NLR、PLR在AECOPD患者肺部细菌感染中诊断价值研究*

丁玉兰，刘盈盈，杨露曦，黄晓蓉，陶 莉，魏 虹，陈 金，汪红霞

(德阳市人民医院全科医学科，四川德阳 618000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以气道和肺慢性炎症为特征的异质性疾病，呈高发病率及高死亡率的趋势。急性加重是COPD患者死亡的主要原因[1]。肺部细菌感染是慢性阻塞性肺病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonarydisease，AECOPD)最主要的诱因之一，其诊断主要依靠临床表现。在现有常用的AECOPD肺部细菌感染生物学检查手段中，降钙素原(procalcitonin，PCT)和C反应蛋白(c reactive protein，CRP)是细菌感染显著而有效的预测指标[2-3]，但这两种标志物检测价格昂贵，基层医院开展少；痰细菌培养周期长、阳性结果低，故早期寻找其他快速、廉价、可靠的血清炎症标志物对AECOPD诊疗意义重大。

近年来，中性粒细胞绝对值与淋巴细胞绝对值比率(neutrophil lymphocyte ratio，NLR)及血小板计数与淋巴细胞绝对值比率(platelet lymphocyte ratio，PLR)作为新型血清标志物在炎症预测价值上受到越来越多的关注。国外研究发现，NLR与PLR是评估COPD严重程度并预测COPD患者的住院率及死亡率的简单而廉价的有效指标[4-5]；也有研究发现，NLR、PLR可能是COPD患者急性加重发生率的独立预测因子，特别是对于亚洲人和平均NLR较高的患者[6-8]。故本研究拟通过比较AECOPD患者痰细菌培养阳性及痰细菌培养阴性患者外周NLP、PLR水平，分析它们与CRP、PCT之间的相关性，初步探寻AECOPD患者肺部细菌感染早期经济、有效的新型识别指标，旨在为AECOPD患者临床诊治提供新的视点。

1 对象与方法

1.1对象 选取2019年11月至2020年2月于我院全科医学科住院的113例AECOPD患者为研究对象，所有研究对象均符合慢性阻塞性肺疾病全球倡议2019的诊断标准[9]。痰细菌培养阴性组(A组)64例，其中男性42例，女性22例，平均年龄69.28岁；痰细菌培养阳性组(B组)49例，其中男性35例，女性14例，平均年龄71.78岁，两组研究对象在性别及年龄上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：(1)合并哮喘、肺结核、支气管扩张、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性细支气管炎等其他肺部疾病；(2)合并COPD以外的其他炎症性疾病；(3)合并变态反应性疾病及其他系统严重疾病。本研究通过伦理委员会审查并取得所有患者知情同意。

1.2方法 入选研究对象按照痰细菌培养结果分为痰细菌培养阴性组即A组及痰细菌培养阳性组即B组，比较两组患者一般资料[性别、年龄、吸烟年限、病程、住院天数、体重指数(body mass index，BMI)]及实验室指标[白细胞计数(white blood cell，WBC)、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、血小板计数、CRP、PCT]，并分析NLR、PLR与CRP、PCT的相关性。其中体重指数BMI=体重(公斤)/身高(米)的平方(kg/m2)，NLR=中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值，PLR=血小板计数/淋巴细胞绝对值。所有数据由双人录入核对。

2 结果

2.1两组临床资料比较 A组BMI高于B组(P<0.05)，但A组的病程、住院天数、WBC、NLR、CRP低于B组(P<0.05)，两组患者吸烟年限、PLR、PCT之间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组AECOPD患者临床资料比较

2.2B组NLR与各指标的相关性 Pearson检验显示，B组NLR水平与PLR、CPR、PCT、WBC、住院天数呈正相关，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 B组NLR与各指标的相关性分析

3 讨论

COPD是气道和肺实质因环境刺激后大量炎性细胞如中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞聚集气道引起的气道慢性炎性反应，最终引起以持续气流受限为特征的常见呼吸道疾病[10]，是影响人类健康的重大公共卫生问题[11]。

细菌感染是AECOPD主要诱因，细菌感染生物指标是指导AECOPD诊疗的重要依据。中性粒细胞作为重要的免疫防御细胞，当机体受细菌感染侵袭时，迅速趋化聚集于感染部位发挥免疫调节作用[12]。早期炎症可刺激巨核细胞增生，引起血小板增多，通过分泌多种生物活性物质及与内皮细胞、WBC相互作用参与炎症反应[13]。淋巴细胞亦是机体免疫应答主要效应细胞，其数量常与炎症严重程度呈负相关[14]。NLR是中性粒细胞绝对值与淋巴细胞绝对值的比率，这一整合指标更易反映炎症状态，是一种廉价、易得的COPD炎症反应标志物，炎症反应增强及免疫功能降低可能是NLR与COPD的不良临床结果有关的机制之一[15]。PLR是血小板绝对数与淋巴细胞绝对数之比，用于评估体液反应和凝血过程，是评估对炎症预后的一个有用的参数[16]。而经典的细菌感染生物指标包括CRP和PCT，其中COPD患者血清CRP升高与细菌感染及预后不良有关[17]，PCT可用于AECOPD患者的靶向管理和指导治疗[18]，但这两种标志物检测价格昂贵，基层医院开展少。

相比于CRP，WBC等标志物，NLR水平在评估AECOPD炎症严重程度的价值与其相当，甚至更有利于早期发现潜在的炎症[19]；另有国外研究[10，20]发现，NLR还与COPD患者的疾病严重程度及预后明显有关。本研究发现，AECOPD痰细菌培养阳性组NLR、WBC、CRP明显高于痰细菌培养阴性组，表明NLR、WBC、CRP可能与AECOPD患者肺部细菌感染可能有关。Pearson相关分析显示，痰细菌培养阳性组NLR水平与PLR、CPR、PCT、WBC呈正相关，进一步表明NLR可能是AECOPD患者肺部细菌感染的潜在生物标志物；NLR与住院天数亦呈正相关，提示NLR与疾病预后可能有一定关系。PLR对感染亦有很好的预测价值[16， 21]，但本研究两组患者PLR差异无统计学意义，可能原因是本研究病例数较少。因此，对于NLR、PLR在AECOPD患者肺部细菌感染的价值研究中尚需更大样本、前瞻性、多中心的研究证实。

综上所述，AECOPD痰细菌培养阳性患者NLR水平较痰细菌培养阴性者升高，且与临床常用的炎症指标CPR、PCT、WBC呈正相关。NLR可能是AECOPD患者肺部细菌感染潜在炎症标志物，临床表现联合NLR可能更有助于指导AECOPD患者诊治。