戈舍瑞林联合去氧孕烯炔雌醇片序贯治疗在Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症患者腹腔镜术后的应用观察

高燕青

(荥阳市人民医院，河南 荥阳 450100)

子宫内膜异位症(Endometriosis，EMS)是指子宫内膜生长于子宫之外的部位，严重者会导致不孕不育[1，2]。目前临床主要采用手术治疗，但术后会遗留病灶，导致病情复发，因此需在术后予以药物治疗，以降低复发风险。戈舍瑞林、去氧孕烯炔雌醇片均能有效抑制EMS患者子宫内膜生长，能有效提高治疗效果。本研究选取Ⅲ～Ⅳ期EMS患者104例为研究对象，旨在从术后复发率、EMS标志物、子宫内膜厚度变化等方面分析戈舍瑞林联合去氧孕烯炔雌醇片序贯治疗在其腹腔镜术后的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2020年6月荥阳市人民医院Ⅲ～Ⅳ期EMS患者104例，随机数字表法分观察组(n=52)、对照组(n=52)。观察组平均年龄(30.91±3.42)岁；平均病程(4.29±1.08)年；R-AFS分期：Ⅲ期27例、Ⅳ期25例。对照组平均年龄(32.01±3.15)岁；平均病程(4.52±1.01)年；R-AFS分期：Ⅲ期28例、Ⅳ期24例。两组年龄、病程、R-AFS分期对比，差异无统计学意义(P>0.05)。入组患者知情本研究并签署同意书。

1.2 方法

两组均行腹腔镜手术，对照组术后予以戈舍瑞林(AstraZeneca UK Limited，批准文号J20160052)，术后3d于腹前壁皮下注射，3.6 mg/次，4周注射一次，共6次。观察组术后予以戈舍瑞林联合去氧孕烯炔雌醇片(N.V. Organon，批准文号H20170258)序贯治疗，术后3 d于腹前壁皮下注射3.6 mg，之后口服去氧孕烯炔雌醇片，1片/d，连续用药3周，停药1周后继续用药，4周为一个周期，共6个周期。

1.3 检测方法

取晨空腹静脉血3 mL，室温凝固，离心(转速：3 500 r/min，离心半径：8 cm，离心时间：10 min)，分离取上层血清，置于-80℃恒温箱待测。采用由美国Thermo Scientific公司生产的MK3酶标仪(AU5811)测定EMAb、MMP-3、CA-125水平，试剂盒购自上海远慕生物科技有限公司。

1.4 观察指标

比较两组疗效。评估标准：下腹部疼痛、痛经、月经量多、性交痛、慢性盆腔痛等症状基本消失，盆腔无肿物为显效；临床症状显著减轻，盆腔肿物减小为有效；未达有效、显效为无效。显效、有效计入总有效。比较两组术前、术后3个月、6个月子宫内膜厚度。比较两组术前、术后3个月、6个月血清EMAb、MMP-3、CA-125水平。比较两组术后1年复发率。复发标准：治疗有效患者术后再次出现下腹部疼痛、痛经、月经量多、性交痛、慢性盆腔痛等症状。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组47例显效，5例有效，0例无效；对照组35例显效，12例有效，5例无效。观察组疗效优于对照组(χ2=5.25，P=0.03)。

2.2 两组子宫内膜厚度比较(见表1)

表1 两组子宫内膜厚度比较

2.3 两组子宫内膜异位症标志物比较(见表2)

表2 两组子宫内膜异位标志物比较

2.4 两组复发率情况

术后随访1年，观察组失访2例，对照组失访4例，同时剔除无效病例。观察组术后1年未复发，对照组术后1年复发5例。观察组复发率0.00%低于对照组11.63%，差异有统计学意义(χ2=4.07，P=0.04)。

3 讨论

促性腺激素释放激素激动药是EMS术后常用药物，其中戈舍瑞林是一种天然促性腺激素释放激素合成类似物，能有效抑制脑垂体促性腺激素分泌，促进患者卵巢激素、雌二醇浓度降低，抑制病灶生长，进而预防术后复发[1]。去氧孕烯炔雌醇片是一种新型甾体避孕药，主要成分为去氧孕烯、炔雌醇，能通过结合孕激素受体维持机体高孕激素状态，减少膜内甾体受体，拮抗卵泡生长发育，促使内源性雌激素、黄体生成素、促卵泡素水平降低，子宫内膜退化，进而导致残存的异位内膜萎缩、吸收[2,3]。本研究结果显示，观察组疗效优于对照组，术后3个月、6个月子宫内膜厚度小于对照组，术后1年复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。戈舍瑞林与去氧孕烯炔雌醇片可通过不同机制调节机体内分泌功能，降低机体雌激素水平，二者联合序贯治疗，能有效促使患者接受长期治疗、管理，抑制卵巢功能，降低子宫内膜厚度，降低复发风险。

本研究的创新之处在于，在既往研究基础上还对EMS标志物等微观指标进行探究，结果发现，术后3个月、6个月观察组血清EMAb、CA-125、MMP-3水平低于对照组。EMAb为评估子宫内膜异位症患者病灶活跃程度的特异性指标，其预测EMS的ROC曲线下面积达0.849[2，3]；CA-125在子宫内膜异位症患者体内中呈现高表达，且其表达水平与r-AFS分期呈正相关[1，3]；MMP-3可促进机体毛细血管生成及子宫内膜组织重建，EMS患者经有效治疗后MMP-3水平显著降低[2]。上述结果表明，戈舍瑞林联合去氧孕烯炔雌醇片序贯治疗应用于Ⅲ～Ⅳ期EMS患者腹腔镜手术后能通过降低EMS标志物水平促进异位内膜退化、吸收，从而抑制术后复发，但具体二者通过何种信号通路发挥转导作用仍需进一步深入探究。

综上可知，戈舍瑞林联合去氧孕烯炔雌醇片序贯治疗应用于Ⅲ～Ⅳ期EMS患者腹腔镜手术后，效果显著，能有效降低子宫内膜厚度及EMS标志物水平，减少复发。