海南地区非典型病原体感染的分布特征

李少宁，李 琪，2，3，熊晓嫚，李秋呈，周向东，2，3

（1. 海南医学院第一附属医院呼吸内科，海南海口 570102；2. 海南医学院急救与创伤研究教育部重点实验室，海南海口 571199；3.中国医学科学院海岛急救医学创新单元，海南海口 571199）

热带病是指主要发生在热带或亚热带地区的常见感染性疾病以及少量热带地区所特有的非感染性疾病［1-3］。热带地区是指南北回归线之间的地带，地处赤道两侧，位于南北纬23～27 度之间，我国广东省、云南省南部、广西壮族自治区南部、台湾省、海南省及其南海诸岛屿属于热带地区，许多疾病容易在热带地区发生或流行，这与热带地区气温高、日照长、雨量多、湿度大、生物群落繁多、植被茂盛多样以及病媒昆虫易于孳生繁殖等独特的自然环境密切相关［4，5］。感染性疾病是指由各种病原生物如寄生虫、病毒、细菌、真菌及其它微生物通过各种传播途径侵入人体导致的疾病［6，7］。本文通过收集海南地区800 例包括类鼻疽伯克霍尔德菌、曲霉菌、非结核分枝杆菌、诺卡菌、马尔尼菲青霉菌、隐球菌、白色念珠菌、支原体、立克次体感染者的病历资料，总结上述非典型病原体感染的流行病学特点，为临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

为2000 年1 月～2020 年12 月海南医学院第一附属医院及第二附属医院的非典型感染患者800 例。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：（1）类鼻疽伯克霍尔德菌、曲霉菌、诺卡菌、马尔尼菲青霉菌、白色念珠菌：经血培养、痰培养、咽拭子培养、肿物病理活检、穿刺液病理活检标本中至少一种培养证实有上述细菌生长。（2）非结核分枝杆菌：经痰培养或分枝杆菌菌种基因鉴定证实有非结核分枝杆菌的存在。（3）隐球菌：①脑脊液隐球菌涂片和（或）培养阳性，为确诊病例；②脑组织病理可见隐球菌，为确诊病例。（4）支原体：检测呼吸道病原体免疫球蛋白M（IgM）抗体。（5）立克次体：包括临床诊断病例及确诊病例。临床诊断病例为疑似病例加特异性焦痂和溃疡或同时具备流行病学史、发热及特异性焦痂和溃疡。确诊病例指疑似病例加间接免疫荧光试验阳性、PCR 核酸检测阳性、分离到病原体中的任意一项；或临床诊断加实验室检测阳性结果的任意一项。排除标准：病例资料不完整者。

1.3 方法

采用描述性研究方法分析收集的800 例非典型病原体感染患者的病历资料，分析该病的人群分布（包括性别、年龄、职业）、地域分布、时间分布及有无基础疾病等流行病学分布特征。

2 结果

2.1 流行病学特点

2.1.1 非典型病原体的人群分布 性别和年龄分布特点：性别分组中，曲霉菌、诺卡菌、马尔尼菲青霉菌的女性构成比均高于男性；而类鼻疽伯克霍尔德菌、非结核分枝杆菌、隐球菌、白色念珠菌、支原体、立克次体均为男性构成比高于女性，且类鼻疽伯克霍尔德菌93.88%是男性，详见表1。根据年龄将其划分为4 组，儿童组（＜18 岁），青年组（18～≤45 岁），中年组（45～≤65 岁），老年组（≥65 岁），其中类鼻疽伯克霍尔德菌、曲霉菌、非结核分枝杆菌、马尔尼菲青霉菌、立克次体的感染人群均中年组占比最高；隐球菌感染青年组占比最高；白色念珠菌感染老年组占比最高；支原体感染儿童组占比最高，见表1。

表1 非典型病原体感染的性别及年龄分布（n,%）Tab 1 Sex and age distribution of atypical pathogen infection

2.1.2 非典型病原体的地域分布 主要分布于海南地区的沿海市县共717 例（89.63%），非沿海市县83 例（10.38%）。

2.1.3 非典型病原体的时间分布 根据月份分为第一季度（2～4 月），第二季度（5～7 月），第三季度（8～10 月），第四季度（11～次年1 月），非典型病原体感染多集中在第三季度，占比最多，见图1。

图1 非典型病原体感染例数的时间分布Fig 1 Time distribution of the number of cases of atypical pathogen infection

2.2 标本来源

对类鼻疽伯克霍尔德菌、曲霉菌、诺卡菌、马尔尼菲青霉菌、隐球菌、白色念珠菌感染者245 例分离出致病菌的标本来源进行统计，其中痰培养121 例，血培养43 例，肿物病理活检42 例，脓性分泌物培养6 例，肺泡灌洗液7 例，脑脊液培养10 例，脑脊液涂片9 例，脑脊液隐球菌抗原阳性4 例，咽拭子细菌培养3 例。

2.3 基础疾病

伴有基础疾病最多者为高血压，见图2。

图2 非典型病原体感染伴有基础疾病比例Fig 2 Proportion of atypical pathogen infection with underlying diseases

2.4 临床特点

55%以上的患者入院前或入院时伴有发热，其中类鼻疽伯克霍尔德菌42 例，曲霉菌6 例，非结核分枝杆菌5 例，诺卡菌3 例，马尔尼菲青霉菌2 例，隐球菌7 例，白色念珠菌34 例，支原体感染者161 例，立克次体感染者184 例。

3 讨论

热带病的发病伴随全球气候变暖、工业污染、人口增长、自然疫源地的商业开发、抗生素和杀虫剂大量使用等诸多因素居高不下［8］。也使得热带病流行区域不断扩大，情况更加复杂，新发的热带病多呈现出疫情暴发迅猛、传统防控模式难以应对的特点［9］。海南地处热带地区，热带病是高发疾病［5］。目前关于海南地区非典型病原体的流行病学特点报道较少，故通过本研究以期提高临床医生对非典型病原体感染的认识。

本研究发现，在非典型病原体感染的人群分布中，曲霉菌感染人群的女性构成比高于男性，且中年组占比最高，与粟慧琳等［10］报道的深部曲霉临床分离株好发于60 岁以上男性患者不一致，可能与海南地区的劳动农民主要年龄区间为中年相关；与张盛斌等［11］报道一致，海南地区的诺卡菌感染女性构成比高于男性；赵瑾等［12］报道的马尔尼菲青霉菌感染的感染人群以流动人口包括外出打工的男性农民、职工、工人为主，且HIV 抗体阳性率高达98%，而海南地区的马尔尼菲青霉菌感染者与上述不同，为女性多见，且HIV 抗体均阴性；与郑婉婷等［13］、张洁等［14］、闫佳等［15］报道一致，不同地区类鼻疽伯克霍尔德菌、非结核分枝杆菌、立克次体的感染均以中年男性多见；葛瑛等［16］报道的隐球菌好发于青年男性，与本研究结果一致；Nadeem［17］报道的念珠菌感染多见于60 岁以上男性，与本研究类似；舒全英等［18］报道的支原体感染女性IgM 抗体阳性率高于男性不同，本研究中男性IgM 抗体阳性率高这种机制尚未明确，可能与机体免疫功能有关；上述非典型病原体感染的人群分布在不同地区的报道差异还可能与海南地区的病原体的生长环境相关，海南岛属海洋性热带季风气候，全年温暖湿润，四季不分明，多年平均气温24.4 ℃，气温年差较小，降水量1 718.6 mm，相对湿度82%［19］，这种独特的气候特点为病原体提供了良好的生长环境；此外，这种人群分布的不同还可能与机体的生活方式、水平等方面相关。

本研究还发现，非典型病原体的感染多集中在沿海地区的第三季度，这可能与沿海地区昼夜温差大，为病原体的繁殖、传播提供了有利环境；且海南地区的降雨集中在5～10 月，占年总降水量的82.6%以上，其中最高值出现在9 月［19］，而本研究结果也表明病原体的感染从5～10 月出现逐渐上升的趋势，说明感染与降雨量密切相关。在本研究中，对分离出致病菌的标本来源进行统计，痰培养占比高达49%，与全国细菌耐药监测网2014～2019 年细菌耐药性监测［20］及2014～2019 年不同等级医院细菌耐药［21］报道的痰标本来源占比最高相似，说明临床上应重视痰标本的收集。感染性疾病一直以来是发热待查的主要病因［22，23］，该研究中55%以上的患者伴有发热，故发热是怀疑非典型病原体感染的重要提示。

总之，非典型病原体感染在海南地区广泛存在，对于不明病因感染或发热的患者，临床医生应警惕该类疾病的可能性，并结合患者性别、年龄、所在地区、发病时间、有无基础疾病等因素考虑非典型病原体感染的可能，提高对此类疾病的诊治能力。