阿托伐他汀钙片结合丁苯酞软胶囊对脑梗死患者临床效果及不良反应的影响分析

龚葛松，黄海涛，曹茂盛

启东市人民医院神经内科，江苏启东 226200

脑梗死（CI）是临床常见疾病，因脑部血液循环障碍引起，具有较高的致残率、复发率及病死率[1]。CI多发于中老年人群，表现为偏瘫、偏盲、感觉障碍等，少数患者存在头晕和语言功能障碍，如失语和沟通障碍[2]。近年来，随着发病率的逐渐上升，且呈年轻化趋势发展，严重影响患者身心健康，因此选取一种科学有效的治疗方式尤为重要[3]。阿托伐他汀钙片为他汀类药物，可有效降低血脂，预防血小板聚集，保护局部缺血脑组织[4]。丁苯酞软胶囊可以增强代谢，改善神经功能，降低缺氧、缺血等症状[5]。该研究选取2019年1月—2021年1月收治的60例CI患者，分别采取阿托伐他汀钙片和阿托伐他汀钙片+丁苯酞软胶囊，探讨两组治疗效果及不良反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的60例CI患者为研究对象，信封法将其分为对照组（30例）和观察组（30例）。对照组男女比例18∶12；年龄54～80岁，平均（67.31±2.46）岁；病程2个月～10年，平均（5.48±1.12）年。观察组男女比例16∶14；年龄53～78岁，平均（68.43±2.59）岁；病程4个月～11年，平均（6.03±1.31）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经该院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者意识清晰，知晓该次研究内容；②依从性较好，并自愿接受该研究；③无神经源性膀胱病史；④无精神障碍；⑤符合《脑梗塞治疗指南》[6]的标准。

排除标准：①对研究使用药物存在过敏者；②有消化道溃疡病史者；③心肝肾功能严重异常者；④存在严重出血倾向者；⑤吞咽功能严重障碍者。

1.3 方法

对照组口服阿托伐他汀钙片（国药准字H20193144，规格：20 mg），10 mg/d；观察组在对照组基础上口服丁苯酞软胶囊（国药准字H20050299，规格：0.1 g）治疗，1片/d。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标

①治疗效果。根据《脑梗塞的诊断和治疗》[7]的诊疗标准。显效：临床症状基本消失，神经功能缺损评分（NIHSS）下降＞90%；有效：上述症状有所改善，肌力有所提高，NIHSS下降45%～90%；无效：未满足上述指标。治疗有效率=显效率+有效率。

②炎症因子。抽取患者静脉血5 mL，静置、离心后采用酶联免疫吸附法检测，血清肿瘤坏死因子－α（TNFα）、白细胞介素－6（IL-6）、C反应蛋白（CPR）水平。

③神经功能。采用NIHSS评估，评分标准：共42分，＞16分可能出现死亡，每增加1分，预后效果下降17%，分数越高，表示神经功能受越严重。

④不良反应发生率。包括胸痛、皮疹、头痛、便秘、轻度幻觉。

⑤凝血功能指标。抽取患者静脉血5 mL，置于抗凝试管中，采用H1201型全自动凝血分析仪（江苏鸿恩医疗器械）检测血浆活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、血管性血友病因子（vWF）、凝血因子Ⅲ（FVⅢ）。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

观察组治疗有效率为96.67%高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较[n（%）]

2.2 两组炎症因子和神经功能对比

治疗前，两组炎症因子和神经功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组血清TNF-α、IL-6、CPR水平、NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症因子和神经功能比较（±s）

表2 两组患者炎症因子和神经功能比较（±s）

注：与治疗前相比，#P＜0.05

?

2.3 两组不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率13.33%高于对照组6.67%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组凝血功能指标对比

治疗前，两组凝血功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组APTT、TT、vWF、FVⅢ低于对照组，PT高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者凝血功能指标比较（±s）

表4 两组患者凝血功能指标比较（±s）

注：与治疗前相比，#P＜0.05

?

3 讨论

CI是脑功能缺损的一种疾病，多存在中老年人，多数患者伴有高血压、冠心病、糖尿病等症状，由于脑动脉粥样硬化，血管内膜损伤，导致脑动管腔狭窄，进而因多种因素形成血栓，加重动脉狭窄加重或完全闭塞，引起脑组缺血、缺氧、坏死[8-9]。临床治疗多以激活、保护和修复神经细胞为主[10-11]。既往研究指出，多采用改善脑血管循环类、抗血小板聚集等药物，可有效改善血管内皮功能，降低临床症状，预防复发，提高预后效果[12-13]。

为进一步提高治疗效果，该研究观察组采取阿托伐他汀钙片结合丁苯酞软胶囊治疗，结果显示，观察组治疗有效率96.67%高于对照组73.33%（P＜0.05）。观察组不良反应发生率13.33%高于对照组6.67%（P＞0.05）。认为这一联合方案能有效降低患者临床症状，安全性尚可。阿托伐他汀钙片为人工合成的羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶选择性抑制剂，药理机制：①通过阻碍肝脏内合成胆固醇降低血脂，促进低密度胆固醇的摄入量，分解代谢，降低血浆中脂蛋白和总胆固醇的水平[14]。②通过抑制内皮细胞间黏附因子的表达，降低高血脂患者血中可溶性P-选择素的水平，进而达到抗炎和改善神经功能的作用。③通过改善血管内皮细胞，抑制平滑肌细胞增生、降低血小板的活性和聚集，进而达到稳定板块的作用。丁苯酞是一种新型的神经保护剂，可作用于脑损害的多个病理环节，进而发挥脑保护的效果，改善预后。丁苯酞软胶囊为芹菜籽种提取并经人工合成的消旋体，近年来用于CI的基础研究和临床治疗，均取得较好的效果[15]。药理机制：①通过提高缺血脑组织内的前列腺环素和NO水平，降低谷氨酸的释放。②通过改善缺血区微循环，纠正局部脑组织的缺血状态，进而阻碍血小板聚集，抑制血栓形成。③能有效维持细胞内线粒体的正常结构和功能状态，改善细胞能量代谢。有研究指出，该药能有效降低中枢神经功能损伤[16]。研究发现，两者药物联合使用发挥协同作用，能有效增加血管壁的敏感性，降低血管内皮细胞损伤程度，调节神经元凋亡，促进脑缺血后神经功能恢复[17]。有研究指出，CI发生发展中均合并存在不同程度炎性浸润，导致血清炎性因子水平表达异常[18]。该研究中，治疗后，观察组血清TNF-α、IL-6、CPR水平、NIHSS评分低于对照组（P＜0.05）。认为这一治疗方案显著改善患者炎症因子，改善神经功能。

CI多由动脉粥样斑块破裂导致，机体内存在多种凝血因子可调动机体的凝血机制，其中FVⅢ是启动和激活凝血功能发生的重要调控因子，可与vWF形成复合物，进而造成血小板聚集和粘连，形成血栓。在凝血因子作用下，凝血功能及血栓形成过程中被激活亢进，降低凝血时间。丁苯酞软胶囊可有效改善血小板聚集，对凝血因子的激活具有抑制之作用，延长凝血时间。该研究中，治疗后，观察组APTT、TT、vWF、FVⅢ低于对照组，PT高于对照组（P＜0.05）。认为这一治疗方案能有效改善凝血功能指标。

综上所述，对CI患者采取阿托伐他汀钙片结合丁苯酞软胶囊治疗效果显著，能有效改善神经功能，降低临床症状，可在临床上推广。