咪唑吡啶类化合物的合成方法进展

张朋

【摘 要】总结了咪唑吡啶类化合物的合成方法进展，并对合成方法做了简单的分析。

【关键词】咪唑吡啶衍生物；有机合成

咪唑[1，2-a]吡啶类化合物具有广泛的生物医药活性及药理活性，对其合成方法的研究引起了很多人的关注。已有大量相关文献报道了咪唑[1，2-a]吡啶及其衍生物的合成方法。

Ueno和Togo利用负载在聚合体上的羟基磺酰氧基碘苯与酮或醇反应得中间体，中间体再与2-氨基吡啶缩合得到咪唑[1，2-a]吡啶化合物（图1）。

Liu等报道了炔基甲磺酰基碘苯与2-氨基吡啶缩合得到咪唑[1，2-a]吡啶衍生物（图2）。他们认为首先吡啶环上的氮原子进攻碘盐（炔基甲磺酰基碘苯）的碘原子形成初级加成产物，接下来发生杂原子的Claisen重排和1，1-消除，脱掉一分子碘苯形成卡宾，最后环合得到2-位有取代基的咪唑[1，2-a]吡啶化合物。

Alcaide等报道了“一锅法”高区域选择性地合成咪唑[1，2-a]吡啶。该方法通过分子内的缩合得到3-芳基-2-氯咪唑[1，2-a]吡啶衍生物（图3）。

Kiselyov报道了“一锅法”合成多取代的咪唑[1，2-a]吡啶化合物（图4）。该方法的关键是得到α，β-不饱和亚胺，再与咪唑乙酸甲酯的二价阴离子反应环合生成咪唑[1，2-a]吡啶衍生物。

Shaabani等报道了以2-氨基吡啶、异腈化合物和醛为底物在氯化铵催化下“一锅法”合成咪唑[1，2-a]吡啶衍生物（图5）。

综上所述，咪唑[1，2-a]吡啶衍生物的合成新方法不断被发现，这些方法各有特点，这为咪唑[1，2-a]吡啶类化合物在相关领域的研究提供了新的基础。

【参考文献】

[1]Kamal， A， Devaiah， V， Reddy， K. L. et al. Efficient Solid-Phase Synthesis of a Library of Imidazo[1，2-a]pyridine-8-carboxamides [J]. J. Comb. Chem.， 2007，9， 267-274.

[2]Alcaide， B.， Dominguez， G.， Plumet， J. et al. A Novel Regioselective One-Pot Synthesis of 3-Aryl-2-chloroimidazo[1，2-a]pyridines and -pyrimidines [J]. Synthesis， 1990，485-487.

[3]Kiselyov， A. S. A one-pot synthesis of polysubstituted imidazo[1，2-a]pyridines [J].Tetrahedron Lett.， 2006，47，2941-2944.

[4]Shaabani， A.， Rezazadeh， F.， Soleimani， E. Ammonium chloride catalyzed one-pot synthesis of imidazo[1，2-a]pyridines [J]. Monatsh. Chem.， 2008，139，931-933.

[5]Adib， M.， Sheibani， E.， Zhu， L. G. et al. An efficient synthesis of 3-amino-2-arylimidazo[1，2-a] pyridines [J]. Tetrahedron Lett.， 2008，49，5108-5110.

[6]Loupy， A.， Pigeon， P.， Ramdani， M. Synthesis of long chain aromatic esters in a solvent-free procedure under microwaves [J]. Tetrahedron， 1996，52，6705-6712.

[7]王静，姜凤超.微波有机合成反应的新进展[J].有机化学，2002，22，212-219.

[8]Rajender， S. V.， Dalip， K. Microwave-accelerated three-component condensation reaction on clay： solvent-free synthesis of imidazo [1，2-a] annulated pyridines， pyrazines and pyrimidines [J]. Tetrahedron Lett.， 1999，40，7665-7669.

[责任编辑：朱丽娜]