火麻仁片剂生产技术研究

吕海峰+王鸿

摘 要：火麻仁性味甘平，养阴生津，有润肠通便之功效。临床上用于治疗血虚津亏，肠燥便秘等。其应用主要是制成丸剂，因其具有很多优点，比如载药量大，制法相对简单，而且不良反应较少。但是近年来卫生学问题，农药残留问题，崩解缓慢问题等等限制了其现代化的应用。为此通过实验将传统的丸剂改为现代制备工艺更加成熟的片剂，试图既能保持或提高原有疗效，又能减少服用量。

关键词：火麻仁；片剂；丸剂；制备工艺

中图分类号：TB

文献标识码：A

doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2017.08.095

火麻仁（Semen Cannabis）是桑科植物大麻的干燥成熟种子，具有润肠通便之功效。常用于血虚津亏，肠燥便秘，在中国作为药食同源已经有3000年历史。经过研究发现，火麻仁有很广泛的药理作用，坚持长期服用，对修复心肌、便秘、降血脂、抗溃疡以及虚劳等具有很显著的疗效。

《伤寒论》中有麻仁丸的记载，其主要由火麻仁、厚朴、大黄、杏仁、白芍、积实六味药组成。对于肠燥积滞便秘、老年性便秘病人，常与当归、黑芝麻同用。除了改善便秘，还能降低胆固醇，平衡营养，增强抵抗力。丸剂外观圆润美观，制备工艺简单，服用方便。现代剂型发展迅速，丸剂作为一个传统剂型，相比之下有很多局限，如农药残留，崩解缓慢。尤其过长的崩解时间严重影响药物溶出，患者往往有胃部不适等问题。另外一些丸剂由于基质本身局限性，特别容易滋生细菌，如水蜜丸，药品质量很难符合要求。课题组试将丸剂变为片剂，通过处方摸索和工艺改进，长产出高质量的产品，满足人们的需求。

1 试剂与仪器

1.1 试剂

火麻仁粉（西安通泽生物科技有限公司）；微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁（上海昌为医药辅料技术有限公司）；欧巴代（上海卡乐康包衣技术有限公司）；纯化水自制，其他试剂均为分析纯。

1.2 仪器

LabcoatingⅢ型高效包衣机（深圳市信宜特科技有限公司）；電子天平（上海精密科学仪器有限公司）；片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；匀质乳化机（弗鲁克公司）；磁力搅拌器（IKA公司）；ZB-1E型智能崩解仪（天津市天大天发科技有限公司）；脆碎度测定仪（天津大学精密仪器厂）。

2 方法与结果

2.1 辅料的筛选

2.1.1 填充剂的选择

填充剂是指用来增加固体制剂重量和体积的辅料，又叫稀释剂。加入填充剂不但可以增加体积促进成型，还可以减少主药成分的剂量偏差。常用的填充剂有淀粉、乳糖、蔗糖粉、甘露醇、微晶纤维素等，还有一些无机盐，通常用作挥发油的吸收剂。研究发现，单一的淀粉、蔗糖粉硬度达不到要求；甘露醇性质稳定，无吸湿性，但是流动性差；乳糖则很容易黏冲，不能顺利完成压片。微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性粉末，具有良好的可压性，尤其适用于粉末直接压片。但是其价格较高，一般不单独使用。经过试验发现，微晶纤维素和甘露醇按接近1∶1比例混合作为填充剂压片，流动性能达到生产要求，压出的片子外观平整，硬度也能达到要求，故本实验选用甘露醇和微晶纤维素作为填充剂。

2.1.2 崩解剂的选择

一般的片剂中都应加有崩解剂，药典上对片剂的崩解时限也有明确的规定。由于药物被较大压力压成片剂后，孔隙率很小，结合力很强，即使在水中崩解也需要一定的时间。为使片剂等固体制剂尽快崩解，释放出有效成分，一般均需加入崩解剂。常用的崩解剂有干淀粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙甲纤维素（L-HPC）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa）、交联聚维酮（PVPP）等。本实验选择有超级崩解剂之称的低取代羟丙甲纤维素，这是国内近年来应用较多的崩解剂。崩解后的颗粒细小，能提高药物的溶出速度，增加药物的吸收，提高生物利用度。经过崩解实验，加了3%的低取代羟丙甲纤维素后片子在水中的崩解时间约为3分钟，符合质量要求。

2.1.3 其他附加剂

为了使片剂口味更好，外观更加美观光亮，本实验选择阿斯巴甜为矫味剂，在处方中含量为0.5%；硬脂酸镁为润滑剂，在处方中含量为0.5%。基于以上研究，处方最终为：火麻仁粉180g，甘露醇198g，微晶纤维素198g，低取代羟丙甲纤维素18g，阿斯巴甜3g，硬脂酸镁3g，制成1000片。

2.2 制备工艺

2.2.1 压片

将火麻仁粉过100目筛，然后与甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙甲纤维素、阿斯巴甜按处方比例混合10分钟，再加硬脂酸镁混合5分钟，出料，连续压片。压出的片子表面光洁，片重差异符合要求，且没有出现裂片和黏冲现象。随机选取6片，用ZB-1E型智能崩解仪测定素片崩解时限，约为3分钟；随机秤取总量大于6.5g的火麻仁片，置于脆碎度测定仪两侧圆筒检测，结果破损量<1%。脆碎度是片剂抗震耐磨的指标，实验结果符合质量标准。

2.2.2 包薄膜衣

火麻仁粉为棕黄色，主要辅料为类白色，为了改善素片表面的星点，本实验采用的薄膜包衣的方法，试图改善外观。近年来薄膜包衣材料和包衣设备发展迅速，高分子包材性能优越，高效包衣机更是提高了包衣效率，降低了生产成本。相对密闭的生产环境也符合GMP的要求。经过前期研究，采用上海卡乐康公司的欧巴代绿色包衣粉进行包衣。

2.2.3 包衣液的制备

为了提高生产效率，同时保证安全性及产品的质量稳定，本实验采用乙醇和水混合后作为分散介质来配置欧巴代包衣粉。制备方法：先在烧杯中加入处方量水，然后再加入处方量乙醇，配制成浓度为40%的乙醇溶液，低俗机械搅拌1分钟，使醇水混合均匀。然后提高搅拌速度，把处方量的欧巴代包衣粉沿着旋涡中心缓慢加入。包衣粉加完开始计时，搅拌时间不得少于45分钟，包衣液配置完毕，过80目筛，备用。

2.2.4 包衣工艺

温度是包衣很关键的参数，过高过低对成品质量都有很大影响。温度太低，分散介质不能及时干燥，容易产生药片粘连现象。将火麻仁素片置于LabcoatingⅢ型高效包衣机中，设置起始转速为5rpm，开启风机和加热系统开始预热。等到素片温度达到40℃后，开启喷雾装置，蠕动泵低流速运行，提高包衣锅转速为12rpm。观察物料温度及表面的湿度，调节流速，调整风量等，探索包衣参数。本实验通过控制进风流量、物料温度、风机频率等参数，保持进风温度70-80℃，片床温度维持在40-45℃，并调节包衣锅转速为12-15rpm进行包衣。这样既能保证包衣液中液体的及时挥发，又能保证药片中有效成分不会受到高温而发生变化。

2.2.5 包衣增重的控制

包衣增重对火麻仁片的外观和崩解都有影响，一般的包衣片增重在2-3%左右，针对胃溶型的片剂，可以延长保质期，隔绝空气中水分对药物稳定性的影响。本文包了3个批次的不同增重的火麻仁片，分别为2%、4%、6%，每批选择6片，以素片为对照组进行崩解时限的考察，结果见表1。由表1可知，包衣增重少，则包衣层太薄，没有将片芯完全包裹上；而包衣增重的不断增加，外层的薄膜衣越来越致密，则会导致崩解时间明显增加。经过分析，包衣增重4%的实验结果较为理想，既能保证片子迅速崩解，使药物能够及时释放，又能掩盖素片更加美观和容易识别。

3 质量检查

3.1 片重差異的检查

为了控制各片重量的一致性，保证用药剂量的准确，取火麻仁片20片，按照《中国药典》标准进行片重差异检查，结果显示，与平均片重相比较，均未超出重量差异限度。连续监测3个批次，片重差异均符合规定。

3.2 脆碎度考察

包薄膜衣后的火麻仁片理论上机械强度更强，随机选取火麻仁薄膜衣片进行脆碎度测定。精密称取定量片子置于脆碎度测定仪圆筒里，设定转速为25rpm，时间4分钟。连续测3次，脆碎度均小于1%，与理论猜测相符合，符合质量要求。

4 讨论

通过试验研究，将火麻仁片剂的工艺定为：将火麻仁粉过100目筛，然后与甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙甲纤维素、阿斯巴甜按处方比例先混匀，再加硬脂酸镁混匀，出料，连续压片。以40%乙醇作为溶剂，加欧巴代绿色包衣粉，配制浓度为10%的包衣液，包薄膜衣即得火麻仁片剂。

包薄膜衣片要求素片具有一定的硬度，不然即使压片过程中不出现顶裂，在包衣过程中也会发生顶裂或表面磨损严重等情况。处方中微晶纤维素的加入有效解决了这个问题，微晶纤维素可压性好。选用欧巴代制成的薄膜衣片不仅外观平整光亮，颜色均一，而且这层屏障能隔绝片芯与空气的直接接触，增加制剂的稳定性，另外薄膜衣也有增加机械强度的作用。

参考文献

[1]De Padua L S，Bunyapraphatsara N，Lemmens RHMJ.Plant Resources of South-East Asia：Medicinal and Poisonous Plants[M].1999，（1）： 167-175.

[2]木神原岩.麻仁的成分分析[J].中医中药分册，1991，13（4）：53.

[3]中国医学科学院药物研究所.中药志（第3册）[M].北京：人民卫生出版社，1984.

[4]彭芝配，蒋孟良，郭建生.麻仁丸与果导片润肠通便药理作用的实验研究[J].湖南中医学院学报，1992，12（3）：44-47.

[5]周立法，赵小英.中药丸剂的制作与工艺质量控制[J].医药工程设计，2011，32（4）：12-18.

[6]徐岩，于丽新，石晶等.影响中药丸剂溶散时限的因素及解决方法[J].中国冶金工业医学杂志，2007，24（S1）：25-27.

[7]杨晓东，刘兴文.中药丸剂的染菌途径与防控措施分析[J].中国药业，2011，20（22）：92-93.

[8]吴岩平，陈妍纯.多层隧道式微波干燥灭菌机在水丸中的应用[J].中国现代药物应用，2013，7（14）：242-244.