倍他乐克联合瑞舒伐他汀治疗慢性稳定性心力衰竭的临床效果观察

程佳佳，许秀燕，张丽进

(东阳市人民医院巍山分院 1.病区药房；2.药剂科；浙江 东阳 322109)

心力衰竭是由于心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过量以及炎症反应等导致的心肌损伤，临床症状主要有乏力、呼吸困难以及体液潴留等[1]。慢性心力衰竭为持续心力衰竭状态，临床先从利尿、强心、扩张血管等短期血流动力学、药理学方面进行治疗，之后再实施神经内分泌抑制剂为主的长期修复性策略治疗，旨在改变患者衰竭心脏生物学性质[2]。倍他乐克为选择性β1-受体阻滞剂，阻滞心肌细胞β1受体，降低儿茶酚胺水平，改善心肌耗氧水平以减轻心脏负担、提高心肌功能[3]。瑞舒伐他汀为调脂药物，可以提高心血管疾病患者临床治疗效果[4]。临床研究[5]显示，倍他乐克与瑞舒伐他汀联合可以提高老年心力衰竭患者心肌功能、改善机体炎症状态。本文观察倍他乐克联合瑞舒伐他汀治疗慢性稳定性心力衰竭患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾2018年1月—2019年1月我院收治的慢性稳定性心力衰竭患者临床资料。纳入标准：有典型心力衰竭症状或者心脏超声显示射血分数<40%，病情稳定1个月以上并满足《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[6]中慢性稳定性心力衰竭诊断标准，心功能分级(NYHA分级)为Ⅱ/Ⅲ级，年龄30～75岁，随访时间>6个月。排除标准：过敏体质者，不稳定性心力衰竭患者，急性心力衰竭患者，房颤者，近3个月内服用过免疫抑制剂、他汀类药物者，伴有严重内科疾病、血液系统疾病者，合并有先天性心脏病者，认知功能障碍、精神病患者。共纳入患者111例，根据治疗方式分为倍他乐克组(常规治疗基础上使用倍他乐克，51例)、联合组(常规治疗基础上使用倍他乐克、瑞舒伐他汀，60例)。倍他乐克组：男28例、女23例，年龄30～75岁、平均(50.36±6.89)岁，NYHA Ⅲ级16例、NYHA Ⅱ级35例，病程3～10年、平均(6.59±2.47)年，病因包括冠心病27例、高血压24例，并发栓塞27例、并发电解质紊乱32例。联合组：男33例、女27例，年龄30～75岁、平均(51.45±7.22)岁，NYHA Ⅲ级19例、NYHA Ⅱ级41例，病程2～13年、平均(6.88±2.30)年，病因包括冠心病31例、高血压29例，并发栓塞29例、并发电解质紊乱36例。2组性别、年龄、NYHA分级、病程、病因及并发症情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗 所有患者均接受洋地黄、利尿剂、抗血小板以及血管紧张素转换酶抑制剂等常规基础治疗，针对诊断病因、并发症情况采取对症治疗。倍他乐克组患者在常规治疗基础上使用倍他乐克(阿斯利康药业有限公司，国药准字H32025391，25 mg/片)治疗，起始口服剂量为6.25 mg/次，1日2次，根据患者临床情况，每隔2～4周服用的最大剂量可增至50～100 mg/次，使患者清醒状态下静息心率维持在55～60次/min。联合组患者常规治疗基础上使用倍他乐克、瑞舒伐他汀(阿斯利康药业有限公司，国药准字J20170008，10 mg/片)治疗，倍他乐克治疗方式同倍他乐克组，瑞舒伐他汀口服起始剂量为10 mg/次，1日1次。2组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗6个月后，根据患者治疗后NYHA分级改善情况评定临床效果[7]。治疗后NYHA分级改善2级及以上、心力衰竭症状消失为显效，治疗后NYHA分级改善1级、心力衰竭症状稍有改善为有效，治疗后NYHA分级无改善、临床症状无改善、甚至病情恶化为无效。临床有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 生化指标 治疗前后，抽取2组患者空腹静脉血3 mL，3 500 rpm、离心5 min，取上清用于脑钠尿肽(BNP)、NT-proBNP、IL-6、TNF-ɑ检测，所用试剂均购于上海广锐生物科技有限公司，取血浆采用ELISA法检测MMP-2、MMP-9水平，所用试剂均购于加拿大Biowen生物公司。采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)水平。

1.3.3 心脏功能 采用多普勒超声诊断仪测定患者治疗前后左心室功能参数，包括左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室射血分数(LVEF)。

1.3.4 不良反应 统计患者治疗期间的不良反应发生情况，包括眩晕、胃肠反应。

2 结果

2.1 疗效和不良反应情况 治疗后，2组临床有效率差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。治疗期间，倍他乐克组出现眩晕3例、胃肠道反应5例，不良反应发生率为15.69%；联合组出现眩晕4例、胃肠道反应4例，不良反应发生率为13.33%；2组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.124，P=0.725)。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]Table 1 Comparison of clinical curative effect between the two groups [n(%)]

2.2 治疗前后生化指标比较 治疗前，2组BNP、NT-proBNP、MMP-2、MMP-9、TC、IL-6、TNF-ɑ水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组BNP、NT-proBNP、MMP-2、MMP-9均降低，且联合组低于倍他乐克组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，联合组TC、IL-6、TNF-ɑ水平降低，且低于倍他乐克组，差异有统计学意义(P<0.05)，而倍他乐克组治疗前后的TC、IL-6、TNF-ɑ水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组患者生化指标比较Table 2 Comparison of biochemical indexes between the two groups before and after

2.3 治疗前后2组患者左心室功能比较 治疗前，2组的左心室功能参数差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组的LVESV和LVEDV降低、LVEF增加，且联合组左心室功能参数优于倍他乐克组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后2组的LVESV、LVEDV、LVEF比较Table 3 Comparison of LVESV, LVEDV and LVEF between the two groups before and after treatment

3 讨论

慢性稳定性心力衰竭患者长期处于持续性交感神经系统激活状态下，导致患者心肌β1受体功能受损。β受体阻滞剂可以恢复患者心肌β1受体功能，长期应用可以改善患者心功能，降低患者心室重建、容量等。倍他乐克为β1-受体选择性阻滞剂，可以改善冠状动脉粥样硬化性心脏病老年患者的心脏功能[8]。瑞舒伐他汀属于他汀类药物，具有调脂、抑制机体血管平滑肌细胞增殖、修复及改善内皮功能等作用[9]，临床研究[10]显示，经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)术前1周口服瑞舒伐他汀可以改善急性ST段抬高型心肌梗死患者的心脏收缩、舒张功能，同时不会增加主要心血管事件发生率。本研究发现倍他乐克联合瑞舒伐他汀可以降低慢性稳定性心力衰竭患者的BNP、NT-proBNP、LVESV、LVEDV水平，增加LVEF。NT-proBNP含量增加会加重心力衰竭程度，BNP是心室分泌的神经激素，能够通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮轴来降低血压，抑制有害纤维化及重构[11-12]。由此表明，两种药物联合治疗可以改善慢性稳定性心力衰竭患者的心脏功能，可能与抑制患者心室重塑有关。

心室重塑是慢性心力衰竭的基本病理机制，MMP家族因子在心室重塑过程中具有重要作用。MMP为内肽酶，除多糖外，可以降解胞外基质组成物质，胞外基质物质代谢变化会影响动脉粥样硬化斑块稳定性，同时MMP也参与血管再生，因此MMP水平变化可以反映患者心室重塑变化。有研究[13]显示心力衰竭患者血浆中MMP-2水平与心力衰竭程度相关，且表现出高表达水平。抑制MMP-9活性可以降低正常生理功能的心肌胶原组织损伤，预防心室重塑。本研究结果显示两种药物联合治疗可以降低慢性稳定性心力衰竭患者的血浆MMP-2、MMP-9含量。瑞舒伐他汀可以降低慢性心力衰竭患者的血浆MMP-2、MMP-9水平，增强抗心室重塑能力，改善患者心肌功能[14-15]。朱迎春[16]的研究表明，瑞舒伐他汀联合美托洛尔可以改善心力衰竭患者的心脏功能，降低MMP-2、MMP-9活性，产生抗心室重塑作用。本研究结果与前人结果相似。

慢性心力衰竭是心血管疾病终末期表现，炎性反应参与疾病的发生、进展，同时心室重塑是病情进展的原因之一。炎性因子可以促进心肌组织细胞凋亡、加快心肌重塑、增加心肌功能损伤，加速病情恶化。本研究结果显示倍他乐克联合瑞舒伐他汀可以降低慢性稳定性心力衰竭患者的TC、IL-6、TNF-ɑ水平，且不提高不良反应发生率。他汀类药物具有调节血脂水平和抗氧化应激、抗炎以及改善神经体液调节等作用[17]，所以能够降低慢性稳定性心力衰竭患者的炎性因子与TC水平。由此推测，倍他乐克联合瑞舒伐他汀改善慢性心力衰竭患者的心脏功能，可能是因为降低患者机体炎性因子及血脂水平，减弱了机体内自由基释放，缓解脂代谢异常，减少血管损伤。

综上所述，倍他乐克联合瑞舒伐他汀治疗可降低慢性稳定性心力衰竭患者炎性因子水平以及血脂水平，改善机体炎性反应与脂代谢异常，还可以抑制患者心室重塑，提高患者心肌功能，且安全性好。