血清脂蛋白(a)[Lp(a)]、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）与冠状动脉慢血流之间的相关性

孙涛，张艳丽，侯梅凤，姚成俊，潘闽

1.南通大学附属东台医院心内科，江苏东台 224200；2.四川大学华西三亚医院心内科，海南三亚 572022

冠状动脉慢血流指冠状动脉造影检查过程中未发现冠状动脉发生明显狭窄病变，但存在血流灌注延迟的现象[1-2]。冠状动脉慢血流发病机制尚未完全明确，机体炎症反应、内皮功能障碍及动脉粥样硬化可能在冠状动脉慢血流病理生理过程中发挥作用[3-4]。既往研究表明，超敏C反应蛋白（hs-CRP）作为人体敏感性较强的非特异炎症指标，在冠心病发生发展及预后评估中具有重要预测价值[5-6]。脂蛋白(a)[Lp(a)]为脂质代谢的中间代谢产物，具有基因多态性、长期稳定特点，可参与动脉粥样硬化病理、生理过程，有学者提出，Lp(a)水平升高可能增加心血管疾病发生风险[7]。目前关于冠状动脉慢血流相关性报道较少，该研究选取2019年1月—2020年12月南通大学附属医院行冠脉造影的患者，冠状动脉慢血流患者40例作为研究组，同期冠状动脉血流正常者40例作为对照组，探讨Lp(a)、(hs-CRP)与冠状动脉慢血流之间相关性，为临床诊断评估病情提供参考数据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在因胸闷、胸痛等症状就诊的患者中，经冠状动脉造影检查提示冠状动脉无明显狭窄（狭窄程度＜50%）但存在着不同冠脉血流速度的患者，根据冠状动脉慢血流的诊断标准冠状动脉慢血流患者40例作为研究组，选取同期冠状动脉血流正常者40例作为对照组。研究组男22例，女18例；平均（58.00±9.77）岁；BMI平均（22.77±3.90）kg/m2；基础疾病：高血压15例、糖尿病7例；吸烟12例、饮酒8例。对照组男19例，女21例；平均（56.6±9.12）岁；BMI平均（23.01±3.40）kg/m2；基础疾病：高血压15例、糖尿病8例；吸烟7例、饮酒5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

①纳入标准：研究组经冠脉造影检查确诊为冠状动脉慢血流；知情该研究并签署知情同意书。②排除标准：冠脉血栓、冠脉再通治疗后（静脉溶栓治疗后、冠脉成形术后、冠脉搭桥术后）、冠脉痉挛、冠脉扩张畸形；原发性或继发性心肌病；中重度心脏瓣膜病；心功能III级、IV级（根据NYHA分级）；迷走神经反射；甲状腺功能异常；重要脏器功能异常；血液、风湿、肿瘤、感染全身性疾病等因素。

1.3 方法

1.3.1 生化指标测定 两组患者治疗前均抽取空腹静脉血5 mL，其中2 mL置于乙二胺四乙酸抗凝管，采用特定蛋白分析仪进行hs-CRP测定，其余3 mL置于普通试管，离心分离10 min，转速设置为3 000 r/min，提取上清液，采用日立LABOSPECT 008 AS生化仪以酶动力学方法测定Lp(a)水平及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等生化指标。

1.3.2 冠状动脉血流测定 选用标准Judkins技术由股动脉或桡动脉途径实施冠状动脉造影。采用校正的心肌梗死溶栓治疗（TIMI）血流记帧法对冠状动脉血流速度进行判定。至少1支冠状动脉TIMI血流记帧法计数（TFC）＞27帧诊断为冠状动脉慢血流，3个主要冠状动脉TFC总和除以3为平均TFC[8]。

1.4 观察指标

①比较两组生化指标。②比较两组冠状动脉血流情况。③分析Lp(a)、hs-CRP与冠状动脉慢血流相关性。④冠状动脉慢血流Logistic多因素回归分析。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验；采用Pearson法进行相关性分析，通过Logistic进行多因素回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者生化指标比较

两组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组Lp(a)、hs-CRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者生化指标比较(±s)

表1 两组患者生化指标比较(±s)

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2.2 两组冠状动脉血流情况比较

研究组左前降支、左回旋支、右冠状动脉及平均TFC均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组冠状动脉血流情况比较(±s)

表2 两组冠状动脉血流情况比较(±s)

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2.3 Lp(a)、hs-CRP与冠状动脉慢血流相关性分析

经Pearson分析可知，Lp(a)、hs-CRP与冠状动脉平均TFC存在明显正相关关系（P＜0.05）。见表3、图1、图2。

图1 研究组中Lp（a）水平与冠状动脉平均TFC的Pearson相关性分析

图2 研究组中hs-CRP水平与冠状动脉平均TFC的Pearson相关性分析

表3 Lp（a）、hs-CRP与冠状动脉慢血流相关性分析

2.4 冠状动脉慢血流影响因素Logistic回归分析

将影响冠状动脉慢血流的相关因素进行Logistic回归分析，结果显示，Lp(a)、hs-CRP为冠状动脉慢血流发生的危险因素（P＜0.05），见表4。

表4 影响因素Logistic回归分析

3 讨论

随着居民生活水平不断提高，心血管疾病发生率随之升高，我国虽已加大心血管疾病防治力度，并取得一定成效，但仍存在较大挑战[9-10]。冠状动脉慢血流作为心血管造影常见现象具有重要临床意义，同心源性猝死、心律失常等密切相关，已成为临床重点研究课题[11-12]。

目前研究认为，冠状动脉慢血流的发病机制有：微血管病变、内皮功能障碍、炎症反应、血小板功能和形态异常等[13-14]，而在近期的研究中冠状动脉慢血流也被认为是动脉硬化的早期表现，但并非早期普遍性特征，可能与部分炎症因子过度表达有关。马煌盛等[15]研究表明，Lp(a)与冠心病临床稳定性及冠状动脉狭窄程度密切相关，但与冠状动脉慢血流之间关系尚缺乏实验验证。该研究中行生化指标检查，结果显示，研究组Lp(a)（216.34±37.87）mg/L、hs-CRP（5.45±1.52）mg/L、左前降支（32.31±5.08）、左回旋支（26.35±6.28）、右冠状动脉（25.20±5.32）、平均TFC（27.95±2.43）均高于对照组（P＜0.05），说明与对照组相比，冠状动脉慢血流患者存在Lp(a)、hs-CRP水平高表达。邱敏等[16]研究发现，与冠状动脉解剖正常人群相比，冠状动脉慢血流患者人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）（195.31±45.70）ng/mL、hs-CRP（11.55±6.90）mg/L水平明显升高，与该研究结果具有相似性。hs-CRP由肝脏合成，属于经典的炎性生物标志物，冠状动脉慢血流患者多存在心肌组织受损情况，伴有炎症浸润，可造成hs-CRP水平升高[17-18]。hs-CRP是经过超敏感检测手段测量出的体内低浓度CRP，因此hs-CRP是反映体内低水平炎症状态的敏感指标。而hs-CRP升高也提示炎症与冠状动脉慢血流的发病有关，hs-CRP水平升高亦可能是冠状动脉血流受损的早期标志。Lp（a）生理机制尚不十分明确，它是由类低密度脂蛋白胆固醇脂质核心和载脂蛋白B100及载脂蛋白A包绕形成的一种特殊脂蛋白颗粒。其中载脂蛋白A经氧化后产生氧化磷脂，激活炎症反应。因氧化磷脂的致动脉硬化作用，研究已证实，与低密度脂蛋白相比Lp（a）表现出更强的致动脉硬化作用。Lp（a）可能通过介导炎症反应、引起内皮功能障碍、趋化单核细胞粘附迁移、诱导巨噬细胞分泌等途径参与疾病的发生、发展[19-20]。冠状动脉慢血流患者Lp(a)升高，可促使炎症反应发生，对心血管系统产生危害。经Pearson分析可知，Lp(a)、hs-CRP与冠状动脉慢血流存在明显正相关关系（P＜0.05），说明检测Lp(a)、hs-CRP有助于临床评估冠状动脉慢血流。此外，将影响冠状动脉慢血流的相关因素进行Logistic回归分析，结果显示，Lp(a)、hs-CRP为冠状动脉慢血流发生的危险因素（P＜0.05），进一步证实Lp(a)、hs-CRP水平与冠状动脉慢血流密切相关，有助于指导临床实施相应预防措施，减少心血管不良事件发生。因此，机体血清Lp(a)、hs-CRP水平对冠状动脉慢血流形成及后期发展预后均具有重要参考意义。

综上所述，冠状动脉慢血流患者左前降支、左回旋支、右冠状动脉及平均TFC显著升高，血清Lp(a)、hs-CRP水平呈高表达，在冠状动脉慢血流患者中血清Lp(a)、hs-CRP水平与冠状动脉平均TFC之间呈正相关，Lp(a)、hs-CRP有望成为评估冠状动脉慢血流的生物标志物及预测指标。