庞晓娜 焦艳丽 徐文秀
蛇咬伤是常见的动物源性伤害,苏州位于长江下游,气候湿润,水源较多,是蛇咬伤高发地区,常见蛇有水蛇、蝮蛇、赤链蛇等,其中蝮蛇为常见的有毒蛇。我院为蛇咬伤定点救治医院,每年收治蛇咬伤患者200 余例。
蝮蛇蛇毒属于混合毒,通过神经毒、血液毒及细胞毒三种机制对机体的血液系统、神经系统、肌肉骨骼系统等产生影响[1]。蝮蛇蛇毒通过对血液系统的各部分产生损害,导致皮肤粘膜、内脏等出血,甚至DIC[2]。血小板是血液系统的成分之一,也是机体发挥凝血功能的重要成分。在临床上血小板的相关参数简便易采集,观察血小板参数与蝮蛇咬伤病情危重程度有重要的意义。
1.1 一般资料2018 年2 月至2020 年12 月我院急诊就诊的蝮蛇咬伤患者。(1)纳入标准:具有明确毒蛇咬伤史,依据《中国毒蛇学》[3]中的标准进行诊断,根据患方提供的照片或指认标本判断为蝮蛇咬伤;蛇咬伤时间≤24 小时。(2)排除标准:①年龄<16 岁或>80 岁;②血液系统疾病史及3 个月内输血史;③3 个月内溶栓治疗或服用抗血小板药物;④肝肾功能不全;⑤严重感染或恶性肿瘤;⑥3 个月内急性脑梗塞、急性心肌梗死、肺栓塞及严重创伤;⑦妊娠状态。本研究共纳入研究对象113 例,按照排除标准,最后入组病例数为79 例,其中男性36 例,女性43 例;年龄平均年龄(50.1±10.6)岁;采集患者基本信息:年龄、既往史、服药史,咬伤时间。本研究已通过医院伦理审查委员会批准,所有被纳入研究的患者均签署知情同意书。
1.2 方法患者入院时采外周静脉血应用全自动血液分析仪(型号:sysmex XS⁃500i)检测相关指标:白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、C 反应蛋白、血小板计数(PLT),血小板分布宽度(PDW),血小板容积(PCT),平均血小板体积(MPV),大血小板比率(P⁃LCR)分组:采用临床最常用的简便易行的评估方法[4](见表1),将蛇咬伤患者分为轻度、中度、重度三组。
表1 蛇伤临床严重度简易评估表
1.3 观察指标比较三组患者白细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、C 反应蛋白、PLT、PDW、PCT、MPV、P⁃LCR 之间的差异。
1.3 统计方法使用SPSS 21.0 软件进行统计分析。计量资料若符合正态分布数据用(±s)描述,组间比较采用t检验;不符合正态分布数据用中位数和四分位间距描述,组间比较采用秩和(Mann⁃WhitneyU)检验。计数资料用构成比描述,组间比较用χ2检验,计数资料等级比较采用秩和z检验。P<0.05 为差异具有统计学意义。
2.1 三组患者基本资料比较见表2。
表2 三组患者基本资料比较
2.2 三组临床指标比较见表3。
表3 三组患者临床指标比较
2.3 三组血小板相关参数比较见表4。
表4 三组患者血小板相关参数比较
蝮蛇蛇毒是成分复杂、高浓缩、高效价的天然毒素。蝮蛇咬伤人体后,蛇毒经毒牙从伤口沿着淋巴和血液循环扩散到全身各处,引起一系列的多系统的临床表现,其中血液系统的表现主要是局部肿胀、淤血,皮肤粘膜以及各器官出血,甚至DIC。血小板是血液系统的主要成分之一,在凝血与出血、血栓形成中发挥重要作用。
临床上常用的血小板参数包括:血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、血小板容积(PCT),平均血小板体(MPV),大血小板比率(P⁃LCR)等。与之前研究类似[5,6],本研究中血小板计数随着病情加重递减。血小板计数取决于血小板产生与消耗。蝮蛇蛇毒中的血液毒成分有蛇毒蛋白酶、磷脂酶A、蛇毒促凝因子、类凝血酶等,蛇毒进入机体后作用于血液系统各个部分,导致炎性因子释放、凝血酶原激活,纤维蛋白原水解、血小板消耗,引起炎症反应、凝血酶原时间延长,纤维蛋白原、血小板降低、D⁃二聚体升高,严重可出现蛇毒所致消耗性凝血功能障碍[7](VICC)。从这一点可以解释随着蝮蛇咬伤的病情加重,血小板消耗增多,远大于血小板的产生,血液循环中血小板数量减少。
血小板由骨髓中巨核细胞分化而来,PDW 是血小板体积差异程度的一个参数,可以反映骨髓巨核细胞的增生、代谢及血小板生成的情况。炎症反应与血小板活化存在一定的联系[7]。当机体发生严重炎症反应时,由于骨髓的代偿反应,使得巨核细胞增生,血小板活化聚集以及凝血酶B2 释放[9,10],血液中出现幼稚到成熟程度不等的血小板,体积大小不一,体积差异大,从而导致PDW 升高[11]。蝮蛇咬伤人体后引起人体内炎症因子释放引发一系列的炎症反应,可能从这一角度解释了本研究中与轻中度患者相比,重度蛇咬伤患者PDW 明显升高。
MPV 与PDW 相似,可以反映骨髓巨核细胞增殖与代谢情况,MPV 也是反映血小板的大小、功能及活力的指标。MPV 反映血液循环中血小板的大小,血小板活化以后,通过形成伪足,体积增大,MPV 也相应变大。研究表明,在许多疾病中如急性胰腺炎、脓毒血症、急性心肌梗死等疾病中[12,13],MPV 与疾病严重程度相关,有一定的预测价值。蝮蛇蛇毒进入集体后,引发一系列的感染及非感染性炎症反应,可能通过促进炎症因子释放,促进血小板活化,MPV 升高。
本研究从临床常用且极其采集的血小板参数入手,发现蝮蛇咬伤严重程度不同其PLT、PDW 及MPV 存在差异,推断可能血小板参数与蝮蛇咬伤的严重程度有关,但本研究因病例数有限以及研究方法的存在一定的局限性,后期将扩大样本量,进一步探索两者之间的关系,同时研究血小板参数与各系统的严重并发症如肝功不全、肾功能不全之间的关系,并尝试探索血小板参数在预估蝮蛇咬伤严重程度及疾病预后中是否具有一定价值。