冠心病患者外周血信号蛋白7A 与炎症反应、冠脉狭窄程度的相关性分析

闫东霞，汪砚雨

（1.义马煤业集团股份有限公司总医院心血管内科，河南 三门峡 472300；2.河南科技大学第一附属医院心血管内科，河南 洛阳 471000）

冠心病（Coronary heart disease，CHD）是临床常见的心脑血管疾病，指因冠状动脉管腔狭窄导致血管痉挛和狭窄，造成心肌供血不足和心肌功能损伤，严重者造成心肌梗死和心力衰竭[1-3]。 既往研究提出，CHD 的早期治疗对改善患者心功能和提高患者生活质量有着积极的作用[4-6]。 但是由于心肌自身的代偿作用使冠心病早期缺乏特异性的临床特征，多数患者出现临床症状时冠状动脉狭窄程度已进展为严重水平[7-9]。 因此，早期发现、早期诊断对患者预后有积极的作用。 有研究提出，外周血信号蛋白7A（Semaphorin7A,Sema7A）是第七类轴突导向分子的家族成员，是动脉粥样硬化及斑块破裂相关的蛋白，在神经发育、免疫应答、骨骼平衡和癌症中均扮演重要的角色[10,11]。 CHD 患者心肌功能受损激发体内免疫机制，释放大量炎症因子。 有研究发现，CHD 患者动脉内壁发生病变堵塞血管管腔，造成血管管腔狭窄或血管管腔闭塞，常伴有炎症因子的升高，使人体巨噬细胞吞噬异常的胆固醇，形成斑块[12]。 本研究旨在探讨CHD 患者Sema7A 水平与炎症因子和冠脉狭窄程度的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年1月在我院确诊为CHD 患者98 例为观察组，取同期健康体检人员98 例为对照组。 纳入标准：观察组中所有患者均满足CHD 的诊断标准[13]；对照组中经体检各项实验室指标均正常； 所有患者均予以冠状动脉造影术（Coronary angiography，CAG）检查；经医院伦理委员会通过，患者及家属知情同意。 排除标准：对造影剂过敏；肝肾功能不全；血液系统疾病；合并其他严重并发症；有精神疾病史。 对照组：男性60 例，女性38 例；年龄54～69岁，平均年龄61.39±3.51岁；病程1～4年，平均病程2.47±0.87年。 观察组：男性61 例，女性37 例；年龄54～69岁，平均年龄61.25±3.66岁；病程1～4年，平均病程2.65±0.62年。 两组患者性别、年龄和病程一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 CAG 由心内科主治医师完成 采用美国心脏病协会的冠状动脉分级标准Gensini 积分系统对冠脉的左主干支、左前降支、左回旋支和右冠状动脉的狭窄程度进行评价，Gensini 积分标准[14]：轻度组（动脉管径减小50%）、中度组（动脉管径减小50%～75%）和重度组（动脉管径减小75%～99%）。

1.2.2 标本采集 入院后采集患者空腹静脉血6ml，3000r 离心10min 分离血清，标本采集到检验≤2h。

1.2.3 检测方法 采用免疫比浊法测量血清超敏C反应蛋白 (Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平，仪器选用吉林美仑医疗器械有限责任公司生产全自动生化分析仪。 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测Sema7A、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factorα，TNF-α) 和白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平。 所有试剂盒均采用武汉博士德生物工程有限公司生产。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组患者的Sema7A、TNF-α 和IL-6 水平 分析CHD 患者Sema7A 水平与TNF-α 和IL-6 的相关性。

1.3.2 比较观察组中不同狭窄程度冠脉的Sema7A、TNF-α 和IL-6 水平 并分析Sema7A 水平与TNF-α、IL-6 和Gensini 积分的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用（±s）表示，采用两样本独立t 检验比较组间差异，P＜0.05 为差异有统计学意义，Pearson 相关性分析CHD 患者炎症水平和狭窄程度与Sema7A 的相关性。

2 结果

2.1 比较两组患者Sema7A、TNF -α、hs -CRP 和IL-6 水平 观察组患者Sema7A、TNF-α、hs-CRP和IL-6 水平均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 比较两组患者Sema7A、TNF- α、hs- CRP 和IL- 6 水平（n=98,±s）

表1 比较两组患者Sema7A、TNF- α、hs- CRP 和IL- 6 水平（n=98,±s）

组别 Sema7A（ng/mL）观察组对照组t P 2.86±0.31 1.25±0.69 21.070＜0.001 TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）8.15±1.22 5.28±1.36 15.551＜0.001 6.36±1.32 0.69±0.24 44.837＜0.001 IL-6（ng/L）28.74 ±5.16 4.25±0.75 46.496＜0.001

2.2 CHD 患 者TNF-α、hs-CRP 和IL -6水平与Sema7A 的相关性分析CHD 患者TNF-α、hs-CRP和IL-6 水平与Sema7A 呈正相关的关系 （P＜0.05），见表2 。

表2 CHD 患者TNF- α、hs- CRP 和IL- 6 水平与Sema7A 的相关性分析

2.3 比较三组患者Sema7A、TNF -α、hs -CRP 和IL-6 水平 冠状动脉的狭窄程度越高，Sema7A、TNF-α、hs-CRP 和IL-6 水平越高（P＜0.05），见表3。

表3 比较不同冠状动脉的狭窄程度患者的Sema7A、TNF- α、hs- CRP 和IL- 6 水平（±s）

表3 比较不同冠状动脉的狭窄程度患者的Sema7A、TNF- α、hs- CRP 和IL- 6 水平（±s）

组别 Sema7A（ng/ml）轻度组（n=42）中度组（n=31）重度组（n=25）TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L）FP 2.45±0.36 2.76±0.32 2.93±0.12 21.619＜0.001 7.44±1.03 7.87±1.22 8.32±0.25 6.546 0.002 5.36±1.22 5.98±1.04 6.44±0.59 8.993＜0.001 IL-6（ng/L）5.36±1.04 6.68±1.66 7.15±0.96 18.864＜0.001

2.4 CHD 患者TNF-α、hs-CRP、IL-6 和Gensini 积分水平与Sema7A 的相关性分析CHD 患者TNFα、hs-CRP、IL-6 和Gensini 积分水平与Sema7A 呈正相关的关系（P＜0.05）。

表4 CHD 患者TNF- α、hs- CRP、IL- 6 和Gensini 积分水平与Sema7A 的相关性分析

3 讨论

对CHD 的发病机制，有学者提出，可能与血小板活性增加，改变患者凝血功能，激活体内的炎症因子引发人体内的免疫反应[15,16]相关。 本研究发现，CHD 患者Sema7A、TNF-α、IL-6 和CRP 均比健康人群水平更高，同时，CHD 患者冠脉狭窄程度越高，炎症因子更活跃。 这些均进一步说明了炎症细胞通过介导炎症因子参与CHD 病情进展，CHD患者病情越严重，炎症反应水平和Sema7A 水平越高。

Sema7A 是在神经细胞中发生的胞外信号分子，是脑信号蛋白家族中唯一糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白，在细胞外基质中也有较高表达，在免疫系统疾病中有免疫调节功能，在本研究中可见Sema7A 在CHD 中有较高的表达，这可能是因为CHD 患者增加了辅助性T 细胞分泌并上调了表达机制，因而在CHD 中有较高的水平。 TNF-α、IL-6和CRP 均是血清炎症因子，其中TNF-α 是最早的炎症因子，在激活中性粒细胞、淋巴细胞和增加血管内皮通透性等方面均有积极的效果，在CHD 患者中，巨噬细胞大量分泌TNF-α 损伤血管内皮细胞，促进黏附分子表达形成更多的TNF-α，使CHD患者病情加重。 IL-6 是一种前炎症性细胞因子，广泛参与体液免疫和细胞免疫，IL-6 受体主要通过促进肝细胞产生急性炎症蛋白反应使炎症反应加重，在CHD 患者中参与冠状动脉的急性炎症反应，如心肌缺血和心肌损伤，因此CHD 病情严重者通常IL-6 有相对较高的水平。 CRP 是存在于肝细胞和肝外组织的急性反应蛋白，通过诱导内皮细胞和巨噬细胞中金属蛋白酶活化发生作用，在CHD 患者中刺激单核内皮平滑肌释放细胞因子降低组织型纤溶酶原激活剂活性，使心脏血管结构和功能发生病变，因此CRP 水平高的患者CHD 病情更严重。

CHD 的发展反应了炎症持续进展的过程，本研究可见，CHD 患者冠脉狭窄的严重程度与Sema7A 和血清炎症因子呈现正相关。 患者血液内成分发生变化后，增加了TNF-α 的表达，TNF-α 破坏了细胞结构的完整性，影响中枢神经系统释放神经递质，促使炎症介质分泌IL-6 和CRP 炎症因子，增加血管壁的外周阻力，使血管管腔变得狭窄而增厚。 同时，TNF-α 加速脂质过氧化，介导交感神经分泌儿茶酚胺，使患者全血黏度增高，出现心肌缺血，使动脉粥样化面积扩大进一步破坏血管内皮的形态和结构，CRP 是反应全身炎症的重要指标，IL-6 是活化的T 细胞和纤维细胞产生的淋巴因子，在CHD 中有较高的表达[17-20]。 为了进一步探讨CHD 患 者Sema7A 水平 与TNF-α、IL-6 和CRP 的相关性，对所有CHD 患者采用Gensini 积分评价，使用Pearson 相关性分析可发现，CHD 患者TNF-α、IL-6、CRP 和Gensini 积 分 与Sema7A水平呈正相关。 提示随病情进展，TNF-α、IL-6、CRP 和水平亦随之增加。 临床可通过测定TNF-α、IL-6、CRP 水平和评价Gensini 积分，判断CHD 患者Sema7A 水平差异，并以此作为CHD 患者治疗和预后的评估依据。

综上所述，CHD 患者Sema7A、TNF-α、IL-6 和CRP 均比健康人群有着较高的表达，且与冠脉的狭窄程度呈正相关，可为临床医师的诊断和治疗提供一定参考意义。