补心通络丸制备工艺的优化

张 颖，张梦娇，宋兆普，康葆阁，孙雪鹤，邵晓婷

（汝州市金庚康复医院，河南 汝州 467500）

补心通络丸是汝州市金庚康复医院自制制剂，由丹参、生地黄、天冬、麦冬、玄参、炒酸枣仁、炒柏子仁等13 味中药组成，功能主治为补心益气、养血安神，临床上长期应用于治疗气虚血弱、心神失养所致的心悸易惊、气短乏力、失眠多梦等症，疗效显著。

中药制剂的稳定性会直接影响其临床应用有效性和安全性，同时也会影响患者健康［1⁃3］，相关因素主要包括中药材来源多样化［4⁃5］、制药设备与制备工艺的差异性［6⁃8］、质量标准的不完善性［9］等。本实验旨在优化稳定可控的补心通络丸制备工艺，以期为保证该制剂临床疗效及建立质量标准奠定基础。

1 材料

ZWG⁃Z 制丸机（甘肃恒跃制药设备有限公司）；GD⁃10B 电烘箱（周口制药机械厂）；DHS⁃20A 卤素水分测定仪（上海箐海仪器有限公司）；YSW⁃20B 粉碎机（北京燕山正德机械设备有限公司）；GTS⁃300 选丸机（甘肃恒跃制药设备有限公司）；BY⁃600 抛光机（泰州市高港区中创药机设备厂）；DXDK40II 自动包装机（天津市三桥包装机械有限责任公司）。丹参、生地黄、天冬、麦冬等饮片均购自于太安堂（亳州）中药饮片有限公司，经汝州市康复医院药师张梦娇鉴定为正品，符合2015 年版《中国药典》 要求。

2 方法与结果

2.1 补心通络丸制备

2.1.1 粉碎 2015 年版《中国药典》 四部制剂通则0108项下丸剂规定，供制丸剂用的药粉应为细粉或最细粉，其中细粉是指能全部通过5 号筛，并且能通过6 号筛不少于95%的粉末［10］。因此，本实验在中药粉碎机上加装6 号筛网，将以上13 味中药称量后混合粉碎。

2.1.2 混合 将粉碎后的药粉放入混合器中混合，通过五点取样法［11］观察颜色，然后混合至色泽均匀。

2.1.3 制丸 本实验选择玉米淀粉作为粘合剂，同时也是填充剂和崩解剂［12］。将淀粉制成淀粉浆后，根据制剂室生产经验结合相关资料，拟定其用量为3%、4%、5%。取药粉1 000 g，加到淀粉浆中，混合至均匀偏干，记录淀粉浆加入量，炼制3 次，观察其成坨、制条、丸剂成型情况，第2、3 次各加入100 g 淀粉浆，观察其成型情况，同法处理4%、5%淀粉浆，记录药粉与淀粉浆的比例。淀粉浆浓度＝ ［淀粉量／（加水量＋淀粉量）］ ×100%。

2.1.4 选丸 采用滚筒选丸机对药丸进行筛选，剔除不圆、过大或过小者。大小不合格的药丸重新进行炼制并再次制丸，合格者进一步抛光。

2.1.5 干燥 《中国药典》 要求，水分不得超过9%。本实验采用GD⁃10B 电烘箱，在（60±2）℃下烘干4、8、16 h后测定含水量。

2.1.6 抛光包衣 将干燥后的药丸置于抛光机中，加入药粉浆（配方为水50 g、药粉2 g、淀粉1 g）包衣，以抛光至颜色均匀发亮为止。

2.1.7 包装 本产品包装采用聚乙烯药品包装用复合膜，该材料卫生、安全性指标合格，无不良反应，具有防潮、防霉变、防撕裂、无异味、耐撞击、不脱粒等优点，阻隔性能良好［13］，适宜作为本药品包装材料。

2.2 正交设计

2.2.1 评价指标测定

2.2.1.1 丸粒圆整度 采取周顺等［14］报道的方法，从同一批样品中随机选取10 丸，游标卡尺测量最长端与最短端的距离，以其作为其圆整度，取平均值，其差值越小，丸粒越圆。

2.2.1.2 成丸率 按处方比例称取药材适量，粉碎，称定药粉质量，按相关制粒步骤制丸，干燥后挑选完整的丸粒称定质量，计算成丸率，公式为成丸率＝（成丸粒的丸重／药粉质量）×100%。

2.2.1.3 水分 取干燥后的丸粒，粉碎机粉碎成细粉，放入卤素水分测定仪中测定含水量。

2.2.2 设计方案 根据前期预实验和生产经验，选择影响丸剂质量较为显著的4 个因素，即淀粉浆浓度（A）、药粉与淀粉浆比例（B）、干燥时间（C）、干燥时间（D），以丸粒圆整度、成丸率、水分为评价指标，正交设计优化制备工艺，因素水平见表1，结果见表2。

表1 因素水平

表2 试验设计与结果

表3 显示，影响丸粒质量的因素相互交叉，但存在共性，对于干燥时间而言，以3 种指标评价时均以C3为优，即干燥时间为16 h；对于淀粉浆浓度、药粉与淀粉浆比例、炼制时间而言，以3 种指标评价时总有2 种是相同的，综合考虑，确定为A3、B2、D2，即淀粉浆浓度、药粉与淀粉浆比例、炼制时间分别为5%、5 ∶2、10 min。综上所述，最优工艺为淀粉浆浓度5%、药粉与淀粉浆比例为5 ∶2、干燥时间16 h、炼制时间为10 min。

表3 各评价指标的因素主次顺序及优化水平

2.2.3 验证试验 按“2.2.2”项下优化工艺制备3 批丸剂，进行验证试验，结果见表4。由此可知，该工艺稳定合理，可操作性强，而且所得丸剂外形圆整、色泽均匀，成丸率高达93%以上，水分符合相关规定。

表4 验证试验结果（n＝3）

3 讨论

丸剂为中药传统剂型，最早出现于《五十二病方》，在2015 年版《中国药典》 中收载约300 种，占29%左右，表明它在临床中的重大作用。因此，关注中药丸剂的生产、质量标准仍占主导地位。

本实验采用正交试验优化补心通络丸制备工艺，大大节省了时间和成本，解决了之前凭经验生产导致该制剂质量参差不齐的情况。另外，评价中药丸剂质量的另1 个重要指标是溶散时限，但本实验未对其进行考察，这是因为前期发现每1 批补心通络丸的溶散时限都在120 min 以内，可满足2015 年版《中国药典》 要求，故选择圆整度、成丸率、水分作为指标。