2型糖尿病VEGF、Alb及HbA1c与肾脏微小血管病变的关系

赵文杰 李华峰 田霖林 李晓冰 李敏 鞠文文 张旭

随着人们生活水平的不断提高，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，其中以2 型糖尿病最为常见。据报道，我国是全球糖尿病患病数最多的国家，截至2013年，我国糖尿病患病率已高达10.9%，且仍在不断增加［1⁃2］。微血管病变属于糖尿病特征性的慢性并发症，以微血管结构和功能改变、基底膜增厚为特征，容易引起糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等微血管病变，严重影响患者身体健康［3］。对糖尿病患者发生肾脏微血管病变进行早期诊断具有重要意义［4］。血管内皮生长因子（Vascula endothelial growth factor，VEGF）是一种血管内皮促分裂因子，与血管的形成关系十分紧密［5］。研究发现，糖尿病肾脏微小血管发生病变与VEGF 有关，糖化血红蛋白是诊断和治疗糖尿病的主要指标之一，尿白蛋白是监测肾小球功能有无异常的重要指标［6］。本文主要对2 型糖尿病患者VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白与肾脏微小血管病变的关系进行研究，旨在为2 型糖尿病患者发生肾脏微小血管病变的早期诊疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年6月本院收入治疗的160 例2 型糖尿病患者作为研究组，其中男87例，女73 例，平均年龄（52.96±9.45）岁。纳入标准：①均需满足世界卫生组织中关于2 型糖尿病的诊断标准［7］，且经血糖及糖耐量试验等检查确诊；②病历资料完整无缺损；排除标准：①有血液系统疾病者；②有恶性肿瘤等终末期疾病者；③有严重脏器功能异常者；④有风湿免疫系统疾病或血液系统疾病者；⑤有活动性感染疾病者。另选取155 例同期于本院进行健康体检检查结果正常者作为对照组。其中男性90 例，女性65 例，平均年龄（47.49±6.99）岁。两组基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准通过，受试者均签署知情同意书。

1.2 方法

抽取所有受试者清晨空腹静脉血3～5 mL，在低温离心机中离心（3 000 r/min，15 min）后分离血清，取出备用。VEGF 采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自中国武汉博士德生物工程有限公司。糖化血红蛋白采用Beckma Coulter LX⁃20 全自动生化检测仪进行检测。尿白蛋白定量分析测定采用化学发光法测定，试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供。另对研究组进行空腹血糖（Fasting blood glucose，FPG）及总胆固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Tri⁃glyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High density liptein cholesterol，HDL⁃C）、低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein，LDL⁃C）检测。以上检验均由专业人员进行操作。

1.3 观察指标

①比较不同人群中VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白的表达水平；②计算研究组合并肾脏微小血管病变率，根据患者是否合并肾脏微小血管病变划分为合并组与未合并组。肾脏微小血管病变判断［8］：连续3 次测24 h 尿微量白蛋白排泄率>20 μg/min。比较合并组和未合并组的VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白的表达水平；③分析影响2 型糖尿病患者发生肾脏微小血管病变的危险因素。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；采用多元Logistic 回归分析影响糖尿病患者并发肾脏微小血管病变的危险因素，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白在不同人群中的表达情况

研究组中VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白表达水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白在不同人群中的表达情况（±s）Table 1 expression of VEGF，urinary albumin and glycosylated hemoglobin in different population（±s）

表1 VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白在不同人群中的表达情况（±s）Table 1 expression of VEGF，urinary albumin and glycosylated hemoglobin in different population（±s）

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2.2 VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白在合并组与未合并组中的表达情况

本次研究中2 型糖尿病合并肾脏微小血管病变患者53 例（33.12%），归为合并组，未合并肾脏微小血管病变患者107 例（66.88%），归为未合并组。合并组中VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白表达水平均高于未合并组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白在合并组与未合并组中的表达情况（±s）Table 2 expression of VEGF，urinary albumin and glycosylated hemoglobin in combined group and non combined group（±s）

表2 VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白在合并组与未合并组中的表达情况（±s）Table 2 expression of VEGF，urinary albumin and glycosylated hemoglobin in combined group and non combined group（±s）

组别合并组未合并组t 值P 值n 53 107糖化血红蛋白（%）13.11±1.07 11.38±0.94 7.186<0.001尿白蛋白（mg/L）105.48±11.79 81.33±6.49 10.616<0.001 VEGF（mg/L）128.98±10.89 111.54±6.77 10.635<0.001

2.3 影响2 型糖尿病患者并发肾脏微小血管病变的单因素

单因素分析结果显示，吸烟、LDL⁃C、FPG、VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白均与糖尿病患者并发肾脏微小血管病变有关（P<0.05）。见表3。

表3 影响2 型糖尿病患者并发肾脏微小血管病变的单因素分析［n（%），（±s）］Table 3 single factor analysis of renal microvascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus［n（%），（±s）］

表3 影响2 型糖尿病患者并发肾脏微小血管病变的单因素分析［n（%），（±s）］Table 3 single factor analysis of renal microvascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus［n（%），（±s）］

因素年龄（岁）χ2/t 值P 值<65≥65 0.002 0.960性别0.904 0.342吸烟12.542<0.001高血压病史男女有无有无TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL⁃C（mmol/L）LDL⁃C（mmol/L）FPG（mmol/L）糖化血红蛋白（%）尿白蛋白（mg/L）VEGF（pg/L）合并组（n=53）29（54.72）24（45.28）26（49.06）27（50.49）39（73.58）14（26.42）38（71.70）15（28.30）5.36±1.12 1.82±0.31 1.23±0.34 4.85±1.16 10.31±1.12 12.33±1.07 91.26±11.79 134.59±10.89未合并组（n=107）59（55.14）48（44.86）61（57.01）46（42.99）47（43.93）60（56.07）67（62.62）40（37.38）5.71±1.33 1.79±0.47 1.41±0.77 3.16±0.92 11.64±1.25 9.99±0.94 56.19±6.49 99.76±6.77 1.296 1.338 0.349 1.377 7.561 5.290 14.607 22.878 23.915 0.255 0.184 0.727 0.171<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.4 影响2 型糖尿病患者并发肾脏微小血管病变的多因素

FPG、VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白水平异常为影响糖尿病患者并发肾脏微小血管病变的独立危险因素（P<0.05）。见表4。

表4 影响2 型糖尿病患者并发肾脏微小血管病变的多因素分析Table 4 multivariate analysis of renal microvascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus

3 讨论

糖尿病属于临床常见的内分泌代谢疾病，严重危害着人类的生命健康［9］。相关研究显示，中国人群糖尿病患病率从2002年的4.2%迅速上升至2010年的11.6%，目前我国糖尿病患者超过1.14亿［10］。糖尿病患者机体代谢较差，细胞免疫功能低下，随着病情进展会导致肾脏损害，发生肾脏微血管病变等并发症。大约有25%～40%的糖尿病患者在后期会发展为糖尿病肾病，这也是导致糖尿病患者终末期肾衰竭的原因之一［11］。因此，及时明确诊断糖尿病患者是否发生肾脏微血管病变，采取积极干预措施具有重要意义［12⁃13］。

国内外文献报道称2 型糖尿病合并肾脏微小血管病变患者的VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白水平均明显升高［14］。本文中，2 型糖尿病患者的VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白表达水平均高于健康人群，且合并肾脏微血管病变患者中的VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白表达水平均高于单纯糖尿病患者，与上述文献报道相一致。说明了VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白与肾脏微小血管病变存在一定关系，是评估患者是否发生肾脏微小血管病变的重要指标。考虑为糖尿病患者的糖化血红蛋白异常升高时患者的血液粘稠度高，容易引起微血管灌流不足及组织细胞缺氧，损伤机体内皮细胞，引起肾脏微血管病变发生。糖化血红蛋白作为人体血糖和血红蛋白的结合产物，临床上常通过测定血液中糖化血红蛋白含量反映糖尿病患者在过去3 个月内的糖尿病控制情况以及微血管的病情变化［15］。糖化血红蛋白不受血糖单次升高或降低的影响，能够较为全面地了解患者三月内血糖控制水平。据相关文献报道，尿白蛋白对糖尿病肾脏的早期损伤诊断有临床价值，当患者的血糖控制不佳时，机体长期高血糖可导致肾小球基底膜增厚，肾小球功能受损，导致尿液的尿白蛋白增加［16］。除此之外，糖尿病患者机体中高糖、糖基化终产物等升高还会对血管内皮细胞造成损伤，从而使得VEGF 的表达被激活，VEGF 的表达水平也是控制糖尿病血管病变的关键因素［17］。本文通过多元Logistic 回归分析，可知FPG、VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白水平异常为影响糖尿病患者并发肾脏微小血管病变的危险因素，提示在临床诊治中，对于合并上述危险因素者，可通过采取相应预防手段，降低并发肾脏微小血管病变率。

综上所述，VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白水平在2 型糖尿病合并肾脏微小血管病变患者中远高于正常人群及单纯糖尿病患者，VEGF、尿白蛋白及糖化血红蛋白的高水平与肾脏微小血管病变的发生具有一定联系，临床可根据其表达水平对患者病情变化进行有效评估。