新活素对I型心肾综合征患者早期肾损伤的疗效观察

谷晔 隗沫 李昭 邢新军 程泽君 王江 顾伟

Ⅰ型心肾综合征（CRS）的发生率及死亡率均较高［1］，往往在早期就出现急性肾损伤（AKI）［2］，并发AKI 后治疗难度增大，死亡率升高，因此早期识别肾损伤，尽早进行临床干预意义重大。目前临床常用血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿量等指标来评估肾功能，但上述指标无明显特异性，且易受其他因素影响，较难识别早期肾损害［3］。研究发现尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）能反映早期肾脏的损伤［4］。近年来，新活素在临床上广泛使用，其可有效改善心肾功能［5］。但其用于改善CRS 患者早期肾脏损伤方面的研究尚较少。现将我科收治的Ⅰ型CRS 患者使用新活素后心功能及ACR 改善情况进行总结。

1 临床资料

1.1 一般资料选择2018 年11 月至2020 年11 月于我科就诊的急性CRS 患者120 例。随机分为观察组、对照组，每组60 例。患者均符合2017 欧洲心脏病学会（ESC）诊断标准［6］，入院后ACR 异常。排除严重瓣膜狭窄、限制及肥厚型心肌病、缩窄性心包炎、心包填塞、心源性休克、既往明确诊断肾病史、严重肝肾功能不全。观察组60 例，男30例，女30 例，平均年龄（80±8.81）岁；按照纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，心功能Ⅲ级、Ⅳ级分别为21、39例。对照组60 例，男30 例，女30 例，平均年龄（79.28±8.24）岁；心功能Ⅲ级、Ⅳ级分别为25、35 例。两组在年龄、性别、心功能分级上差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经北京市垂杨柳医院伦理委员会批准（2021-014KY），并且该组研究对象都同意进入该研究并签署知情同意书。

1.2 方法对照组给予吸氧、利尿剂、强心剂、常规血管扩张剂。观察组：在对照组吸氧、利尿剂、强心剂治疗基础上加用新活素（0.5 mg加入0.9%氯化钠注射液50 ml，成都诺迪康生物制药有限公司），以0.0075 mg/kg·min静滴，连用3日。

1.3 观察指标观察两组患者治疗前后HR、MAP、BNP、LVEF、24 h 尿量、SCr、ACR。并对比组间差异。

1.4 统计学处理采用SPSS 25.0软件包，计量资料以（±s）表示，计数资料以例数表示。治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HR、LVEF、BNP、MAP、SCr、ACR比较见表1、表2。

表1 两组治疗前后相关指标比较（±s，n=60）

表1 两组治疗前后相关指标比较（±s，n=60）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后例数（例）60 60 60 60 HR（次/min）106.71±5.62 95.85±4.47*#109.60±5.05 100.26±4.55*LVEF（%）30.03±11.92 47.68±5.93*#33.29±11.07 37.91±5.50*BNP（pg/ml）2465.32±114.35 1443.67±116.53*#2404.33±123.26 2107.32±60.78*

表2 两组治疗前后相关指标比较（±s，n=60）

表2 两组治疗前后相关指标比较（±s，n=60）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后例数（例）60 60 60 60 MAP（mmHg）101.22±30.08 95.83±29.91 103.78±31.25 97.34±28.53*SCr（μmol/L）301.25±180.33 150.46±50.98*#299.73±156.35 190.25±45.18*ACR 190.25±45.18*126.22±60.98*#406.85±196.03 249.66±70.46*

2.2 24 h尿量比较见表3。

表3 两组治疗后24 h 尿量比较（±s，n=60，ml）

表3 两组治疗后24 h 尿量比较（±s，n=60，ml）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别观察组对照组例数（例）60 60 24 h 入量1543.22±282.30 1538.66±297.13 24 h 尿量1341.50±147.48*380.45±127.29差值201.52±71.22*882.35±130.17

3 讨 论

肾脏是急危重症患者最容易受损的脏器［7］，因此AKI在急诊有较高的发生率。急性心功能不全是引起AKI 的常见原因，即急性CRS 在急诊工作中越来越受到重视。目前CRS 分为5 个亚型，其中I 型CRS 即急性CRS。

心功能不全常伴血压、心率、尿量、BNP、LVEF 等指标改变。心功能不全时交感神经系统被激活，产生大量去甲肾上腺素作用于心脏β 受体，使心率加快；同时引起外周血管收缩、血压上升；儿茶酚胺过度增加引起心肌做功加强、耗氧量增加，收缩力减弱，故LVEF 降低。心功能不全时RAAS 系统也被激活，产生大量肾素、血管紧张素、醛固酮作用于外周血管，使外周血管收缩、血压升高，并产生水钠潴留，机体活化BNP 发挥扩张血管、促进水钠排出等作用以保护心脏功能。当心排出量减少时，肾脏血流量减少导致肾功能障碍，引起水钠潴留，出现尿量减少［8］。

肾脏具有强大的储备以及代偿功能，当其出现早期损伤时，SCr、BUN 等指标仍可在正常范围。当肾小球严重损伤时，上述指标才升高。因此，不推荐单独使用SCr、BUN评估早期肾损伤［9］。正常情况下尿微量白蛋白（尿mAlb）不能通过肾小球滤过膜，当机体出现炎症及免疫损伤时才可经肾小球滤过。尿肌酐（尿Cr）主要通过肾小球滤过，当肾脏出现早期或轻度损伤时，该指标通常仍可在正常范围。二者在排泄过程中易受到各种因素影响导致漏检，所以不推荐单独使用尿mAlb、尿Cr 来诊断早期或轻度肾损伤。二者的比值尿ACR 可消除上述波动，是目前诊断早期肾损伤常用的指标［10］。

新活素对心肾功能均有很好的改善作用。新活素作用于肾脏血管表现为舒张入球小动脉，收缩出球小动脉，从而提高肾小球滤过率以利尿，降低心脏前后负荷；新活素亦可抑制RAAS、交感神经系统，减少肾素、血管紧张素、醛固酮等分泌，减少钠的重吸收，从而减少水钠潴留，降低心脏前后负荷。

本研究显示，观察组与对照组在给予基础治疗后，患者心、肾功能均有所改善；观察组加入新活素后，心、肾功能将进一步改善。综上所述，新活素可以显著改善I 型CRS 患者的心功能并纠正其早期AKI。