戊乙奎醚与血液净化治疗有机磷中毒的效果

段宇鸿 祝春青

摘  要：目的  探讨急性有机磷农药中毒（AOPP）患者应用戊乙奎醚与血液净化治疗的效果。方法  76例研究對象均为2019年1月～2020年12月菏泽市立医院收治的AOPP患者，以随机数表法划分为两组。两组均给予常规治疗。对照组38例应用血液净化治疗，研究组38例在此基础上应用戊乙奎醚治疗。比较两组并发症发生率，以及治疗前后胆碱酯酶（chE）水平、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）与血清肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）。结果  在并发症发生率比较中，研究组较对照组更低（P<0.05）。治疗后，研究组存活者chE水平较对照组更高（P<0.01），CK-MB、cTnI水平较对照组更低（P<0.01）。结论  戊乙奎醚与血液净化联合治疗AOPP效果确切，值得临床应用。

关键词：戊乙奎醚;血液净化;血液灌流;有机磷农药;中毒;胆酸酯酶

中图分类号：R459.7    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-16-0001-03

The Effect of Penehyclidine and Blood Purification in the Treatment of Organophosphate Poisoning

DUAN Yu-hong  ZHUANG Chun-qing

（Department of Emergency， Heze Municipal Hospital， Shandong Heze， 274000， China）

Abstract： Objective  To investigate the effect of penehyclidine and blood purification in patients with acute organophosphorus pesticide poisoning（AOPP）. Methods  The 76 study subjects were all AOPP patients admitted to Heze Municipal Hospital from January 2019 to December 2020， and were divided into two groups by random number table. Both groups were given conventional treatment. 38 cases in the control group were treated with blood purification， and 38 cases in the study group were treated with penehyclidine on this basis. The complication rate， cholinesterase（chE） level， serum creatine kinase isoenzyme-MB（CK-MB）， cardiac troponin I（cTnI） before and after treatment were compared between the two groups. Results  In the comparison of complications， compared with the control group，the incidence was lower in the study group（P<0.05）. After treatment， the chE levels of the survivors in the study group were higher than those in the control group（P<0.01）， and the levels of cTnI and CK-MB were lower than the control group（P<0.01）. Conclusion  The effect of penehyclidine combined with blood purification in the treatment of AOPP is accurate and worthy of clinical application.

Keywords： penehyclidine; blood purification; hemoperfusion; organophosphorus pesticides; poisoning; bile esterase

有机磷农药是我国用量最大、使用最为广泛的杀虫剂，若在短时间内大量进入人体则易导致急性有机磷农药中毒（AOPP），危及生命安全[1]。目前，临床治疗AOPP主要采用阿托品抗胆碱药与胆碱脂酶复能剂等药物，虽然可以在一定程度上缓解患者的症状，但无法清除患者血内的有机磷成分，整体效果仍有所局限[2]。血液净化是治疗有AOPP的重要手段，能够有效维持患者的血流动力学与电解质平衡，清除炎性递质与细胞因子[3]。盐酸戊乙奎醚属于胆碱类药物，可以有效对抗AOPP所致的乙酰胆碱蕈毒碱（M）样与烟碱（N）样作用，继而改善患者的症状表现。2018年1月～2020年12月菏泽市立医院对38例AOPP患者应用了戊乙奎醚与血液净化治疗，取得了满意的效果，现将结果进行如下报道。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年1月～2020年12月菏泽市立医院收治的AOPP患者76例。76例患者以随机数表法划分为两组。对照组38例中男性18例，女性20例;年龄23～68岁，平均年龄（36.58±4.53）岁;就诊时间20～150 min，平均就诊时间（46.50±4.02）min;服用剂量35～175 mL，平均服用剂量（120.32±12.53）mL。研究组38例中男性17例，女性21例;年龄23～67岁，平均年龄（36.71±4.62）岁;就诊时间20～155 min，平均就诊时间（46.82±5.25）min;服用剂量35～170 mL，平均服用剂量（120.88±11.08）mL。两组患者在上述基线资料构成对比中，差异均无统计学意义（P>0.05）。患者家属签署了知情同意书，研究方案经医院伦理委员会批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：符合《AOPP诊治临床专家共识（2016）》[4]中的标准;口服中毒;血液系统疾病。

排除标准：肝肾功能异常;严重心脑血管疾病;内分泌系统或免疫系统疾病。

1.3  方法

两组均行洗胃、导泻、补液、禁食、利尿、机械通气等治疗，常规应用碘解磷定（生产企业：信合援生制药股份有限公司，国药准字H41022574，规格：20 mL：0.5 g×5支）肌注，用量为0.5～1.0 g，间隔2～4 h检测1次血清胆碱酯酶（chE）活力，并根据情况重复用药或逐渐停药。对照组应用血液净化治疗，方法：快速建立双腔股静脉血管通路，常规留置单针双腔血透导管，使用持续静脉血液滤过器、血液灌流机、一次性使用血液灌流器，每间隔24～72 h更换滤器1次，调节模式：静脉-静脉血液滤，流量2 000～3 000 mL/h，血流量150～200 mL/min，治疗时间在24～72 h。研究组在此基础上联合盐酸戊乙奎醚注射液（生产企业：成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20020606，规格：1 mL：1 mg）肌注治疗，首次用量为轻度患者1～2 mg、中度患者2～4 mg、重度患者4～6 mg。若治疗45 min后仅有M样症状应用1～2 mg盐酸戊乙奎醚注射液，仅有N样症状或ChE活力低于50%时仅应用碘解磷定，M样症状与N样症状有时重复应用盐酸戊乙奎醚注射液首次用量的1/2。中毒后期或chE老化后可使用1～2 mg盐酸戊乙奎醚注射液维持治疗，每次间隔时间8～12 h，持续治疗1个周。

1.4  观察指标

①比较两组并发症（脏器功能衰竭、迟发性周围神经病、中间综合征等）情况。②比较两组存活者治疗前后的chE与心肌酶学指标水平，方法：采集两组4 mL肘静脉血，以3 000 r/min的速度进行10 min离心，使用酶联免疫吸附法检测血清chE水平，使用化学发光免疫法检测血清肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）与心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）。

1.5  统计学方法

采用SPSS 20.0进行数据分析，计量资料用（x±s）描述，t检验;计数资料采用[n（%）]描述，χ2检验。若P<0.05，则表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组并发症发生率对比

在并发症发生率比较中，研究组较对照组低（P<0.05）。见表1。

2.2  两组存活者治疗前后chE与心肌酶学指标对比

治疗前，两组chE、CK-MB、cTnI水平对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组存活者chE水平较对照组更高（P<0.01），CK-MB、cTnI水平较对照组更低（P<0.01）。见表2。

3  讨论

AOPP属于临床常见的危急重症，当有机磷毒素进入人体后可快速与体内chE结合，继而引起神经功能紊乱和呼吸功能异常，最终危及患者的生命安全[5]。血液净化技术利用体外循环模式可以将血液引入含有固态吸附剂容器内，可以达到清除毒素，以及体内炎性因子与细胞因子的目的，调节组织微循环状态，改善水电解质紊乱与酸碱失衡状态，且不会干扰渗透压与血流动力学指标。然而，血液净化技术仅能清除血液中的有机磷，对于组织内的有机磷却不能彻底根除，也无法纠正有机磷介导的病理变化，单独应用的效果有限[6]。同时，常规抗胆碱药物在M受体亚型中发挥中的选择性作用较小，且药物半衰期过短，易增加不良反应风险高[7]。

盐酸戊乙奎醚属于新型的肮胆碱类药物，可以选择性抑制M1、M3与N1、N2受体，改善分泌物水平，缓解平滑肌痉挛状态，快速纠正M样与N样中毒症状，增强呼吸频率与呼吸流量，对抗乙酰胆堿蓄积引起的肌纤维直性痉挛或颤动[8]。本文研究发现，并发症发生率比较中，研究组较对照组更低（P<0.01）。结果说明，戊乙奎醚与血液净化联合应用能够快速改善患者的症状表现，降低并发症风险概率。有研究发现，AOPP对心肌细胞的损伤是此类患者猝死的首要原因[9]。有机磷对于心肌细胞具有损伤作用，并释放出大量心肌酶，致使钙离子通道出现异常变化，继而减少心肌收缩力，对房室传导产生阻滞作用，造成脂肪变性、心肌细胞间质充血与坏死等风险[10]。本文研究中，治疗后研究组存活者chE水平较对照组更高（P<0.01），CK-MB、cTnI水平较对照组更低（P<0.01）。可见，两种方式联合应用能够有效缓解AOPP患者乙酰胆碱大量聚集所致的损伤，减少心脏负荷，抑制心肌损伤，保障预后效果。

总之，戊乙奎醚与血液净化联合治疗AOPP效果确切，有临床应用价值。

参考文献

[1]黎金明，翁建斌，张炎安.血液灌流联合血液透析治疗急诊重症有机磷农药中毒的临床效果[J].临床合理用药杂志，2021，14（3）：163-164.

[2]李淑芳.盐酸戊乙奎醚注射液与阿托品分别联合血液灌流治疗急性有机磷中毒患者的疗效比较[J].临床研究，2021，29（1）：92-93.

[3]石波.分析机械通气和血液灌流在治疗急性有机磷农药中毒并呼吸衰竭中的临床价值[J].中华灾害救援医学，2020，8（12）：712-713.

[4]中国医师协会急诊医师分会.急性有机磷农药中毒诊治临床专家共识（2016）[J].中国急救医学，2016，36（12）：1057-1065.

[5]杨洁，李兵飞.影响急性有机磷中毒患者预后死亡的多因素Logistic回归分析[J].四川解剖学杂志，2020，28（4）：58-59.

[6]孙彩敬.乌司他丁与盐酸戊乙奎醚联合组合式血液净化治疗急性重度有机磷农药中毒患者的疗效评价[J].中国处方药，2020，18（8）：82-83.

[7]杨朋飞，陈婷.血液灌流联合阿托品、盐酸戊乙奎醚治疗急性重症有机磷中毒的临床效果[J].临床医学研究与实践，2020，5（23）：71-72，75.

[8]刘慧，王静.乌司他丁与盐酸戊乙奎醚联合组合式血液净化治疗急性重度有机磷农药中毒患者的疗效评价[J].临床研究，2020，28（4）：48-49.

[9]王志愿.戊乙奎醚联合乌司他丁序贯血液净化治疗急性重度有机磷农药中毒[J].实用医药杂志，2020，37（1）：29-30，33.

[10]周娟.盐酸戊乙奎醚注射液联合杂合式血液净化治疗重度急性有机磷农药中毒患者的效果[J].河南医学研究，2019，28（5）：883-884.