曲美他嗪联合左西孟旦对扩张型心肌病患者心功能及血清BNP、hs-CRP水平的影响

王朋宇，张向东

(太康县人民医院 重症医学科，河南 周口 461400)

扩张型心肌病(DCM) 是以心室增大、收缩、舒张功能受损为主要特征的临床常见心肌疾病，患者多伴有心功能不全，易诱发心绞痛、心律失常等，对患者生命安全造成威胁[1]。临床多采用药物治疗以改善患者心功能，左西孟旦为常用治疗药物，其可促进心肌收缩，舒张平滑肌，提高脏器灌注水平，进而达到治疗效果，但DCM发病机制较为复杂，单一用药未能完全覆盖患者病理、生理方面，故整体效果欠佳[2]。曲美他嗪属于哌嗪类衍生物，可改善心肌能量代谢，对于改善DCM 患者心功能具有积极意义[3]。本研究前瞻性选取太康县人民医院118例DCM 患者，旨在探究曲美他嗪联合左西孟旦的治疗效果。报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院118例DCM患者(2019年1月 至2020年6月) 进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组(n=59)和对照组(n=59)，观察组男30例，女29例；年龄42 ～69 岁，平均(53.98±5.57) 岁；病程3 ～8年，平均(5.65±1.11)年；NYHA 心功能分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级26例，Ⅳ级13例。对照组男33例，女26例；年龄40 ～68 岁，平均(54.89±5.63) 岁；病程2 ～9年，平均(5.74±1.15)年；NYHA 心功能分级：Ⅱ级21例，Ⅲ级23例，Ⅳ级15例；两组性别、年龄、病程、NYHA 心功能分级等一般资料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 选取标准

纳入标准：均符合《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》[4]诊断标准；左室舒张末期内径(LVEDD)男性＞55 mm，女性＞50 mm，射血分数(LVEF) ＜45%，排除高血压、先天性心脏病、冠心病等造成的心脏扩大；均知情本研究，签署同意书。

排除标准：伴恶性肿瘤；合并其他心血管疾病；对本研究涉及药物过敏；合并严重心律失常；合并严重呼吸、免疫、内分泌系统疾病；肝肾等重要器官功能障碍；精神异常、认知功能障碍；既往心脏手术史。

1.3 方法

两组均接受利尿剂、洋地黄类药物、β 受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等药物治疗，并根据血压、血糖、血脂情况予以降压、降脂、降糖等对症治疗。

对照组采用左西孟旦( 齐鲁制药有限公司，国药准字H20100043) 治疗，先予以12 µg/kg 起始剂量静脉推注，输注时间为10 min，然后以0.1 µg/(kg·min) 速度静脉滴注，持续滴注24 h。

观察组采用曲美他嗪( 山西华元医药生物技术有限公司，国药准字H20100145) 联合左西孟旦治疗，左西孟旦同对照组，曲美他嗪每次20 mg，每天3 次，口服。

两组均连续用药3 个月。

1.4 疗效评估标准

治疗后NYHA 心功能分级改善2 级及以上或恢复至Ⅰ级，心脏大小缩小30% 以上或恢复正常为显效；治疗后NYHA 心功能分级改善1 级，心脏大小缩小不足30%为有效；与上述标准不符为无效。治疗有效率=( 显效+有效)例数/ 总例数×100%[3]。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)比较两组治疗前后心功能指标[LVEF、LVEDD、左室收缩末期内径(LVSDD)]，采用HP5500型彩色多普勒超声心动图显像仪行心脏超声检查测定LVEF、LVEDD、LVSDD。(3) 比较两组治疗前后血清B型利钠肽(BNP)、超敏C- 反应蛋白(hs-CRP) 水平，取晨起空腹静脉血约3 mL，离心( 转速3 000 r/min，时间10 min)，分离，采用酶联免疫吸附法检测血清BNP、hs-CRP 水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。(4) 比较两组治疗前后IL-33/ST2 信号通路表达，以酶联免疫吸附法测定IL-33、ST2 水平。所有操作均严格按照试剂盒说明进行。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以±s表示、t检验，计数资料用n(%) 表示、χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较

观察组治疗有效率93.22% 高于对照组76.27%(P＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[N=59，n(%)]

2.2 两组治疗前后心功能水平比较

治疗前两组LVEF、LVEDD、LVSDD 比较差异差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后观察组LVEF 高于对照组，LVEDD、LVSDD 低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心功能水平比较(N=59，± s )

表2 两组治疗前后心功能水平比较(N=59，± s )

LVEDD/mm LVSD 组别 LVEF/% D/mm治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 38.92±3.09 47.38±2.98 60.47±3.75 50.21±3.52 42.96±3.19 34.06±3.01对照组 39.43±3.12 43.94±3.27 59.86±3.63 54.83±3.73 43.34±3.26 37.18±3.24 t 0.892 5.972 0.898 6.919 0.640 5.419 P 0.374 ＜0.001 0.371 ＜0.001 0.524 ＜0.001

2.3 两组治疗前后血清BNP、hs-CRP 水平比较

治疗前两组血清BNP、hs-CRP 水平比较差异差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后观察组血清BNP、hs-CRP 水平低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清BNP、hs-CRP水平比较(N=59，± s )

表3 两组治疗前后血清BNP、hs-CRP水平比较(N=59，± s )

组别 治疗B前N P /(ng·L治-1)疗 后 治疗hs-前CR P/(mg·治L-疗1)后观察组 294.15±33.69 100.69±10.03 8.26±1.58 4.03±1.14对照组 288.25±36.14 152.35±14.85 8.17±1.49 6.21±1.29 t 0.917 22.143 0.318 9.727 P 0.361 ＜0.001 0.751 ＜0.001

2.4 两组治疗前后lL-33/ST2 信号通路比较

治疗前两组IL-33、ST2 水平比较差异差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后观察组IL-33、ST2 水平低于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后lL-33/ST2信号通路比较(± s )

表4 两组治疗前后lL-33/ST2信号通路比较(± s )

别 治疗IL前-33 /(pg·m治L-疗1) 后 治疗ST前2 / (ng·mL治-1疗)后组观察组 15.03±2.12 9.70±1.38 0.19±0.05 0.12±0.02对照组 14.87±2.07 11.14±1.41 0.18±0.04 0.14±0.02 t 0.415 5.606 1.200 5.431 P 0.679 ＜0.001 0.233 ＜0.001

3 讨 论

据相关数据统计显示，DCM 患病率约占所有心血管疾病的0.6% ～4.3%，多数患者伴有心功能不全，严重影响患者日常生活及身体健康[5]。故临床需及时实施有效治疗以控制病情进展，改善患者心功能，维护其生命安全。

左西孟旦可提高收缩蛋白对钙离子的敏感性，促使心肌收缩，且不增加心肌细胞钙离子和磷酸腺苷水平，不增加心肌耗氧量，还可舒张血管平滑肌，扩张外周血管及冠状动脉，降低心脏负荷，提高脏器灌注水平，进而促使心功能改善。本研究在左西孟旦治疗的基础上加用曲美他嗪发现，观察组治疗有效率93.22% 高于对照组76.27%，治疗后观察组LVEF 高于对照组，LVEDD、LVSDD 低于对照组(P＜0.05)，可见曲美他嗪联合左西孟旦治疗DCM 效果显著，可有效提高患者心功能。曲美他嗪可作用于3- 酮酰辅酶A 硫解酶点位，降低脂肪酸β氧化，提高葡萄糖氧化反应，进而产生大量ATP，为心肌细胞提供足够能量，同时还可提高心肌耐缺氧能力，进而缓解心肌缺氧状态，使心功能得以提高[6]。炎性细胞因子可通过诱使心肌细胞凋亡、抑制心肌细胞收缩、介导心肌细胞重塑参与心肌病发生，刺激肝脏产生hs-CRP；BNP 为神经内分泌类激素，当心功能受损或不全时，其含量明显增加。本研究中治疗后观察组血清BNP、hs-CRP 水平低于对照组(P＜0.05)，可见曲美他嗪联合左西孟旦治疗DCM 可缓解炎症反应，减轻心肌细胞损伤。

研究指出，受细胞因子、内源性神经内分泌等多种因素影响，DCM 患者心肌细胞均处于持续性损伤状态，其中IL-33/ST2 信号通路在心肌细胞损伤中具有重要作用，可参与病理生理过程，其中ST2 属心肌蛋白，可阻断IL-33 作用，促进心肌重构，同时参与动脉硬化过程[7]。本研究中治疗后观察组IL-33、ST2 水平低于对照组(P＜0.05)，由此推测，美他嗪联合左西孟旦可调控IL-33/ST2 信号通路表达对心肌细胞发挥良好保护作用，进而改善心功能，降低血清BNP、hs-CRP 水平。

综上所述，曲美他嗪联合左西孟旦治疗DCM 效果显著，可通过调控IL-33/ST2 信号通路表达改善心功能，降低血清BNP、hs-CRP 水平。