观察托伐普坦治疗慢性心力衰竭合并低钠血症患者的近期疗效及安全性

潘 琳

（朝阳市中心医院心内科，辽宁 朝阳 122000）

慢性心力衰竭是一种临床发病率较高的心血管疾病，存有较高的病死率和发病率，且近几年随着社会人口老龄化的不断加剧，病死率和发病率也随之增长[1]。临床调查数据显示，在心力衰竭的患者中5年内的生存率仅有50%，其中会有20%左右的患者并发低钠血症[2]。此种并发症是引起慢性心力衰竭患者死亡的重要预测因子，严重影响远期预后质量、住院时间以及住院率。临床常以大剂量髓袢利尿剂联合高渗盐水进行治疗，但是此种治疗方案效果欠佳，且极易产生多种不良反应，严重影响患者预后质量。托伐普坦是一种有效且安全的治疗药物，现阶段在临床中使用频率较高，不仅治疗效果显著且治疗安全性较高。因此本次选择了本院2018年4月至2019年5月期间收治的100例慢性心力衰竭合并低钠血症患者为研究对象，针对慢性心力衰竭合并低钠血症患者应用托伐普坦进行治疗的近期疗效和安全性展开了研究。详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次试验对象全部选自本院2018年4月至2019年5月期间收治的100例慢性心力衰竭合并低钠血症患者，根据患者的入院先后时间分成试验组（n=50）和对照组（n=50）。入组标准：以上患者全部和中华医学会心血管病学分会修订《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》的相关诊断标准相符[3]，年龄高于18岁患者，非急性、非低血容量性低钠血症患者，充血性心力衰竭症状患者。每天尿量少于800 mL，每毫升的血清钠浓度少于135 mmoL。以上患者知晓且同意本次试验详情，该试验获得院内伦理委员会批准。排除标准：恶性肿瘤患者、心房颤动患者、心肌梗死患者、活动性心肌炎患者、肾功能不全或者无尿液排出患者、妊娠哺乳期患者、严重肺动脉高压患者、1个月内出现脑血管意外患者、严重甲状腺功能低下患者、心肌炎患者。其中试验组29例男患者，21例女患者，年龄58～74岁，年龄均值为（65.40±3.90）岁，4例重度低钠患者、13例轻中度低钠患者、33例轻度低钠患者。对照组28例男患者，22例女患者，年龄59～74岁，年龄均值为（66.30±3.40）岁，5例重度低钠患者、14例轻中度低钠患者、31例轻度低钠患者。以上两组患者的临床基线资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者全部使用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮拮抗剂、洋地黄类制剂、袢利尿剂等药物进行治疗，并叮嘱患者卧床休养、严格限制每日摄入的盐剂量，同时使用β-受体阻滞剂和扩血管药物，根据患者详情选择是否使用降压药和降糖药。静脉注射左西孟旦注射液（生产企业：成都圣诺生物制药有限公司，批准文号：国药准字H20110104），初次使用剂量为6 μg/kg，10 min后改为持续静脉泵注24 h，每分钟0.1 μg/kg。在此基础上对照组患者使用呋塞米注射液（生产企业：云南白药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H53020033）治疗，每天20 mg，分2次静脉注射，之后根据尿量适当调节。持续使用1周高渗盐水，当其有效性终点钠浓度超过135 mmol/L后，停用高渗盐水。在此基础上试验组患者通过托伐普坦（生产企业：浙江大冢制药有限公司，批准文号：国药准字H20110116）进行治疗，首次使用剂量为每天15 mg，治疗1 d后检测患者的血钠，根据检查结果适当调节使用剂量，当其浓度少于135 mmol/L，每天使用剂量需增加30 mg，持续治疗1周，患者治疗过程中需监测患者的电解质和血容积。在治疗期间还需予以患者心理疏导、健康宣教、环境护理、饮食指导等护理，增加患者治疗配合度。

1.3 观察指标与评价标准 ①分析并记录两组患者治疗后的抗利尿激素（ADH）、血浆末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、体质量、24 h尿量、左室射血分数（LVEF）、血清钠以及不良反应。其中NT-proBNP使用电化学发光免疫分析法进行检验；使用超声心动图监测左室舒张末期容量和左室收缩末期容量，之后计算左室射血分数；使用电解质分析仪检测血清钠。②以《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》对患者治疗后的疗效进行评价[4]，治疗后患者呼吸急促、肺部啰音等临床症状全部消失，心率逐渐恢复，心功能分级明显改善两级则为显效；治疗后患者呼吸急促、肺部啰音等临床症状明显改善，心功能分级明显改善一级则为有效；治疗后患者未达到以上标准或进一步加重则为无效。显效率与有效率之和为总有效率。

1.4 统计学处理 此次试验选择统计软件SPSS20.0处理相关数据，以率（%）表示计数资料，用χ2检验；以（）表示计量资料，用t检验，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2 结果

2.1 对比100例患者治疗后的指标变化详情 在ADH、NT-proBNP、体质量、24 h尿量详情、LVEF以及血清钠水平上，试验组和对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 对比100例患者治疗后的指标变化详情（）

表1 对比100例患者治疗后的指标变化详情（）

2.2 对比100例患者治疗总有效率 在治疗总有效率上，试验组为96.00%，对照组为84.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 对比100例患者治疗总有效率[n（%)]

2.3 对比100例患者治疗后的不良反应发生率 试验组1例心源性休克，总发生率为2.00%；对照组2例心源性休克，总发生率为4.00%，两组患者均未发生粒细胞缺乏和血钠升高，对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

临床常见的心血管危重症之一为慢性心力衰竭，主要是由多种因素而诱发的器质性心血管疾病。发病因素主要有以下几点：第一，患者右心功能不完整，进而引起胃肠道淤血水肿，抑制对氯化钠的吸收；第二，明显减缓患者心脏负荷，应用髓袢利尿剂，利水过程中将所需钠排出；第三，心力衰竭时患者出现心脏功能减弱情况，进而增加分泌的血管加压素，促进水分的吸收，以产生稀释性低钠血症[5]。引起患者利尿剂抵抗的原因包括：患者长期应用袢利尿剂，远曲小细胞代偿肥大，进而增加肾脏适应性和溶质吸收性，明显减弱利尿反应；长时间激活醛固酮系统，会增加分泌的醛固酮量，会明显加重钠的吸收；大剂量使用剂量，能够激活交感神经系统以及醛固酮系统，明显降低肾血流量，严重损伤肾功能[6]。因此对于顽固性慢性心力衰竭患者来说，极易合并多种较严重的并发症，其中包括低钠血症，这就需要及早进行有效的治疗，以改善和纠正。现阶段临床常以托伐普坦进行治疗，此种药物属于精氨酸加压素V2型受体拮抗剂的一种，能够抑制水通道蛋白2的产生，起到排出机体自由水和利尿功效，以有效调节尿液渗透压，提升血钠，快速改善心功能，此外该药物对电解质影响较小，不会产生较严重的肝肾功能损伤[7]。

在本次试验中，对照组患者进行基础治疗，在此基础上试验组患者通过托伐普坦治进行治疗，结果显示，试验组的治疗总有效率为96.00%，明显高于对照组的84.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者的不良反应发生率为2.00%，对照组为4.00%，对比差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者的ADH、NT-proBNP、体质量、24 h尿量详情、LVEF以及血清钠水平对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。这就说明应用托伐普坦能显著提升治疗效果。该药物存在较高的结合力，高于天然血管加压素的2倍，和肾脏集合管V2受体结合，有效抑制其活性，并阻止集合管水分过分吸收，还可以增加尿液游离水排出量，明显增加钠离子浓度。特别是对于一些抗利尿剂患者，依然可以减少容量负荷，如果联合呋塞米会显著提升临床疗效，减少速尿量。诱发心力衰竭患者肾脏损伤的原因主要以肾静脉压力增加、肾间质压力增加密切相关，使用托伐普坦可以迅速改善肾脏充血情况，还可以保护肾脏，增加血钠水平时还会减少使尿液渗透压，进而不会严重影响尿液钾的生成[8]。该药物存有一定的选择性，能够抑制V2受体与精氨酸血管加压素的结合，阻止人细胞内环磷酸腺苷的生成，促进肾脏多余水分的排出，增加血浆钠离子浓度，此外也不会影响钾离子和镁离子，进而不会产生离子紊乱情况。在常规治疗的基础上加用托伐普坦，有利于调节水潴留和心力衰竭的出血情况，提升临床治疗效果[10]。但需注意应用托伐普坦治疗过程中，需保证每天使用剂量在15～60 mg，确保用药安全性，需在用药治疗期间密切监测患者的血钠水平，根据结果调节药物使用剂量，能够有效预防血钠快速提升情况，进而预防多种不良反应。

总而言之，慢性心力衰竭合并低钠血症患者应用托伐普坦进行治疗的临床效果显著，有利于缓解多种临床症状，提升治疗安全性。