达格列净联合二甲双胍致体质量快速减轻1例

张明，张捷，周木子，艾超

(清华大学附属北京清华长庚医院药学部/清华大学临床医学院，北京 102218)

1 病例介绍

患者，男，56岁，身高175 cm，体质量72 kg，体质量指数(BMI)=23.5 kg·(m2)-1，既往有2型糖尿病、基底动脉缺血病史，无过敏史，晨起口服利格列汀片5 mg，睡前服用阿托伐他汀钙片10 mg和阿司匹林肠溶片100 mg，盐酸二甲双胍缓释片(青岛黄海制药有限责任公司，批号：1804039)1 g，bid。2018年6月14日因血糖控制不佳，外院开具达格列净片(阿斯利康制药有限公司，批号：JJ2073)10 mg，qd。服药2周后，患者自我察觉身形消瘦，未处理；2018年7月17日，患者及其家属均察觉其体质量明显减轻，体质量63.7 kg，并去当地医院检查：脉搏、呼吸正常，血压137/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，无其他不适。糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)7.9%，空腹血糖7.7 mmol·L-1；血清总胆固醇(total cholesterol，TC)3.89 mmol·L-1，低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)2.18 mmol·L-1，三酰甘油(triglyceride，TG)0.81 mmol·L-1，高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)1.16 mmol·L-1，均在正常范围；其他未见明显异常。停用达格列净片，并相应增加运动量，以控制血糖。2018年8月3日，药师电话随访，患者空腹血糖7.1 mmol·L-1，体质量增至65 kg。

2 讨论

根据药品不良反应(ADR)关联性评价原则：①患者同时服用二甲双胍和达格列净后出现体质量快速减轻；②体质量减轻符合二甲双胍和达格列净临床使用情况和已知ADR类型；③停用达格列净片后，体质量未继续下降，并有所增长，故本例患者出现体质量减轻与达格列净片联合二甲双胍关联性为“很可能”。

达格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT2)抑制剂和二甲双胍引起体质量减轻，有利于2型糖尿病患者病情的控制[1]，但本例患者33 d内体质量减轻8.3 kg，较罕见。徐娟等[2]进行了一项达格列净联合二甲双胍对80例新诊断成人2型糖尿病患者的临床研究，观察组给予达格列净联合二甲双胍，16周后体质量、HbA1c、空腹血糖、LDL-C、TC、TG等水平明显低于对照组(只给予二甲双胍)，差异有统计学意义(P<0.05)；研究显示，单独给予达格列净或者二甲双胍治疗效果不佳时，均具有明显减重效果，且低血糖风险低[3]。单独给予达格列净10 mg，体质量平均下降幅度2.25 kg，联合二甲双胍下降达2.6 kg；BORDER等[4]报道了1例患者同时服用二甲双胍、艾塞那肽和达格列净，8个月内血糖控制良好，体质量减轻10.2 kg。根据文献分析，可能与达格列净利尿作用及诱导内脏脂肪组织消耗有关[5]，联合使用可减轻体质量的药物二甲双胍会增加体质量快速减轻风险。