米力农联合贝那普利、呋塞米治疗中重度心力衰竭患者的疗效及对血清炎性因子水平的影响分析

张阳宗

（福建省龙岩人民医院，福建 龙岩 364000）

心力衰竭（Heart Failure，HF）是一种因心脏功能异常或结构异常而造成心室射血能力、充盈功能受损的复杂综合征，呼吸困难、液体潴留、活动耐受量受限、无力为其主要表现，患病率、病死率较高[1]。《2016年心血管疾病报告》指出，我国HF患病率约为0.9%，而住院后患者死亡率可达5.3%，严重危害人们健康及生命[2]。药物治疗是目前HF主要治疗措施，但常规抗心衰方案易发生药物耐受现象，整体疗效差。故寻求一种更加安全、有效的治疗方案显得十分关键。随近些年临床对HF发病机制及新型药物的深入研究，拓展了HF治疗思路及途径。本研究选取我院中重度HF患者74例，旨在探讨米力农联合贝那普利、呋塞米对其心功能及血清炎性因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2018年2月至2020年8月我院74例中重度HF患者，依照随机数字表法分组。纳入标准：（1）经临床体征、超声心动图、心电图检查证实为中重度HF，符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[3]中HF诊断标准；（2）重度心衰标准：6min步行距离＜150m，NYHA分级III-Ⅳ级；（3）意识清楚，认知功能及语言表达能力正常；（4）知情本研究，签署同意书。排除标准：（1）伴有严重电解质紊乱、低血压、肺部感染、肝肾功能不全；（2）合并溶血性疾病、血液病、肿瘤、房室传导阻滞、急性心肌梗死；（3）近6个月皮质类固醇、免疫抑制剂应用史。

1.2 方 法

两组均给予抗感染、吸氧、硝酸酯类药、正性肌力药、血管扩张剂治疗。

二联组于以上基础上联合贝那普利（海南先声药业有限公司，国药准字H20063041）、呋塞米（吉林菲诺制药有限公司，国药准字H22020845）治疗，贝那普利口服，1次/d，10mg/次；呋塞米60-100mg/d，静脉推注（分2次用药）。

三联组于二联组基础上联合米力农[朗天药业（湖北）有限公司，国药准字H20113435]治疗，1次/d，首次剂量50μg/（kg·min），静脉推注，之后行静脉输注，剂量0.375-0.750μg/（kg·min）。两组均持续治疗1周。

1.3 观察指标

（1）疗效：显效：临床体征、症状消失或改善明显，血压、心率正常，心功能改善≥2级；有效：临床体征、症状缓解，血压、心率正常，心功能改善1级；无效：未达到上述标准。显效+有效=总有效率。

（2）心功能：以6min步行距离、左室射血分数（LVEF）评价，采用德国西门子ACUSON X300型彩色超声诊断仪测定两组LVEF。

（3）炎性因子：治疗前、治疗后分别取3mL静脉血，离心（3500r/min，20min），分离血清，-80℃保存待测；以免疫透射比浊法检测两组超敏C反应蛋白（hs-CRP）含量，试剂盒购自宁波普瑞柏生物技术公司；以酶联免疫吸附试验检测两组白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），试剂盒购自赛默飞世尔科技公司。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

二联组、三联组性别、年龄、体质量指数（BMI）、病程、NYHA分级、基础疾病对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较[n(%)/x±s]

表1 两组一般资料比较[n(%)/x±s]

一般资料性别χ2/t值P值男女0.510 0.475年龄（岁）病程（年）NYHA分级0.591 0.832 0.556 0.408 III级Ⅳ级BMI（kg/m2）基础疾病1.077 0.285冠心病缺血性心肌病高血压心脏病肺源性心脏病二联组（n=37）21（56.76）16（43.24）59.68±6.46 5.87±1.73 26（70.27）11（29.73）24.25±1.27 14（37.84）10（27.03）8（21.62）5（13.51）三联组（n=37）24（64.86）13（35.14）60.57±6.49 6.24±2.08 23（62.16）14（37.84）23.86±1.80 16（43.24）11（29.73）6（16.22）4（10.81）0.578 0.902

2.2 两组疗效比较

三联组总有效率（89.19%）高于二联组（70.27%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组疗效比较[n(%)]

2.3 两组心功能比较

治疗前两组6min步行距离、LVEF比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组6min步行距离增加，LVEF升高，且三联组6min步行距离更长，LVEF更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组心功能比较（x±s）

表3 两组心功能比较（x±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数（n）6min步行距离（m） LVEF（%）三联组二联组t值P值37 37治疗前134.65±10.69 136.27±11.37 0.631 0.530治疗后312.54±23.75*248.69±18.42*12.922＜0.001治疗前33.56±5.13 34.28±4.79 0.624 0.535治疗后52.10±6.47*45.18±5.56*4.934＜0.001

2.4 两组炎性因子比较

治疗前三联组、二联组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后三联组、二联组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平下降，且三联组水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组炎性因子比较（x±s）

表4 两组炎性因子比较（x±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别例数（n）Hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）三联组二联组t值P值37 37治疗前11.37±2.05 10.76±1.98 1.302 0.197治疗后6.45±1.03*8.36±1.54*6.271＜0.001治疗前32.48±6.02 31.63±5.87 0.615 0.541治疗后24.26±4.19*27.38±4.53*3.076 0.003治疗前15.34±3.68 14.72±4.01 0.693 0.491治疗后11.23±1.56*12.49±1.32*3.751＜0.001

3 讨 论

HF是各种心脏疾病终末阶段，主要特征为心脏舒张、心肌损伤、收缩功能障碍，若未及时治疗，可导致组织灌注不足，且可激活交感神经、血管紧张素-肾素系统，造成心室重构，加重病情，增加治疗难度[4]。故临床需及时进行专业、有效治疗，以控制病情，预防心室重构，改善心功能，提高患者生活质量。

药物治疗为中重度HF最基本治疗方案，其中常用药物包括利尿剂、正性肌力药、β受体拮抗剂、心血管扩张剂，虽可一定程度减轻临床症状，改善心功能，但亦存在作用时间短、疗效差等不足。故临床需结合患者发病机制、临床体征及症状采用多药联合方案，以进一步提高治疗效果。廖聃[5]研究指出，联合使用贝那普利、呋塞米能显著节省HF治疗时间，提升疗效，改善心脏功能。本研究显示，三联组总有效率（89.19%）高于二联组（70.27%），治疗后6min步行距离长于二联组，LVEF高于二联组，可见米力农联合贝那普利、呋塞米可有效改善中重度HF患者心功能，提高疗效，与上述研究一致。呋塞米属于强效利尿剂，能促进钠、镁、钙、氯、钾、水排泄，抑制Na+重吸收，缓解组织水肿，且其可减弱前列腺素分解酶活性，扩张血管，降低回心血量，减轻心室压力，改善心功能。贝那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，不含巯基，可阻碍血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ转换，降低血管阻力，减少醛固酮分泌，提高肾素活性，抑制缓激肽降解，减轻血管阻力，控制血压[6]。而米力农为新型磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，可竞争性结合PDEⅢ脂化位点，减少环磷酸腺苷（cAMP）降解，增加心肌细胞cAMP浓度，激活cAMP依赖蛋白激酶，提高细胞中Ca2+浓度，起到正性肌力效果，且其可扩张血管，避免交感神经激活过度，增加心排血量、心脏指数、射血分数，降低肺动脉压、右房压、肺毛细血管楔压，减轻心脏负荷，提高冠状动脉血流量、体循环灌注量[7]。因此三者联合可进一步提高疗效，改善患者心功能。

炎性因子在HF生理、病理过程中起到关键作用，故积极分析血清炎性因子含量变化，可为临床HF病情判断、预后评估提供重要依据。hs-CRP、IL-6、TNF-α是重要炎性反应评价指标，有资料显示，其可损害心肌收缩功能，致使心肌细胞肥大，促进心肌纤维化或凋亡，促使心肌重塑进展[8]。本研究发现，治疗后三联组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于二联组，提示米力农联合贝那普利、呋塞米可抑制炎性因子表达，控制机体炎性反应，以恢复心肌收缩能力，改善心功能。

综上，中重度HF患者接受米力农+贝那普利+呋塞米治疗，能显著下调血清炎性因子含量，增强心功能，提高疗效。