羊膜腔穿刺产前诊断胎儿巨细胞病毒感染1 例

周萍，刘艳秋，黄婷婷，谢康

（江西省妇幼保健院，江西 南昌 330006）

人巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）是导致胎儿出生缺陷的主要病原体之一，如母亲感染可通过胎盘、母体分泌物或乳汁传播给胎儿，胎儿感染后可表现为无症状、 症状轻微或导致胎儿多种先天缺陷、运动障碍、生长受限甚至死胎[1]。 随着超声检查、核磁共振成像(MRI)及产前诊断技术的发展，羊膜腔穿刺在巨细胞病毒胎儿宫内感染诊断中具有重要的临床意义。 我院产前诊断中心在江西省率先开展此项技术并成功诊断胎儿巨细胞病毒感染1 例，现报告如下。

1 病例报道

患者，27岁，G1P0，末次月经：2018年3月8日； 孕前及孕早期均未行优生检查，2018年9月13 日行四维彩超示：胎儿部分肠管回声增强；左侧侧脑室10mm，右侧侧脑室无回声区：右侧室管膜囊肿？ ；脐动脉部分舒张期血流缺失。 2018年9月17 日行胎儿头颅MRI 示：胎儿右侧侧脑室后角内囊肿，后颅窝池宽约10.6mm，脑干及小脑未见异常。 于2018年9月20 日 “因停经26+2 周，胎儿超声异常” 来我院产前诊断中心就诊，经详细的遗传咨询，2018年9月24 日在B 超引导下行羊膜腔穿刺术，抽取羊水30ml，其中前2ml 丢弃，5ml 行巨细胞病毒定量检测，13ml 行染色体核型分析，10ml行染色体微阵列分析。 结果显示：染色体核型分析显示：46，XN（见图1）；染色体微阵列分析：未见目前具有明确临床意义的微缺失、微重复及AOH（见图2 、图3 ）；巨细胞病毒PCR 定量示：2.75*107IU/ml （见图4）。 电话通知孕妇时，被告知胎儿于2018年10月18 日胎死宫内，现已引产。

图1 羊水染色体核型分析结果

图2 羊水微染色体阵列分析示意图

图3 羊水微染色体阵列分析信号图

图4 羊水CMV- DNA 扩增曲线图

2 讨论

孕妇妊娠期间感染巨细胞病毒后，本人多无严重临床表现,但可引起先天性巨细胞病毒宫内感染，使胚胎细胞的正常分化和增殖被破坏，组织或器官发育障碍，继而引起胚胎流产、先天畸形、甚至胎死宫内等。 CMV 宫内感染的胎儿超声检查可见侧脑室增宽、肠管回声增强、颅内钙化灶等，也可表现为胎儿水肿、胎儿生长受限、小头畸形、室管膜下囊肿、肝脾肿大、肝脏钙化点等异常；新生儿可能有视力损害、 听力障碍或智力缺陷等后遗症，给社会和家庭带来巨大的精神和经济压力[2,3]。当孕期胎儿超声检查提示上述异常，特别是多项指标异常及脑部异常时，胎儿CMV 感染可能性增大[4]，这可能与CMV 病毒的亲神经特性有关[5]。 在本研究中胎儿提示肠管回声增强、 轻度侧脑室增宽及室管膜下囊肿，经羊膜腔穿刺诊断胎儿巨细胞病毒宫内感染，与之前研究一致。

羊膜腔穿刺术是目前临床上最常用的有创性产前诊断方法[6]。在羊水中通过病毒培养或PCR 检测出CMV 是诊断胎儿CMV 宫内感染的金标准[7]。CMV 属于慢复制病毒，母亲感染垂直传播给胎儿后，在胎儿肾脏内皮细胞和上皮细胞复制6～9 周，才能从胎儿尿中排出足够量的病毒至羊水中，故羊膜腔穿刺的最佳时机为明确母体感染后≥6 周或孕周＞21 周,过早的产前诊断易产生假阴性[8]。 脐静脉穿刺是巨细胞宫内感染诊断的另一种手段，但脐血CMVIgM 及DNA 的阳性率均较低，且脐静脉穿刺技术要求高，风险较大，因此脐血不是检测CMV 宫内感染的理想标本[9]。 有研究提示当羊水中病毒载量≥105拷贝／ ml 高度提示胎儿症状性先天性CMV 感染[10]。 在本研究中孕妇于孕26+6周行羊膜腔穿刺，染色体及CMA 结果均未见明显异常，但巨细胞病毒PCR 定量示：2.75*107IU/ml，提示胎儿宫内感染，并于胎儿超声及MRI 诊断相符。

目前尚无CMV 有效疫苗及阻断胎儿感染方法[11]，CMV 感染仍是国际关注的公共卫生难题。 故需大力开展CMV 知识的宣传和普及工作、 在孕前、孕早期行TORCH 筛查，做到早发现，早诊断，早干预，对提高出生人口素质、降低出生缺陷率起到了积极的作用。