稳心颗粒对急性期心房心室主动螺旋电极起搏阈值和心电信号振幅的影响

何 义，李 岚,王 潇，姜述斌

（新疆医科大学附属中医医院CCU，乌鲁木齐830000）

随着对缓慢性心律失常、快速心律失常研究的深化认识，起搏器装置治疗有了显著进展。美国心脏病学会(ACC)/美国心脏病协会(AHA)/美国心律协会(HRS)于2008年5月正式发布心脏节律异常的装置治疗指南，适应症分类具体，临床应用越来越广泛。植入永久性起搏器患者临床多见同时合并其他快速心律失常,比如房性早搏、室性早搏、快速房颤等，其主要的治疗方式为口服抗心律失常药物(Anti-arrhythmic Drugs，AAD)。但国内外鲜有文献报道稳心颗粒与主动双腔螺旋（激素缓释）电极植入急性期阈值及心内电信号的关系。

中成药制剂稳心颗粒是在临床上使用的一种抗心律失常的药物，主要用于早搏的治疗[1-2]，其作用机制复杂，对钠通道电流(I)、L-型钙电流、短暂外向钾电流等多通道均有抑制作用[3]。有报道显示抗心律失常药物对起搏阈值影响较小或无影响[4-5]。本研究旨在探讨稳心颗粒对植入急性期双腔螺旋电极起搏器的阈值及心内电信号振幅的影响，以及对合并早搏治疗的疗效，观察其临床应用的安全性和有效性。

1 资料与方法

1.1 研究对象2016 年8 月—2020 年11 月新疆医科大学附属中医医院新植入双腔主动螺旋电极心脏起搏器613 例,其中符合纳入标准103 例,按照随机数字表随机分为观察组50 例、对照组53 例。治疗前两组患者的一般资料如体质指数、心血管危险因素、心律失常类型等差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 入选标准（1）新植入双腔螺旋主动电极永久起搏器患者；（2）合病有早搏频发（房性早搏、短阵房速或室性早搏），且数量>3 000个/24 h，以及早搏临床症状明显；（3）年龄39～85 岁，性别不限；（4）受试者自愿参加试验，知情同意签字。所有入选病例及试验方案获得伦理委员会审核通过。

1.3 排除标准（1）急性心力衰竭，心功能Ⅲ～IV级；（2）电解质紊乱；（3）近期已经开始使用AAD，但临床使用时间小于该AAD 的5 个药物半衰期；（4）更换起搏器患者。

1.4 药品、材料及设备（1）步长药业生产的稳心颗粒(无糖型)；（2）新植入起搏器均为美国圣犹达公司生产的双腔起搏器，其型号有5826、2816、5286、5256 4 种；（3）主动螺旋电极：心房2088TC／52 cm、心室2088TC／58 cm激素缓释电极。

1.5 给药方法在基础药物治疗下，观察组起搏器术后3 d 内开始口服稳心颗粒，每日3 次，每次5 g，联合美托洛尔缓释片47.5 mg，每天1 次，每次47.5 mg，早餐前口服，共计服用90 d；对照组给予美托洛尔缓释片47.5 mg，每天1次，每次47.5 mg，服用90 d AAD治疗。1.6 观察指标（1）术中、用药10 d、30 d、90 d 的心房、心室起搏阈值；心房、心室电信号振幅的变化。（2）稳心颗粒治疗前和治疗10 d、30 d、90 d 早搏的数量变化及有效率。（3）安全性指标：肝肾功能损伤等不良反应发生率。

1.7 检测仪器起搏器程控分析仪ST JUDE MEDI⁃CAL MerlinTMPCS。

1.8 测试及检查方法

1.8.1 起搏器测试方法 以植入起搏器后第2～3 天，以及用药第10、30、90 天为时间节点，行起搏器程控，具体方法：患者静息15 min，平卧位，连接床边心电监护仪或心电图机并可实时记录。开启起搏器程控仪，使用人工测试方法测定起搏阈值：脉冲宽度(脉宽)固定为0．4 ms，逐渐递减输出电压直至心房或心室失夺获，失夺获前、能够夺获心房或心室的最低电压即为该次测试的起搏阈值；调整起搏频率降至小于其自身心率5～10 次／min(且不影响其自身心电心律出现)，选择自动感知测试模式，程控仪自动测出P 波、R 波的振幅。每次重复测定3组，取平均值为最终测定结果。

1.8.2 早搏检查方法 以24 h 动态心电图检查作为评价标准。参照1993年中华人民共和国卫生部药政局颁布的《心血管系统药物临床研究指导原则》中的疗效评判标准：无效、有效、显效[6]。

1.9 统计学分析使用SPSS16 统计软件处理数据，计量资料结果以均数±标准差（±s）表示，采用t检验比较两独立样本均数（正态分布、方差齐），计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用药前和术后10 d、30 d、90 d 两组心房、心室起搏阈值和心房、心室心内电信号振幅的变化比较

用药前和术后10 d、30 d、90 d，两组患者心房、心室起搏阈值均较为稳定，组内前后未见明显变化；且同期比较，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2、3。

表2 稳心颗粒治疗前后两组心房阈值比较/（mV，-x±s）

表3 稳心颗粒治疗前后两组心室阈值比较/（mV，±s）

表3 稳心颗粒治疗前后两组心室阈值比较/（mV，±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=53）t值P值用药前0.68±0.02 0.68±0.03 0.242 0.672术后10 d 0.6±0.04 0.69±0.06 1.258 0.183术后30 d 0.6±0.07 0.72±0.05 1.557 0.124术后90 d 0.70±0.02 0.71±0.06 0.291 0.586

心房、心室心内电信号振幅方面，测试心房P 波振幅见：用药前及术后第10 d、30 d、90 d，两组心房同期差异无统计学意义(P>0.05)。测试心室R 波振幅见：用药前及术后10 d、30 d、90 d，两组患者心室差异无统计学意义(P>0.05)(表4、5)。

表4 稳心颗粒治疗前后两组P波振幅比较/（mV，±s）

表4 稳心颗粒治疗前后两组P波振幅比较/（mV，±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=53）t值P值用药前（术中）3.68±0.05 3.75±0.04 1.232 0.232术后10 d 3.59±0.06 3.55±0.08 1.447 0.176术后30 d 4.74±0.07 4.73±0.09 1.629 0.118术后90 d 3.97±0.06 3.92±0.05 1.224 0.269

表5 稳心颗粒治疗前后两组R波振幅比较/（mV，±s）

表5 稳心颗粒治疗前后两组R波振幅比较/（mV，±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=53）t值P值用药前（术中）10.5±0.06 10.2±0.04 1.351 0.154术后10 d 9.70±0.07 9.74±0.08 1.182 0.287术后30 d 9.81±0.08 9.80±0.05 1.107 0.242术后90 d 9.71±0.03 9.70±0.04 1.382 0.161

2.2 治疗前和治疗10 d、30 d、90 d 两组早搏次数和治疗有效率比较稳心颗粒治疗前后早搏次数，观察组为（9 498.42±1 899.12）次，对照组为（9 329.39±1 764.35）次，两组间差异无统计学意义（P>0.05）；两组分别治疗10 d、30 d、90 d，观察组治疗后较治疗前早搏次数均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后较治疗前早搏次数均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组与对照组治疗后同期比较，治疗后10 d、30 d，观察组早搏减少次数较对照组更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗90 d 两组早搏下降次数相当，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 稳心颗粒治疗前后两组早搏次数比较/（次/24 h，±s）

表6 稳心颗粒治疗前后两组早搏次数比较/（次/24 h，±s）

注：与本组治疗前比较，∗P <0.05。

组别观察组（n=50）对照组（n=53）t值P值治疗前9498.42±1899.12 9329.39±1764.35 0.694 0.548治疗10 d 7216.35±1559.29∗7925.98±1677.28∗0.713 0.637治疗30 d 6080.76±1445.36∗6901.43±1453.45∗0.975 0.321治疗90 d 5703.46±1354.65∗5784.47±1332.53∗0.568 0.463

治疗早搏10 d，观察组治疗有效率为42%，对照组为15.09%；治疗30 d 观察组治疗有效率为58%，对照组为37.74%，（P<0.05），观察组有效率明显高于对照组。治疗90 d 后，两组治疗有效率相当（60%vs54%）（表7～9），差异无统计学意义。

表7 稳心颗粒治疗早搏10 d后两组疗效比较

表8 稳心颗粒治疗早搏30 d后两组疗效比较

表9 稳心颗粒治疗早搏90 d后两组疗效比较

2.3 两组不良反应发生率比较两组患者肝、肾功能用药前、用药30 d、90 d后均正常，未见肝肾损害。药物治疗90 d 内部分患者存在不良反应，主要包括头晕、恶心呕吐、食欲不振、潮热，两组患者药物不良反应发生率比较无明显差异，未出现其他明显严重不良反应（表10）。

表10 两组患者用药90 d内不良反应发生情况比较/例（%）

3 讨论

既往非激素缓释（被动）电极起搏器阈值通常在植入术后14 d 内达到高峰，3 个月内均有波动较大的起搏阈值，3 个月后起搏阈值才趋于稳定。主动螺旋激素缓释电极的出现基本克服了这些问题，它使起搏阈值、感知等参数均得到有力保障。但临床上起搏器植入患者往往合并其他类型心律失常，不可避免需要使用抗心律失常药物。有研究显示，部分I类、IV 类抗心律失常药物对起搏阈值有明显的影响，其机制可能是药物剂量、机体对药物的反应性、电生理效应或心肌状况、机体内环境等因素。

稳心颗粒是现代应用广泛的复方中成药，其药物组成有党参、黄精、三七、琥珀、甘松。临床有多项研究结果表明，稳心颗粒治疗房性早搏、室性早搏安全有效[7-10]。亦有研究探讨其药物机制、离子通道属性，因其药物多效性，尚未完全阐清。目前国内外学者公认Na 离子通道可一定程度上影响起搏器参数，已有研究证实稳心颗粒具有Na 通道阻滞作用[11]，但笔者未见相关报道阐释稳心颗粒与起搏器参数的关系，尝试通过研究予以论证。

通过文献调查发现[12-14]，稳心颗粒药用机制中可能影响起搏阈值的原因有：（1）稳心颗粒中含有甘松，甘松有效成分可能对Na 通道有阻滞作用。（2）稳心颗粒有药物多效性，多靶点、多离子通道作用，药理学证明其综合作用最终集中于抑制晚钠电流，可能据此影响起搏参数。（3）部分AAD 导致起搏失夺获的原因很可能与心肌的兴奋阈值升高有关，可能是药物通过某些环节降低了心肌细胞的膜电位、心肌细胞膜反应性效应，而稳心颗粒中存在能够稳定膜电位的草酮，可能是平衡兴奋阈值，从而稳定起搏参数的原因之一。本研究结果表明，稳心颗粒治疗起搏器新植入术后患者10 d、30 d、90 d 对其起搏阈值、心内电信号的影响差异无明显统计学意义，提示稳心颗粒对急性期起搏阈值及心内电信号振幅可能无明显影响。

有研究显示，稳心颗粒联合美托洛尔缓释片对起搏器术后合并房早、室早患者至早搏治疗有一定疗效[15-16]。本研究发现，观察组短期内(30 d 内)稳心颗粒联合美托洛尔缓释片治疗早搏具有明显临床疗效，较对照组能够更快、更早地降低早搏数量，但远期疗效（90 d以后）与单用美托洛尔缓释片疗效相当。本试验结果提示，稳心颗粒同时联用琥珀酸美托洛尔治疗起搏器植入急性期患者合并房早、室早的疗效与单用美托洛尔疗效相当。

本组资料显示，稳心颗粒应用安全，两组均未见肝肾功能损害情况，不良反应发生方面，观察组和对照组未见明显差异，提示临床应用稳心颗粒具有很好的安全性。

总而言之，在选择AAD 治疗起搏器植入急性期合并早搏患者方面，中成药稳心颗粒对起搏器术后急性期心房、心室起搏阈值和心内电信号无明显影响，且联合β受体阻滞剂美托洛尔缓释片抗心律失常治疗疗效有限。