柴胡加龙骨牡蛎汤加味治疗帕金森痴呆疗效及对MMSE评分、MoCA评分影响研究

余春兰 方小忠 余约军 余贞富

帕金森病是老年人群中最常见的神经系统病变，主要表现为静止性震颤、运动迟缓、姿势平衡障碍及肌张力增高等[1]。帕金森病属于慢性进行性中枢神经系统疾病范畴，且随着病情的发展，后期通常伴随有严重的认知功能障碍，即帕金森痴呆[2]。帕金森痴呆给患者及其家庭带来沉重的经济和医疗负担。柴胡加龙骨牡蛎汤加味具有镇静安神、和解表里的药理活性，临床上对抑郁和焦虑以及失眠等具有较好的效果。本次研究分析柴胡加龙骨牡蛎汤加味治疗帕金森痴呆患者疗效及对简易智力状态检查（mini-mental state examination，MMSE）量表评分、蒙特利尔认知评估（Montreal cognitive assessment，MoCA）量表评分的影响，为临床治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年9 月至2021 年1 月期间浙江大学医学院附属第二医院开化分院诊治的帕金森痴呆患者160 例，其中男性88 例、女性72 例；年龄62～74 岁，平均年龄（69.47±7.96）岁；病程2～8 年，平均病程（4.36±2.83）年。所有患者均符合《神经病学》中关于帕金森病的诊断标准[3]；经MMSE 评分认定为轻度、中度痴呆；临床资料完整；本次研究经医院伦理委员会批准，患者家属均知情并同意。并剔除：①严重的肝肾功能异常患者；②并发恶性肿瘤患者；③创伤导致的继发性帕金森病患者；④严重的代谢性疾病患者；⑤中枢神经系统疾病患者。按照随机数字法分为观察组和对照组，各80例，观察组中男性43 例、女性37 例；年龄62～74 岁，平均年龄（69.32±7.11）岁；病程2～8年，平均（4.41±2.93）年。对照组中男性45 例、女性35 例；年龄63～73 岁，平均（69.62±8.81）岁；病程2～7 年，平均（4.31±2.72）年。两组患者在性别比例、年龄分布、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法 对照组患者均接受常规的抗帕金森病西医治疗：患者接受左旋多巴片（由艾康礼德制药有限公司生产）0.25 g 口服，每日三次。观察组患者在对照组患者治疗的基础上接受柴胡加龙骨牡蛎汤加味治疗，水煎取汁200 ml 口服，每日一剂分早晚两次服用。柴胡加龙骨牡蛎汤加味处方为白芍12 g、熟地黄9 g、钩藤15 g、丹参15 g、知母9 g、煅牡蛎30 g、制大黄6 g、柴胡9 g、煅龙骨30 g、黄芩9 g。10 d为一个疗程，治疗2 个疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前后的阿什沃思量表（Ashworth）评分、生活质量评分、MoCA 量表评分及MMSE 量表评分变化[4]。Ashworth 评分标准：0 分为肌张力不增加；1 分为患者肌张力轻度增加；2 分为肌张力较明显增加；3 分为肌张力严重增高。MoCA 量评分表内容包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力等8 个认知领域的11 个检查项目，评分总分30 分，≥26 分为正常。MMSE量表评分总分范围为0～30 分，评分27～30 分为正常，＜27 分为认知功能障碍。②采用酶联免疫吸附测定法分析S100β蛋白、神经元特异性烯纯化酶（neuron-specific enolase，NSE）、β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）水平。所有检测操作均按照仪器及试剂盒说明书进行。③比较两组患者治疗后临床治疗效果。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的各量表评分和认知功能相关蛋白比较见表1

表1 两组患者治疗前后的各量表评分和认知功能相关蛋白比较

由表1 可见，治疗前，两组患者在Ashworth 评分、生活质量评分、MoCA 量表评分和MMSE 量表评分比较，差异均无统计学意义（t分别=0.75、0.55、0.46、0.45，P均＞0.05）。治疗后，两组患者的Ashworth评分低于治疗前，生活质量评分、MoCA量表评分和MMSE 量表评分均高于治疗前，差异均有统计学意义（t分别=2.19、2.14、2.85、1.97；1.59、1.46、1.77、2.19，P均＜0.05），且观察组患者治疗后Ashworth评分低于对照组，生活质量评分、MoCA量表评分和MMSE 量表评分均高于对照组，差异均有统计学意义（t分别=2.06、1.29、2.88、2.16，P均＜0.05）。

治疗前，两组患者S100β、Aβ 和NSE 水平比较，差异均无统计学意义（t分别=0.49、1.35、0.23，P均＞0.05）。治疗后，两组患者的S100β、Aβ 和NSE 水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（t分别=3.16、1.95、2.52；2.16、2.06、2.76，P均＜0.05），且观察组治疗后S100β、Aβ 和NSE 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（t分别=8.48、7.77、5.09，P均＜0.05）。

2.2 两组患者临床治疗效果比较见表2

表2 两组患者临床治疗效果比较

由表2 可见，观察组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.91，P＜0.05）。

3 讨论

目前，临床上对帕金森病治疗多以症状缓解为主。恢复帕金森痴呆患者的认知功能评分异常是临床上评估治疗的重要参考。

柴胡加龙骨牡蛎汤源自于《伤寒论》，处方以小柴胡汤为底方加减演变而成。处方中的小柴胡汤具有宣透表里、和解少阳的作用，而其中的大黄入气入血、兼清泻内热。同时，处方中的龙骨、铅丹和牡蛎能够安神镇心，而桂枝具有解郁遏之阳气的药理活性[5]。已有研究证实柴胡加龙骨牡蛎汤在缓解焦虑和抑郁方面具有积极的效果：柴胡加龙骨牡蛎汤联合舍曲林治疗脑小血管病伴抑郁后汉密尔顿抑郁量表评分明显改善，且止颤汤合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肝肾阴虚兼肝气郁结型帕金森病伴抑郁患者具有较好的疗效，可明显改善患者的抑郁状态[6]。本次研究结果显示，加用柴胡加龙骨牡蛎汤加味治疗后帕金森病痴呆患者经治疗后Ashworth 评分明显降低，而生活质量评分、MoCA 量表评分及MMSE量表评分均明显升高（P均＜0.05），表明柴胡加龙骨牡蛎汤加味对帕金森痴呆患者异常的肌张力改善、生活质量提高以及认知能力、智力水平改善有明显的作用。

帕金森痴呆患者的认知功能障碍发病机制尚不明确，已有研究显示其可能与认知功能相关分析NSE、Aβ 及S100β 水平异常有关[7]。神经节苷脂联合盐酸普拉克索可显著改善帕金森病患者非运动症状，其作用与降低血清S-100β、NSE 含量有关[8]。Aβ1-42 水平能够反映帕金森病患者病情进程和认知功能损害的程度，两者联合检测有望成为帕金森病诊断的新生物学指标[9,10]，且帕金森病患者血清中Aβ1-42 含量可能是由MTHFRC677T 基因多态性决定的。血浆神经退行性蛋白与帕金森病非运动症状相关，血浆α-syn 可能是帕金森病疲劳的一种外周生物标志物[11,12]，且芍药甘草汤加减对MPTP 诱导的帕金森病模型小鼠神经保护作用可能是通过抑制氧化损伤和调节认知功能相关蛋白异常来实现的[13]。本次研究也证实柴胡加龙骨牡蛎汤加味对帕金森痴呆患者异常的改善效果可能与其调控认知功能分子水平有关。但柴胡加龙骨牡蛎汤中真正发挥药理作用的物质尚不明确，且药理作用机制需要进一步的深入研究。

综上所述，柴胡加龙骨牡蛎汤加味可能通过改善认知分子水平的异常发挥对帕金森痴呆患者异常的MMSE 量表评分及MoCA 量表评分的改善作用，同时还可降低患者S100β、Aβ和NSE水平。