呼出气一氧化氮测定在支气管哮喘诊断中的价值

刘琳琳，陆思静

(锦州医科大学附属第一医院，辽宁 锦州 121000)

支气管哮喘是呼吸系统中的常见疾病，2015年中国成人肺部健康研究显示我国20岁以上哮喘患者为4570万，患病率为4.2%[1]。支气管哮喘作为一种以气道慢性炎症反应为特征的异质性疾病，由多种炎症细胞及炎症介质参与，故明确气道炎症对支气管哮喘的诊治及评估预后等十分关键。气道中的NO是由气道上皮中的一氧化氮合酶催化L-精氨酸产生的，在气道因外界刺激产生炎症时释放出大量NO[2]。关于对FeNO在呼吸系统疾病中研究发现，支气管哮喘患者的FeNO水平高于正常人、高水平的FeNO与过敏或嗜酸性炎症有关等，FeNO被认为可能是支气管哮喘控制不佳的敏感预测因子[3]。嗜酸性粒细胞(EOS)作为公认的气道炎症标志物，在支气管哮喘急性发作中扮演着重要的角色[4]。故本文尝试通过分析呼出气一氧化氮与肺功能(FEV1、FEV1%预计值、FVC、FEV1/FVC)、血EOS等相关指标，评价呼出气一氧化氮在支气管哮喘诊断中的作用，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年11月至2020年8月期间在锦州医科大学附属第一医院就诊的支气管哮喘患者，根据其病情严重程度分为观察组(急性发作组)和对照组(非急性发作组)。观察组和对照组各43例，其中观察组中男性22例，女性21例，平均年龄(52.00±12.21)岁。对照组中男性15例，女性28例，平均年龄(49.44±11.18)岁。根据FeNO的浓度不同将观察组分为高危组和低危组：高危组(>50 ppb)、低危组(25～50 ppb)。其中高危组20例，男性12例，女性8例，平均年龄(55.20±12.37)岁。低危组23例，男性10例，女性13例，平均年龄(49.22±11.61)岁。上述一般资料均无统计学意义，P>0.05，具有可比性。入组标准：(1)所有患者均符合支气管哮喘诊断；(2)所有患者均能配合完善呼出气一氧化氮检测、肺功能、血常规检查；(3)所有患者胸部影像学检查未见异常。排除标准：(1)就诊时存在严重的呼吸道感染及其他呼吸系统疾病；(2)存在严重心脏、肝脏、肾脏等其他脏器严重疾病者。

1.2 方法

1.2.1 呼出气一氧化氮检测方法

采用无锡市尚沃医疗公司生产的纳库仑呼气分析仪进行检测，根据《无创气道炎症评估支气管哮喘的临床应用中国专家共识》[5]进行操作，通过仪器记录相关数据。

1.2.2 肺功能检查方法

采用德国生产的CareFusion 234 GmbH仪器进行肺功能检查，检查前通过视频为患者讲解肺功能操作步骤，通过仪器记录相关数据。

1.3 观察指标

(1)比较观察组与对照组的年龄、性别、FeNO、CaNO、血EOS、肺功能指标(FEV1、FEV1%预计值、FVC、FEV1/FVC)的水平；(2)在不同水平的FeNO组，比较肺功能指标(FEV1、FEV1%预计值、FVC、FEV1/FVC)、血EOS水平、CaNO及FeNO之间的相关性。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 观察组与对照组一般资料分析

观察组与对照组在年龄、性别方面差异无统计学意义，P>0.05。观察组在FeNO、CaNO、血EOS水平方面明显高于对照组，观察组FEV1、FEV1%预计值、FVC、FEV1/FVC明显低于对照组，上述差异均存在统计学意义，P<0.05，见表1。Pearson相关性结果分析提示，除FeNO水平与FVC无相关性(P>0.05)外，FeNO水平与血EOS水平、FEV1、FEV1%预计值、FEV1/FVC均具有相关性(P<0.05)，其中FeNO水平与血EOS水平呈正相关(r=0.446)，FeNO水平与FEV1、FEV1%预计值、FEV1/FVC均呈负相关(r=-0.574、-0.665、-0.807)。

表1 观察组与对照组一般资料

2.2 高危组与低危组在FeNO、CaNO、血EOS及肺功能指标之间分析

高危组FeNO、CaNO、FEV1/FVC与低危组比较时，存在统计学差异，P<0.05，有统计学意义。两组间在血EOS水平、FEV1、FEV1%预计值、FVC之间差异无统计学意义，P>0.05，见表2。

表2 高危组与低危组在FeNO、CaNO、血EOS及肺功能指标之间差异

3 讨 论

在临床中常常可见部分支气管哮喘急性发作期的患者肺功能检测部分结果无明显异常，与其病情严重程度不相符，影响了肺功能的诊断价值[6]，故评估患者气道炎症情况对支气管哮喘的诊治很关键。气道炎症评估可分为有创、无创两种形式，有创检查为侵入性操作，增加患者不适度、加重原发病。而呼出气一氧化氮检测简单、易行，安全性更高，美国胸科协会也肯定了其在气道炎症评估方面的积极作用[7]，故FeNO更适合在临床广泛应用。

NO是机体产生的一种生物调节因子，同时也是一种致炎因子，在病理状态下合成增加，导致支气管痉挛。研究表明，NO在哮喘患者的气道上皮和炎症细胞中表达较非哮喘患者高[8]，而相关研究证实肺功能与气道炎症反应之间无确切相关性，支气管哮喘的症状、严重程度、治疗效果与疾病转归等均与气道炎症密切相关[9]。FeNO检测结果可以随气道炎症的改变而改变，能及时体现出支气管哮喘的病情，更有利于临床工作。

本文研究表明，观察组患者的FeNO、CaNO、血EOS均高于对照组，观察组FEV1、FEV1%预计值、FVC、FEV1/FVC均低于对照组，具有显著统计学意义(P<0.05)。EOS不仅是气道炎症的重要参与者，更是气道炎症程度的体现者。EOS趋化因子通过高选择性结合CCR3受体，使肺部血管内皮上黏附EOS增加，产生颗粒蛋白，引发炎症反应，增加支气管内膜中的炎症因子，炎症因子直接刺激NO合酶转录上调和表达增加，促使NO合成加快，使FeNO表达升高、水平增加，加重气道炎症反应[10]，且越来越多的研究表明，EOS与FeNO水平呈正相关[11]，本研究中观察组与对照组经Pearson相关分析亦得出FeNO与血EOS水平呈正相关(r=0.446，P<0.05)，与既往研究结果一致。相较于通过诱导痰EOS计数及支气管肺泡灌洗液或支气管内膜活检测定等方式评估气道炎症，FeNO具有无创、安全、简单、灵敏度与特异度高等优势[12]，联合血EOS二者已成为评估气道炎症的强有力指标。但是本研究中高危组与低危组在血EOS水平之间无统计学差异，即随着FeNO水平的增高，血EOS水平却稍有下降趋势，考虑不除外与本研究入组例数偏少有关。但是也有相关研究表明，血EOS水平在支气管哮喘急性发作期的诊断价值不如FeNO，体现出FeNO在评价支气管哮喘急性发作期的气道炎症方面具有较好的优势[13]。

气道炎症、气道高反应性以及可逆性气流受限是支气管哮喘患者基本的气道病理生理改变，气道炎症程度与气道高反应性及气流受限密切相关。在肺功能指标方面，FEV1和FEV1/FVC是评价支气管哮喘患者气道阻塞的可靠指标，但现实中有很多支气管哮喘患者的肺功能结果可以是正常的[14]，肺功能检查此时无法正常评估该类患者气道受损情况，有学者提出FeNO在支气管哮喘患者中升高时间要早于肺功能异常时间[15]，而且FeNO可以用于预测患者随着时间的推移其肺功能下降的风险[16]，因此FeNO能更早且长远的反应支气管哮喘患者的病情，可以指导临床医生尽早对疾病做出诊断与治疗。在本研究中，通过观察组与对照组对比发现，随着FeNO水平的增高，患者的肺功能指标却呈明显下降趋势，提示患者气道炎症愈重，气道阻塞情况愈严重，患者病情愈严重。但也有相关研究表明[17]，在轻、中度阻塞的支气管哮喘患者中，FeNO水平较高，在重度阻塞的支气管哮喘患者中FeNO水平反而降低，分析其原因可能为，FeNO水平增高反应支气管哮喘气道炎症程度，肺功能指标下降反应支气管痉挛程度，在轻、中度阻塞时，气道高反应较轻，对气道炎症反应影响较小，FeNO水平随着气道炎症程度增加，而当气道出现重度阻塞时，气道高反应较重，对气道炎症反应起到抑制作用，故FeNO水平反而降低。由此可见，在支气管哮喘急性发作期的患者中，FeNO水平与病情严重程度紧密相关，可以作为评估病情的重要指标，但是我们也应该意识到，部分重症支气管哮喘的不典型表现及非特异性检查结果，故在临床实际工作中应结合实际情况做好仔细评估。

综上所述，FeNO在支气管哮喘诊断中具有一定的价值，不仅可以体现支气管哮喘病情严重程度，还可以对患者病情进展程度进行鉴别，可以早期反应患者病情，若联合血EOS、肺功能等指标可提高支气管哮喘的诊断效率，为患者的早期诊断、病情评估及治疗提供重要依据，值得在临床推广使用。