沙库巴曲缬沙坦用于老年高血压心脏病的效果观察

时庆平，兰玲，尹丽君，王燕，陈飞鸿

1.南方医科大学附属深圳宝安医院全科医学科；2.南方医科大学附属深圳宝安医院呼吸科 广东深圳518000

高血压心脏病为高血压常见而严重的并发症，是对患者生命安全产生重大影响的疾病，临床发病率高，且以老年人为主。沙库巴曲缬沙坦（sacubitril/valsartan，Sac/Val，LCZ696）目前是首个血管紧张素受体、脑啡肽酶的抑制剂（angiotensin receptor-neprilysin inhibitor，ARNI）[1]，基于其优越性，最近被国内外多项指南推荐治疗LVEF 降低的慢性心力衰竭患者[2,3,4]。目前几项大型临床试验已经揭示其在原发性高血压、老年性高血压、盐敏感性高血压、重度高血压、联合氨氯地平治疗中的潜力[5,6,7]。但针对该药应用于老年高血压心脏病的研究较少，为此我们通过收集病例探讨沙库巴曲缬沙坦对老年高血压心脏病治疗的效果，为临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2019年5月-2021年1月南方医科大学附属深圳宝安医院老年高血压心脏病患者90例，采用随机数字表法将研究对象分为研究组和对照组，2 组各45 例。本研究符合伦理学标准，入选研究对象均签署知情文件。

纳入标准：年龄＞65 岁，高血压诊断需满足中国高血压防治指南（2010 版）条件[8]：收缩压(systolic blood pressure,SBP) ≥140 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒张压(diastolicbloodpressure,DBP)≥90mmHg。患者若有高血压病史，目前正进行降压治疗，即使血压已小于140/90 mmHg，仍保留高血压的诊断。高血压心脏病入选条件[9]：高血压病史；在心脏彩色多普勒超检查中，若见患者的左室出现扩大、肥厚现象，或左心房增大则可诊断为阳性；心电图检查中，见左室肥大、左室电压升高，或p 波变宽且有切迹、心律失常等则为阳性。

排除标准：继发性高血压，存在严重肝功能、肾功能损害。

1.2 治疗方法 对照组使用缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字号：H20040217，每粒剂量：80mg）口服，80 mg，每日1 次。研究组给予沙库巴曲缬沙钠片（北京诺华制药有限公司，国药准字号：J20190002，每粒剂量：50 mg）口服，收缩压≤100 mmHg 者给予50 mg，每日2 次，收缩压＞100 mmHg 者给予100mg，每日2 次，患者耐受后，每2～4 周逐步加量至目标剂量（200 mg，每日2 次）。2 组疗程均为90d，通过门诊进行随访。

1.3 观察指标

1.3.1 患者入院当天及治疗90 d，于我院观察记录2 组血压（SBP、DBP）、心功能指标、血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）：心功能指标采用彩色多普勒超声检测左心室收缩末期内径（left ventricular endsystolic diameter,LVESD）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD）。采集外周血采用化学发光法检测血浆BNP。2 组患者均通过门诊进行随访。

1.3.2 疗效评价标准[10]患者的舒张压、收缩压恢复至正常水平，且纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级改善2 级为显效；患者的舒张压、收缩压得到较好的控制，且NYHA 心功能分级改善1 级为有效；未满足以上条件视为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.3 不良反应 观察2 组治疗期间血压变化，新发头晕、干咳、血管性水肿情况。

1.4 统计学处理 统计学处理在SPSS 24.0 统计软件包上进行，计量数据以(±s) 展示，2 组之间差异分析应用t 检验，计数资料组间差异比较采用检验。＜0.05 视为具有统计学差异。

2 结果

2.1 基线比较 两组性别、年龄、体质指数、NYHA 心功能分级比较无统计学差异（＞0.05），见表1。

表1 两组基线比较(=90,±s)

表1 两组基线比较(=90,±s)

组别 例数(例)性别男女年龄（岁）体质指数(kg/m2)NYHA 心功能分级III 级 IV 级研究组对照组images/BZ_53_258_2493_280_2516.png2images/BZ_53_241_2536_263_2560.png45 45 20 21 25 24 0.045 0.832 68.13±2.29 67.76±1.80-0.870 0.387 23.57±1.98 24.11±2.10 1.251 0.214 43 42 0.212 0.645 23

2.2 治疗前后血压比较2 组SBP、DBP 治疗前无统计学差异（＞0.05），治疗后研究组SBP、DBP 下降幅度较对照组大（＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血压比较(mmHg，±s)

表2 两组治疗前后血压比较(mmHg，±s)

组别 SBP(mmHg)治疗前 治疗后 差值images/BZ_53_1235_2800_1257_2824.pngDBP(mmHg)治疗前 治疗后 差值images/BZ_53_2127_2800_2149_2824.png研究组对照组images/BZ_53_241_3015_263_3038.png163.28±12.64 164.69±12.39 0.531 0.597 119.40±7.73 130.16±8.84 6.146＜0.01-43.89±12.33-34.53±13.43 3.443 0.001＜0.05＜0.05 90.93±8.21 90.87±7.19-0.041 0.967 67.73±7.53 72.44±7.53 3.044 0.003 23.20±10.10-18.42±8.20 2.464 0.016＜0.05＜0.05

2.3 治疗前后心功能指标、BNP 比较 2 组LVESD、LVEDD、LVEF、BNP 治疗前无统计学差异（＞0.05），治疗后研究组LVESD、LVEDD、BNP 下降幅度较对照组大（＜0.05），LVEF 升高幅度较对照组大（＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后心功能指标、BNP 比较（±s）

表3 两组治疗前后心功能指标、BNP 比较（±s）

组别 LVESD(cm)治疗前 治疗后 差值images/BZ_54_1266_445_1289_469.pngLVEDD(cm)治疗前 治疗后 差值images/BZ_54_2159_445_2181_469.png研究组对照组images/BZ_54_273_609_295_632.png6.31±0.55 6.36±0.49＞0.05 4.55±0.25 5.43±0.23＜0.05-4.56±2.33-2.73±1.60＜0.01＜0.05＜0.05 6.49±0.43 6.51±0.37＞0.05 4.89±0.36 5.64±0.32＜0.05-4.82±2.81-2.44±1.31＜0.01＜0.05＜0.05组别LVEF(%)治疗前 治疗后 差值images/BZ_54_1266_783_1289_807.pngBNP(ng/L)治疗前 治疗后 差值images/BZ_54_2159_783_2181_807.png研究组对照组images/BZ_54_273_965_295_989.png37.26±5.22 36.88±6.47＞0.05 45.51±6.34 39.04±4.43＜0.05 16.87±4.72 11.58±5.98＜0.01＜0.05＜0.05 667.45±55.46 671.63±45.23＞0.05 259.79±49.54 489.27±50.27＜0.05-512.44±159.16-342.40±181.41＜0.01＜0.05＜0.05

2.4 治疗前后疗效比较 治疗后研究组总有效率为95.56%，对照组为77.78%，研究组总有效率高于对照组（＜0.05），见表4。

表4 2 组疗效比较[ (%)]

2.5 2 组不良反应发生率比较 治疗期间，研究组不良反应发生率为8.89%，对照组为6.67%，2 组不良反应发生率无统计学差异(2=0.155，=0.694)，见表5。

表5 2 组不良反应比较[ n(%)]

3 讨论

高血压为心、脑血管疾病中最常见的危险因素之一，且近期横断面研究提示：高血压与老年衰弱密切相关[11]。高血压性心脏病则出现肥厚的心肌以致于心脏顺应性降低、舒张功能下降、左心室舒张末期压力升高，造成肺循环阻力加大，进一步导致肺淤血，患者症状为活动后胸闷、气短等一系列心功能不全的表现[12]。心脏结构重构和高血压相互影响使心血管疾病发生概率升高，严重时可危及生命。因此，研究老年性高血压与高血压心脏重构具有重要的临床意义。

沙库巴曲缬沙坦为具有缬沙坦与脑啡肽酶抑制剂前体沙库巴曲(AHU377) 两种成分的盐复合物，缬沙坦与沙库巴曲摩尔比例为1∶1。沙库巴曲缬沙坦拥有两个药物作用靶点：其一为肾素—血管紧张素一醛固酮系统，由缬沙坦作用抑制；另一个为脑啡肽酶，AHU377 在肝酶代谢反应中成为活性代谢产物，即LBQ657，从而抑制活性脑啡肽酶，抑制脑啡肽酶生成[13]。脑啡肽酶能够水解利钠肽，使其变为非活性片段失去对心血管的有益作用，脑啡肽酶抑制剂通过增加血管活性物质P31 缓解利钠肽的降解，使利钠肽水平升高，达到扩血管、改善心衰的作用[1]。国内外多项研究表明，沙库巴曲缬沙坦能改善心力衰竭患者的BNP、左心功能、运动耐力及因心衰再入院率，是治疗心力衰竭的新手段[14,15]。沙库巴曲与缬沙坦协同作用，使全身血管舒张，利尿利钠作用增加，进而降低外周血管阻力和血容量，发挥降低血压作用，同时提供心脏保护作用，特别适用于高血压心脏病患者。而年龄方面，相关研究表明沙库巴曲缬沙坦治疗老年慢性心力衰竭，改善心功能，减少再入院效果较缬沙坦好[14]。

本研究通过随机对照研究，比较沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦在老年高血压心脏病疗效差别，结果显示：沙库巴曲缬沙坦在降压效果、改善心功能指标、降低BNP 方面优于缬沙坦，使用沙库巴曲缬沙坦治疗后总有效率比单纯使用缬沙坦治疗组高。这与目前国内报道的沙库巴曲缬沙坦应用于心力衰竭优于血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂类药物结果一致[16]。特别值得关注的是，患者在使用沙库巴曲缬沙坦治疗90 d 后，射血分数提高，左室舒张末内径、左室收缩末内径较治疗前减小，且效果优于缬沙坦，提示沙库巴曲缬沙坦能够有效逆转老年高血压心脏病的心室重构。

在药物安全性方面，Li Bo[17]对沙库巴曲缬沙坦安全性进行Meta 分析发现沙库巴曲缬沙坦与ACEI/ARB/安慰剂相比，不良反应总数无差异。Li[18]扩大样本量后发现沙库巴曲缬沙坦与ARB/安慰剂相比，在药物不良反应总数、严重药物不良事件、因药物不良反应停药事件上无差异，头晕、腹泻、上呼吸道感染、鼻咽炎、背痛、关节痛、心房颤动、水肿等不良事件在沙库巴曲缬沙坦组和ARB/安慰剂组的发生率相同。本研究结果显示：沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦比较，2 组治疗期间不良反应发生率无统计学差异，药物耐受性好，与上述报道相符。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦在老年高血压心脏病方面有治疗效果，值得临床工作者关注。

本研究纳入研究病例数较少，同时观察周期仅为90 d，时间较短，纳入人群是80 岁以下的老年人为主，因此得出的结论有局限性。后期对于沙库巴曲缬沙坦长期使用及高龄老人的使用情况尚需进一步观察。