甲巯咪唑联合地塞米松治疗甲状腺功能亢进症合并症的效果

韦玲云，黄美琳，兰鸿章

(河池市人民医院，广西河池 547000)

甲状腺功能亢进症合并症(hyperthyroidism complication) 是临床内分泌科常见的疾病，主要是由于机体自身甲状腺激素表达异常导致的甲状腺毒症，易对患者的肝功能、造血系统等造成损害，严重影响患者的生活质量[1]。甲状腺功能亢进症合并症通常以药物治疗为主，其中甲巯咪唑为常用治疗药物，能有效抑制机体甲状腺激素的合成、释放，并具有免疫抑制作用，使血清TRAb水平下降，达到治疗疾病的目的。但是临床实践显示，仅采用甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症合并症虽有一定的疗效，但是临床治愈率低，复发率高[2]。选择合适的药物与甲巯咪唑联合治疗甲状腺功能亢进症合并症，促进临床疗效的提高，是临床内分泌科广泛关注的课题。本研究基于此开展探讨甲巯咪唑联合地塞米松治疗甲状腺功能亢进症合并症患者的效果，报告如下。

1 对象与方法

1.1对象 研究对象为2017年6月至2018年12月收治的112例甲状腺功能亢进症合并症患者，经临床专科、实验室检查均确诊为甲状腺功能亢进症合并症，符合甲状腺功能亢进症[3]诊断标准。纳入标准：患者确诊为甲状腺功能亢进症且合并肝功能损害等，治疗前签署知情同意书，自愿参与本研究。排除标准：精神障碍，意识障碍，甲状腺良恶性肿瘤，肝肾功能严重障碍，妊娠和哺乳期妇女。将研究对象随机分为观察组和对照各56例。观察组男16例，女40例；年龄23～58岁，平均年龄(42.78±3.56)岁；病程4～30个月，平均病程(14.12±2.45)个月。对照组男18例，女38例；年龄22～55岁，平均年龄(42.44±3.45)岁；病程5～29个月，平均病程(14.08±2.43)个月。两组基本情况无差异(P>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法 对照组：给予甲巯咪唑治疗(德国默克公司，批准文号：H20171155)，口服，30 mg/次，1次/d，连续治疗28 d后开始减量，每次减量5 mg，间隔2周减量一次，减量到最低有效剂量后继续维持治疗，治疗时间1年。观察组：在对照组治疗的基础上给予地塞米松治疗(西南药业股份有限公司，国药准字H20045132)，口服，1.5 mg/次，1次/d，连续治疗1年。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效[4]显效：临床症状基本消失，FT3(游离三碘甲腺原氨酸)、FT4(游离甲状腺素)恢复正常或下降超过50 %。有效：临床症状改善，FT3、FT4下降30 %～50 %。无效：临床症状无改善，FT3、FT4下降<30 %。总有效率=显效率+有效率；

1.3.2实验室指标 (1)甲状腺功能：FT3(游离三碘甲腺原氨酸)、FT4(游离甲状腺素);(2)肝功能：ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶);(3)内分泌功能：ANP(心钠素)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、PRA(肾素)。样本采集：清晨抽取患者空腹静脉血10 mL，离心分离血清后待测。方法：甲状腺功能采用直接化学发光法，北京华大吉比爱生物技术有限公司提供的试剂盒；肝功能采用IFCC法检测，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供的测定试剂盒；内分泌功能采用放射性受体分析法检测。

2 结果

2.1疗效比较 观察组临床疗效显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2治疗前后甲状腺功能比较 治疗前两组FT3、FT4水平无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组FT3、FT4水平均明显降低(P<0.05)，且观察组FT3、FT4水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺功能比较

2.3治疗前后肝功能比较 治疗前两组AST、ALT水平无统计学差异(P>0.05);治疗后两组AST、ALT水平均显著下降(P<0.05)，且观察组AST、ALT水平下降更显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肝功能比较

2.4治疗前后内分泌功能比较 治疗前两组TT3、TT4、ANP、PRA水平无差异(P>0.05);治疗后观察组TT3、TT4、ANP水平低于对照组，PRA高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 内分泌功能比较

3 讨论

甲状腺功能亢进症(俗称甲亢)的发病率约为3 %，且呈现逐年上升趋势，中青年女性为甲亢的高发人群，80 %以上的甲亢患者是由弥漫性甲状腺肿所致，是目前临床上内分泌科常见的疾病。该病可导致患者的神经、心血管兴奋性增强，心率变快，基础代谢率、组织耗氧量、产热量大幅度上升，进而形成一系列合并症，对患者的生活质量造成严重的影响[5-6]。临床治疗甲状腺功能亢进症合并症主要以改善甲状腺功能和肝功能损害为主要原则。

甲巯咪唑是临床上常用的促进甲状腺功能改善的药物，其作用机制为抑制甲状腺的过氧化物酶，阻断碘化物、酪氨酸偶联等情况，阻碍甲状腺T3、T4的合成[7]。动物实验发现，甲巯咪唑还能够抑制B淋巴细胞抗体的合成，血液循环中刺激甲状腺的抗体水平下降，恢复T细胞功能，有效缓解因甲状腺功能亢进导致的免疫紊乱[8]。近年来，临床上对甲状腺功能亢进研究的不断深入发现，患者自身免疫机制与甲亢合并症的发生、发展密切相关，参与肝脏、甲状腺疾病的发生、发展。糖皮质激素属于肾上皮质释放的甾体激素，其抗炎具有快速、非特异性等优势，可与细胞内的GR-Hsp结合，形成的GCS、GR 相关复合物可以进入到细胞核，靶基因相关启动序列与之结合，增加抗炎细胞因子的相关基因转录，抑制致炎因子的相关基因转录，起到阻碍炎性因子合成的作用，并且诱导炎性细胞凋亡[9]。地塞米松作为常见的糖皮质激素可形成免疫抑制，能够抗休克、抗病毒[10]。本研究显示，与单纯给予甲巯咪唑治疗的患者比较，甲巯咪唑联合地塞米松治疗的患者临床疗效明显提高，总有效率显著提高(P<0.05)；FT3、FT4、AST、ALTTT3、TT4、ANP水平下降、PRA提高更显著(P<0.05)。甲巯咪唑可对过氧化物酶活性形成抑制，进一步引起甲状腺激素的合成、释放受到抑制，降低T3与T4的合成与释放，改善甲状腺功能，针对性的恢复T细胞功能，与地塞米松联合应用治疗甲状腺功能亢进合并症具有协同作用，提高治疗的效果，并且地塞米松的使用剂量较小，治疗的安全性和药物的稳定性更高[11]。

综上所述，甲巯咪唑与地塞米松在甲状腺功能亢进症合并症中应用可提高疗效，改善甲状腺功能、肝功能和内分泌功能，且治疗的安全性和药物的稳定性更高，值得应用。