宣痹汤加减联合常规治疗对风湿热痹型膝骨关节炎发作期患者的临床疗效

戴国玮，王 芳，郭 信，谷 珂，刘秀琴

（1.黄河三门峡医院中医科，河南 三门峡472000； 2.黄河三门峡医院中药房，河南 三门峡 472000）

膝骨性关节炎是以膝关节活动受限及疼痛为主要临床表现的膝关节疾病，可严重影响患者生活质量［1⁃2］，药物为最主要的治疗方法［3⁃4］，但其疗效会随时间延长而逐渐下降。近年来研究显示，中医药可显著提高膝骨性关节炎患者的治疗效果，改善预后［5⁃6］，故本研究考察宣痹汤加减联合常规治疗对风湿热痹型膝骨关节炎发作期患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019 年1 月至2019 年12 月收治于黄河三门峡医院的92 例风湿热痹型膝骨关节炎发作期患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组46 例。其中，对照组男性11 例，女性35 例；年龄46～69 岁，平均年龄（59.16±7.35）岁；膝骨关节炎病程1～5 年，平均病程（2.11±0.85）年；发作期发病时间18～25 h，平均发病时间（22.02±3.13）h；单侧发病36 例，双侧发病10 例；Kellgren⁃Lawrence 评分轻度者17 例，中度者29 例，而观察组男性13 例，女性33 例；年龄45～68 岁，平均年龄（59.22±8.19）岁；膝骨关节炎病程1～5 年，平均病程（2.22±0.79）年；发作期发病时间19～27 h，平均发病时间（22.18±3.09）h；单侧发病34 例，双侧发病12 例；Kellgren⁃Lawrence 评分轻度15 例，中度31 例，2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ①符合《骨关节炎诊疗指南（2018 版）》中膝骨关节炎发作期的西医诊断标准［7］；②符合《中医病证诊断疗效标准》 中风湿热痹型膝骨关节炎的中医诊断标准，即起病急骤，关节疼痛，局部红肿灼热，痛不可触，屈伸不利，得冷稍舒，多有发热恶风，多汗，心烦口渴，舌红苔黄，脉滑数［8］；③静息痛疼痛视觉模拟（VAS）评分≥4 分；④Kellgren⁃Lawrence 评分病情属轻度、中度；⑤年龄45～70 岁；⑥患者签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①合并关节肿瘤、骨结核、关节感染等其他膝关节疾病；②膝骨关节炎缓解期；③Kellgren⁃Lawrence评分病情属重度；④影像学检查发现膝关节骨赘及膝关节有明显畸形；⑤合并膝关节外伤或有手术史；⑥合并下肢动静脉、淋巴系统疾病；⑦合并凝血功能障碍、严重心脑血管疾病、肝肾功能损伤；⑧入组前6 个月已接受药物治疗；⑨合并认知功能障碍者；⑩无法耐受中药治疗。

1.4 治疗手段 所有患者入组后均口服塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，国药准字J20140072），每次0.2 g，每天1 次，以及盐酸氨基葡萄糖胶囊（江苏正大清江制药有限公司，国药准字H20060647），每次0.75 g，每天2 次。

对照组在塞来昔布胶囊、盐酸氨基葡萄糖胶囊的基础上口服中药汤剂安慰剂，每次100 mL，每天3 次，组成为玉米淀粉（80%）、焦糖色素（10%）、色素（10%）。观察组在塞来昔布胶囊、盐酸氨基葡萄糖胶囊的基础上口服宣痹汤加减，每天1 剂，水煎300 mL，早、中、晚每次100 mL。宣痹汤加减主方为防己、薏苡仁、滑石、木瓜各30 g，赤小豆、连翘、蚕砂、半夏各15 g，姜黄、栀子、海桐皮、雷公藤、川牛膝各10 g，膝关节疼痛明显者，加威灵仙、延胡索各10 g；膝关节肿胀明显者，加苍术、泽泻各15 g；身热明显者，加羌活、独活各10 g。中药安慰剂、宣痹汤加减均由医院中药制剂室提供，2 组疗程均为14 d。

1.5 指标检测 于治疗前及治疗7、14 d 后，采用VAS 评分量表，对静息、行走时膝关节疼痛情况进行评价；应用西安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数可视化量表（WOMAC）［9］及《成人膝关节滑膜炎诊断与临床疗效评价专家共识》［10］中膝骨关节炎症状评分量表，对关节炎病情进行评价，分析静息痛VAS 评分、行走痛VAS 评分、WOMAC 评分、中医证候评分变化。VAS 评分量表评分范围0～10 分，分数越高，疼痛越剧烈；WOMAC 量表包括疼痛、僵硬、关节功能，评分范围0～96 分，分数越高，病情越严重；中医证候评分量表包括10 各项目，评分范围0～30 分，分数越高，病情越严重。于上述3 个时间点抽取患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素⁃6（IL⁃6）、白细胞介素⁃1β（IL⁃1β）、基质金属蛋白酶⁃3（MMP⁃3）水平，魏氏法检测血沉（ESR）水平。此外，计算2 组不良反应发生率。

1.6 统计学分析 通过SPSS 20.0 软件进行处理，计量资料以（）表示，组间变化趋势分析采用重复测量方差分析，组间差异分析采用独立样本t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 VAS 评分 治疗后，2 组静息痛、行走痛VAS 评分降低（P＜0.05）；治疗7、14 d 后，观察组两者VAS 评分低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2 组VAS 评分比较（， n＝46）

表1 2 组VAS 评分比较（， n＝46）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后同一时间点比较，＃P＜0.05。

2.2 临床症状评分 治疗后，2 组WOMAC、中医证候评分降低（P＜0.05），并且14 d 后观察组更明显（P＜0.05），见表2。

表2 2 组临床症状评分比较（， n＝46）

表2 2 组临床症状评分比较（， n＝46）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗14 d 后比较，＃P＜0.05。

2.3 血清风湿指标 治疗后，2 组CRP、ESR 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2 组血清风湿指标比较（， n＝46）

表3 2 组血清风湿指标比较（， n＝46）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.4 血清炎性因子 治疗后，2 组IL⁃6、IL⁃1β、MMP⁃3 水平降低（P＜0.05），并且14 d 后观察组更明显（P＜0.05），见表4。

表4 2 组血清炎性因子比较（， n＝46）

表4 2 组血清炎性因子比较（， n＝46）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后同一时间点比较，＃P＜0.05。

2.5 不良反应发生率 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 2 组不良反应发生率比较［例（%）， n＝46］

3 讨论

膝骨关节炎属于中医“骨痹”“鹤膝风“等范畴，以“邪恋膝部、阻滞气机，气血不畅，不通则痛”为基本病机，对其进行辨证论治时疗效较理想［11⁃12］。本研究发现，治疗14 d 后2 组静息痛VAS 评分、行走痛VAS 评分、WOMAC 评分、中医证候评分均呈下降趋势，治疗7、14 d后观察组静息痛VAS 评分、行走痛VAS 评分低于对照组，治疗14 d 后观察组WOMAC 评分、中医证候评分低于对照组。

在膝骨关节炎发作期，体内CRP、ESR 等风湿指标及IL⁃6、IL⁃1β、MMP⁃3 等多种炎性指标升高，为评估膝骨关节炎发作期病情严重程度的重要依据［13⁃15］。本研究发现，治疗14 d 后2 组CRP、ESR、IL⁃6、IL⁃1β、MMP⁃3 水平均呈下降趋势，治疗7、14 d 后，观察组CRP、ESR、IL⁃6、IL⁃1β、MMP⁃3 水平低于对照组，可见宣痹汤加减不仅可有效改善临床症状，短时间内缓解患者疼痛程度，同时也可明显改善风湿、炎性指标。此外，2 组不良反应发生率相当，表明联合治疗安全性较高。

宣痹汤加减化裁自《温病条辨》 中的宣痹汤，方中以防己为君药，以达清热、利湿、止痛之效；臣以薏苡仁、滑石、木瓜、蚕砂，以助君药利湿清热、通络止痛；以赤小豆、连翘、半夏、姜黄、栀子、海桐皮、雷公藤、川牛膝为佐药，既可助君臣之药力，又可健脾、益肾、补骨；以甘草调和诸药，全方合用，共奏清热利湿、宣痹止痛、益肾建骨之效，在多种风湿性疾病的治疗中呈现良好效果［16⁃18］。

综上所述，宣痹汤加减联合常规治疗可有效提高风湿热痹型膝骨关节炎患者临床疗效，并改善炎性因子水平。但膝骨关节炎病情常迁延难愈，而本研究并未对患者进行更长时间随访，故无法对宣痹汤加减远期疗效进行评价，尚需今后作进一步考察。