冠状动脉粥样硬化性心脏病并发心力衰竭患者血浆脑利钠肽和高敏C反应蛋白水平变化及临床意义

高致炳，韩 冬，张 超

(南阳市中心医院/郑州大学附属南阳中心医院心脏大血管外科，河南 南阳 473009)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CAHD)是一种心肌功能性或器质性病变，主要由冠状动脉发生粥样硬化引起血管腔狭窄、阻塞，进而心肌缺血缺氧而导致的心脏病[1-2]。心力衰竭(heart failure,HF)为心脏疾病的终末阶段，近些年，其发病率逐渐上升，且高致残率及高病死率特征显著，严重影响患者的身心健康和生活质量[3-5]。CAHD是HF发生的主要诱因，CAHD的早期诊断、危险分层、预后及临床治疗已成为现阶段临床研究的重点[6]。血液中脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)等生物化学标志物水平检测对CAHD并发HF的诊断及预后评估具有重要意义[7]。研究发现，血浆BNP、hs-CRP水平与CAHD严重程度密切相关[8]。本研究旨在探讨CAHD并发HF患者血浆BNP、hs-CRP水平的变化，并分析二者对CAHD患者并发HF的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年6月至2020年3月南阳市中心医院心脏大血管外科收治的CAHD患者为研究对象。病例纳入标准：(1)CAHD诊断符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[9]中相关诊断标准；(2)CHF诊断符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[10]中相关诊断标准；(3)CAHD并发HF患者纽约心脏学会心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级，且HF病史超过6个月；(4)病历资料完整。排除标准：(1)合并心肌炎、心肌病、急性冠状动脉综合征；(2)合并肝、肾功能障碍及血液系统疾病、恶性肿瘤、感染性疾病；(3)近期服用过可能对血浆BNP、hs-CRP水平产生影响的药物。本研究共纳入CAHD患者105例，根据是否并发HF将患者分为CAHD组和CAHD+HF组。CAHD组58例，男24例，女34例；年龄57～78岁(71.32±4.67)岁。CAHD+HF组47例，男23例，女24例；年龄56～76(69.54±5.01)岁。另选择同期体检健康者60例为健康对照组，男27例，女33例；年龄53～75(68.79±4.63)岁。3组受试者的性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有受试者签署知情同意书。

1.2 血浆BNP、hs-CRP水平检测应用抗凝采血管采集所有受试者晨起空腹肘静脉血5 mL(CAHD组和CAHD+HF组患者于入院次日采集血样，健康对照组受试者于体检当日采集血样)，3 000 r·min-1离心5 min，分离血浆，采用双抗夹心免疫酶法检测血浆BNP水平，微粒增强免疫比浊法检测血浆hs-CRP水平。

2 结果

2.1 3组受试者血浆BNP、hs-CRP水平比较结果见表1。3组受试者血浆BNP、hs-CRP水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。CAHD+HF组和CAHD组患者血浆BNP、hs-CRP水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；CAHD+HF组患者血浆BNP、hs-CRP水平显著高于CAHD组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 3组受试者血浆BNP、hs-CRP水平比较

2.2 血浆BNP与hs-CRP水平的相关性结果见图1。Pearson相关性分析显示，血浆BNP与hs-CRP水平呈显著正相关(r=0.716，P<0.05)。

图1 血浆BNP与hs-CRP水平的相关性

2.3 血浆BNP、hs-CRP水平对CAHD患者并发HF的预测价值结果见图2和表2。ROC曲线显示，血浆BNP、hs-CRP及二者联合检测预测CAHD患者并发HF的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.955、0.788、0.975；血浆BNP及二者联合检测预测CAHD患者并发HF的AUC显著大于血浆hs-CRP，差异有统计学意义(Z=4.948、4.816，P<0.05)；血浆BNP与二者联合检测预测CAHD患者并发HF的AUC比较差异无统计学意义(Z=1.903，P>0.05)。以血浆BNP 274.465 ng·L-1、hs-CRP 4.000 mg·L-1为最佳截断值，血浆BNP预测CAHD并发HF的敏感度和特异度分别为91.5%、100.0%，血浆hs-CRP预测CAHD并发HF的敏感度和特异度分别为89.4%、64.4%，二者联合预测CAHD并发HF的敏感度和特异度分别为97.9%、60.2%。血浆BNP、hs-CRP及二者联合预测CAHD并发HF的敏感度比较差异无统计学意义(χ2=0.123、0.712、0.260，P>0.05)；血浆BNP预测 CAHD并发HF的特异度显著高于血浆hs-CRP及二者联合，差异均有统计学意义(χ2=51.093、38.991，P<0.05)；血浆hs-CRP与二者联合预测CAHD并发HF的特异度比较差异无统计学意义(χ2=2.289，P>0.05)。

图2 血浆BNP、hs-CRP及二者联合检测预测CAHD患者并发HF的ROC曲线

表2 血浆BNP、hs-CRP及二者联合检测对CAHD患者并发HF的预测价值

3 讨论

CAHD在临床上较为常见，其发病机制复杂，主要与内皮细胞损伤、脂质浸润和巨噬细胞脂质转化成泡沫细胞及炎症反应等密切相关[11]。在CAHD的发生、发展过程中，炎症反应为重要环节，检测血清炎症标志物水平可评估CAHD患者的病情严重程度[12]。BNP是一种神经激素，主要由心室肌细胞合成和分泌。BNP能够对血管平滑肌细胞增生进行抑制，且具有抗冠状动脉痉挛等生理作用，健康人血浆BNP水平极低，因此，血浆BNP水平升高在HF的诊断、病程进展、疗效及预后评估等方面具有良好的应用价值。当治疗有效时，血浆BNP水平显著下降；若血浆BNP水平持续升高或未明显下降，往往提示患者HF状况未得到有效改善或出现进一步加重[13]。hs-CRP是机体在受到组织损伤等炎症性刺激时由肝脏合成的一种典型的急性时相反应蛋白，研究显示，hs-CRP是心肌梗死、无明显症状心血管疾病、急性冠状动脉综合征等疾病的独立危险因子[14]。有研究发现，hs-CRP与CAHD等动脉粥样硬化性疾病的发生、发展密切相关，hs-CRP水平显著升高是粥样硬化斑块破裂、动脉粥样硬化病活跃期及血栓形成的重要标志[15]。

本研究结果显示，CAHD+HF组和CAHD组患者血浆BNP、hs-CRP水平显著高于健康对照组，CAHD+HF组患者血浆BNP、hs-CRP水平显著高于CAHD组，提示BNP、hs-CRP与CAHD患者并发HF密切相关。Pearson相关性分析结果显示，血浆BNP与hs-CRP水平呈显著正相关，提示二者可作为评估CAHD患者HF严重程度的指标。CAHD并发HF患者血浆BNP、hs-CRP水平升高的机制可能为：(1)缺血缺氧直接刺激心室肌细胞，使其快速合成并分泌BNP，机体处于缺血缺氧状态下，肝脏合成hs-CRP 的速度加快，导致血浆BNP、hs-CRP水平明显升高[16]；(2)动脉粥样硬化斑块处于不稳定状态时较易破裂，出现血小板聚集，导致栓塞动脉远端缺血缺氧，使得心室压力负荷及室壁张力有所增加，进而促使坏死细胞释放BNP及心肌细胞分泌BNP，同时，组织损伤进一步加重，肝脏需合成更多的hs-CRP 来应对这种炎症性刺激[17]；(3)局部心肌坏死会破坏心室肌运动的协调性，致使心室壁张力增大，使缺血缺氧部位BNP水平显著升高。

本研究结果显示，血浆BNP与hs-CRP联合检测预测CAHD患者并发HF的AUC显著大于血浆hs-CRP，血浆BNP与BNP+hs-CRP联合检测预测CAHD患者并发HF的AUC比较差异无统计学意；以血浆BNP 274.465 ng·L-1、hs-CRP 4.000 mg·L-1为最佳截断值，血浆BNP、hs-CRP及二者联合检测预测CAHD并发HF的敏感度比较差异无统计学意义，血浆BNP预测CAHD并发HF的特异度显著高于血浆hs-CRP及二者联合检测，血浆hs-CRP与BNP+hs-CRP联合检测预测CAHD并发HF的特异度比较差异无统计学意义。由此可知，血浆BNP在预测CAHD并发HF方面具有较高的价值，而hs-CRP指标可用来辅助预测，以提高诊断或预测敏感度，从而在CAHD患者出现HF倾向时及时准确预测，并及时予以干预，进而达到改善患者预后的目的。

综上所述，血浆BNP、hs-CRP水平与CAHD并发HF密切相关，二者呈显著正相关，可作为评估CAHD患者HF严重程度的指标；血浆BNP预测CAHD并发HF的价值较高，hs-CRP指标可辅助预测，提高诊断敏感度。