.87 34.14±2.47 8.158＜0.001自理能力22.65±2.01 22.52±2.15 0.242 0.810 21.95±2.15 22.08±2.09 0.237 0.813疼痛总分32.93±2.86 32.01±2.94 0.107 0.915 30.79±2.53 28.15±2.82 6.708＜0.001 190.94±5.89 191.39±5.92 0.295 0.769 188.26±5.68 168.99±5.46 13.396＜0.001

2.3 两组患者苏醒期躁动、谵妄发生率对比

研究组苏醒期躁动、 谵妄发生率分别为3.33%、6.67%，与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者苏醒期躁动、谵妄发生率对比[n（%）]

3 讨论

乳腺癌患者术后非常容易出现抑郁、焦虑等负面情绪，使患者术后恢复受到影响，在一定程度上延长了患者恢复时间，甚至还可能导致患者死亡[7-8]。所以，在乳腺癌患者手术治疗中，不仅要重视患者生理病痛的缓解，还要注重患者术后情绪状态的调节，以此减少术后抑郁的发生[9-10]。

现今， 氯胺酮是一种具有抗抑郁功效的药物，在围术期中得到了广泛应用[11-12]。 氯胺酮抗抑郁机制如下：氯胺酮能够对真核细胞延长因子的磷酸化产生抑制作用， 激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体与α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体信号通路，促进突触中大量谷氨酸神经传递，提高脑源性神经营养因子表达水平，促进突触形成[13-14]。 有关文献报道显示，单次亚麻醉剂量氯胺酮的抗抑郁效果显著，且药效发挥快速，可在一定程度上提高抑郁症治愈率[15-16]。经专家研究表明，小剂量氯胺酮就可以发挥良好的抗抑郁作用， 当其有效血药浓度在70～200 μg/L 之间时，即可达到抗抑郁效果，远远低于麻醉剂量的血药浓度（2 000～3 000 μg/L）[17]。 艾司氯胺酮的半衰期不足3 h，利用效能比较高，能够充分发挥镇痛、镇静作用，且单次注射亚麻醉剂量艾司氯胺酮，不仅可以快速达到抗抑郁的效果， 还可以减少不良反应的发生，具有安全、可靠的特点[18-19]。 该文研究显示，术后3 d，研究组焦虑、 抑郁评分分别为 （48.98±3.18） 分、（47.08±3.23）分，明显低于对照组（P<0.05）；术后3 d，研究组身体舒适度、心理支持、精神状态、疼痛、总分分别为 （52.87±2.35） 分、（33.87±2.57） 分、（39.78±2.87）分、（30.79±2.53）分、（188.26±5.68）分，明显高于对照组（P<0.05）；研究组苏醒期躁动、谵妄发生率分别为3.33%、6.67%，与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 该结果与李万红等[20]的研究报道十分相似，Ket 组术后第3 天焦虑、 抑郁评分分别为（49.9±2.9）分、（47.9±2.4）分，明显低于对照组（P<0.05）；Ket组术后第3 天身体舒适度、 心理支持、 精神状态、疼痛、总分分别为（52.9±2.4）分、（33.9±2.6）分、（39.9±2.9）分、（39.8±2.4）分、（181.8±4.7）分，明显高于对照组（P<0.05）；Ket 组苏醒期躁动、 谵妄发生率分别为2.5%、7.5%， 与对照组比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。 当然，该文研究尚存在一些不足之处，比如，只评估了一种亚麻醉剂量（0.2 mg/kg）氯胺酮单次静脉注射的效果， 并未充分证实此剂量是否为最佳剂量，仍有待进一步研究；因为缺少对单剂量艾司氯胺酮的研究，使得艾司氯胺酮单次静脉注射的给药时机与途径有待进一步研究。

综上所述，乳腺癌患者术后镇痛中应用亚麻醉剂量艾司氯胺酮的效果确切，不仅可以改善患者术后负面情绪，还可以提高患者术后恢复质量。