不同APACHEⅡ评分年龄＞60岁COPD 合并呼吸衰竭患者血清ACTA、IL- 17、VEGF、CysC 水平变化及联合检测诊断效能分析

孙杏梅

（平煤神马医疗集团总医院，河南 平顶山 467000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆气流受限为特征的破坏性肺部疾病，其中年龄>60岁人群因呼吸道防御能力减弱，极易导致通气功能障碍，从而诱发呼吸衰竭（RF）[1]。 临床早期应准确评估病情，及时提出针对性治疗方案，从而改善预后效果及生活质量，寻找灵敏度、特异度均较高的相关血清生物学指标是目前临床研究热点内容[2]。 激活素A（ACTA）会损伤呼吸道黏膜上皮细胞，促进气道炎症和组织重构，不利于肺功能恢复[3]；白细胞介素17（IL-17）是典型炎症因子类物质，胱抑素C（CysC）与炎症程度具有密切相关性，均与COPD 等呼吸道疾病存在一定关联性[4]；血管内皮生长因子（VEGF）对血管渗透压具有调节作用，参与调控血管内皮细胞凋亡信号通路，有助于肺部组织血管修复及再生[5]。 COPD 合并RF 患者因缺血缺氧受损加重，可进一步推动氧化应激及炎症损伤，导致上述血清因子发生更多变化。 本研究选取我院COPD 患者185 例，旨在探讨上述4 个血清因子水平变化及联合检测的诊断效能。 现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2019年9月-2020年9月我院COPD 患者185 例，患者均满足COPD 诊断标准[6]，年龄＞60岁，且知情同意。 排除肺部感染、气胸、 肺大疱、 支气管哮喘等其他严重呼吸系统疾病；伴恶性肿瘤、心衰、血液病等严重基础疾病；近1 个月内使用过糖皮质激素；合并睡眠呼吸暂停综合征；严重意识障碍或精神疾病。 RF 诊断标准：动脉二氧化碳分压（PaCO2）＞50mmHg 或动脉血氧分压（PaO2）＜60mmHg； 根据患者发生RF 与否分为RF 组（n=68）、非RF 组（n=117），两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。 见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2 方法 ⑴血清ACTA、IL-17、VEGF、CysC 水平测定：入院24h 内采集晨起肘静脉血5ml,经3000r/min、离心半径10cm 离心12min，分离得到血清，置于-70℃下保存待测； 采用酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒均出自江西艾博因生物科技，检测步骤遵试剂盒说明书进行。 ⑵急性生理和慢性健康状况（APACHEⅡ）评分：APACHEⅡ评分包括急性生理、慢性健康、年龄3 个方面评分，总分≤17 分为轻症，＞17 分为重症，且评分越高病情越危重。

1.3 观察指标 ⑴比较RF 组、非RF组血清ACTA、IL -17、VEGF、CysC 水平。 ⑵比较不同APACHEⅡ评分COPD 合并RF 患者血清ACTA、IL-17、VEGF、CysC 水平。⑶分析COPD 合并RF 患者APACHEⅡ评分与血清ACTA、IL-17、VEGF、CysC 表达相关性。 ⑷分析血清ACTA、IL -17、VEGF、CysC 水平及四项指标联合对COPD 合并RF 的诊断效能。

1.4 统计分析 应用SPSS22.0 对数据进行分析，计数数据用n（%）描述，行χ2检验；计量资料以(±s)列出，行t 检验；采用Pearson 线性相关法行相关性分析；绘制受试者工作特征（ROC）曲线获取诊断效能的曲线下面积（AUC）、cut-off 值、敏感度、特异度等。 均采用双侧检验，α=0.05。

2 结果

2.1 RF 组、 非RF组血清因子水平 RF 组血清ACTA、IL-17、CysC 水平高于非RF 组，VEGF 水平低于非RF 组（P＜0.05）。 见表2。

表2 RF 组、非RF 组血清因子水平比较（±s）

表2 RF 组、非RF 组血清因子水平比较（±s）

组别 例数RF 组非RF 组68 117 t P ACTA（ng/L）46.85±7.84 35.89±5.17 11.444＜0.001 IL-17（ng/L）VEGF（mg/L）64.28±9.54 46.87±6.87 14.357＜0.001 326.98±48.97 392.76±53.84 8.278＜0.001 CysC（ng/ml）153.69±28.26 128.94±17.85 7.300＜0.001

2.2 不同APACHEⅡ评分COPD 合并RF 患者血清因子水平 68 例COPD 合并RF 患者中重症26例，轻症42 例；重症COPD 合并RF 患者血清ACTA、IL-17、CysC 水平高于轻症患者，VEGF 水平低于轻症患者（P＜0.05）。 见表3。

表3 不同APACHEⅡ评分COPD 合并RF 患者血清因子水平比较（±s）

表3 不同APACHEⅡ评分COPD 合并RF 患者血清因子水平比较（±s）

组别 例数重症轻症26 42 t P ACTA（ng/L）51.12±7.98 44.21±6.21 3.994＜0.001 IL-17（ng/L）VEGF（mg/L）75.69±10.26 57.22±7.39 8.616＜0.001 201.68±42.58 404.55±55.21 16.004＜0.001 CysC（ng/ml）168.74±30.57 144.37±26.47 3.476 0.001

2.3 血清因子水平与APACHEⅡ评分的相关性经Pearson 相关性分析，COPD 合并RF 患者血清ACTA、IL-17、CysC 水平与APACHEⅡ评分呈正相关，VEGF 与APACHEⅡ评分呈负相关（P＜0.05）。见表4。

表4 血清因子水平与APACHEⅡ评分的相关性分析

2.4 联合检测对COPD 合并RF 的诊断效能 根据血清ACTA、IL-17、VEGF、CysC 水平绘制ROC 曲线，结果显示单一检测AUC 值分别为0.754、0.739、0.725、0.695，cut-off 值分别为≥41.25ng/L、≥58.97ng/L、≤346.58mg/L、≥143.69ng/ml；将血清ACTA、IL-17、VEGF、CysC 经Logistic 二元回归拟合，然后以预测概率Logit(P)为检验变量，结果显示，上述指标联合预测的AUC 值0.873 高于单一检测，敏感度为87.98%，特异度为90.56%。见表5。

表5 联合检测对COPD 合并RF 的诊断效能

3 讨论

COPD 合并RF 是由于肺实质与气道慢性炎症，导致气道与肺泡组织持续性损伤，加重肺功能损伤，极易引发RF，其中年龄＞60岁患者病死率高达21.43%[7]。 因此，临床通过早期诊断及病情评估对降低COPD 合并RF 死亡率具有重要意义。

持续气道炎症反应是COPD 发生发展的核心环节，改病理过程可募集大量肺部炎症细胞，导致蛋白酶活性升高，使得肺结构蛋白降解、非结构破坏，从而引发肺气肿，并发RF 也与炎症反应密切相关。 基于此，本研究对ACTA、IL-17、CysC 水平进行分析，结果显示RF 组血清ACTA、IL-17、CysC水平高于非RF 组，且重症COPD 合并RF 患者血清ACTA、IL-17、CysC 水平高于轻症患者，COPD合并RF 患者血清ACTA、IL-17、CysC 水平与APACHEⅡ评分呈正相关（P＜0.05），与曹婷婷等[8]研究结果具有一致性。 其中ACTA 为转化生长因子-β 超家族重要成员之一，其水平异常升高会引起组织细胞分化增殖障碍，在细胞炎症应答中起重要作用；COPD 合并RF 患者可缺氧损伤、氧化应激等可进一步激活炎症细胞，释放炎症因子，与此同时外周血中性粒细胞、T 细胞、单核-巨噬细胞等多种免疫炎症细胞释放大量ACTA，并进一步促进致炎介质生成，造成恶性循环[9]。而IL-17 是临床常用炎性因子类型，COPD 合并RF 患者自身免疫紊乱，会促进IL-17 的分泌与诱导，参与肺部慢性炎症进展病理损伤，加重气道受限程度[10]。 同时，老年COPD 合并RF 患者巨噬细胞缺氧受损，会引起二氧化碳过度潴留，引发机体氧化应激反应，从而诱导CysC 过度表达，加重机体炎症细胞浸润，损伤呼吸道肺泡上皮，增加肺部换气功能障碍，且随着病情程度的加重，其水平呈逐渐升高趋势[11]。 上述结果提示临床，或许可通过抑制ACTA、IL-17、CysC 水平的表达以抑制炎症级联反应，减轻COPD 合并RF 全身炎症反应，从而减轻病情程度，优化气道功能，值得深入探究。

另外，VEGF 能促进内皮细胞增殖迁移，在肺血管重塑中发挥关键作用，可能在COPD 合并RF进展中具有重要意义[12]。 因此，本研究还对VEGF水平进行检测分析，结果显示RF 组血清VEGF 水平低于非RF 组，重症COPD 合并RF 患者VEGF水平低于轻症患者，且COPD 合并RF 患者血清VEGF 与APACHEⅡ评分呈负相关（P＜0.05）,VEGF水平升高会减少炎症反应对肺泡组织的损伤，缓解病情程度，降低患者病死风险。 进一步分析发现，联合上述指标诊断COPD 合并RF 的AUC 值大于单一检测（P＜0.05），表明联合检测能提高诊断效能，有助于COPD 合并RF 诊断评估。

综上所述，与单纯COPD 患者相比，年龄＞60岁COPD 合并RF 患者血清ACTA、IL-17、VEGF、CysC 水平呈明显异常变化，与APACHEⅡ评分密切相关，且联合检测能提高对COPD 合并RF 的诊断效能，对疾病诊断评估有积极意义。