术前全身炎症反应相关指标在低级别和高级别胶质瘤鉴别诊断中的价值

李立文 卜晓敏 吴斌 夏亮 张树远 金凯 邹扬帆 孙才兴

脑胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，占所有颅内恶性肿瘤的80%左右，具有高死亡率、高致残率和高复发率的特点，其中胶质母细胞瘤患者2年生存率仅14.8%[1-2]。胶质瘤通常表现为浸润性生长，恶性程度较高，侵袭性较强，即使采用手术联合辅助放、化疗及免疫治疗等综合治疗，总体预后仍然较差。WHO将胶质瘤分为4个组织病理类型，其中Ⅰ、Ⅱ级为低级别胶质瘤（low-grade glioma,LGG），Ⅲ、Ⅳ级为高级别胶质瘤（high-grade glioma,HGG）。研究表明，肿瘤微环境变化引起的全身炎症反应可能在肿瘤发生、发展中起至关重要的作用[3]。术前全身炎症反应相关指标如中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）、血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（monocyte to lymphocyte ratio,MLR）和全身免疫炎症指数（systemic immune-inflammatory index,SII）等是食管癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌和胶质瘤等恶性肿瘤诊断、疾病分期和预后评估的可靠预测因子[4-7]。因此，本研究对术前全身炎症反应相关指标 NLR、PLR、MLR及 SII在 LGG与HGG鉴别诊断中的价值作一探讨。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2015年1月至2019年12月在中国科学院大学附属肿瘤医院行手术治疗且经术后病理学明确诊断为胶质瘤的274例患者为研究对象，其中男158 例，女 116 例；年龄 14～75[52（44，61）]岁；LGG 86例（病理分级均为Ⅱ级），HGG 188例（病理分级为Ⅲ级96例，Ⅳ级92例）。排除标准：（1）术前接受过放、化疗及其他抗肿瘤治疗；（2）合并血液系统疾病、炎性疾病、其他系统肿瘤、自身免疫性疾病、重要脏器功能衰竭、高血压、糖尿病或甲状腺功能异常；（3）近半年内接受过抗炎及类固醇类药物治疗。本研究经本院医学伦理委员会审查通过，所有患者签署知情同意书。

1.2 方法 治疗前3 d采集患者晨起空腹外周静脉血约5 ml，采用Sysmex XE-2100全自动血液分析仪及原装配套试剂、校准品和质控品（购自日本Sysmex公司）测定仪检测血液样本中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、PLT 等指标，计算 NLR、PLR、MLR、SII等。

1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0统计软件。不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料组间比较采用χ2检验。绘制ROC曲线分析年龄、NLR、PLR、MLR、SII单一及联合检测对LGG和HGG的鉴别诊断效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 LGG与HGG患者临床资料比较 HGG患者年龄、中性粒细胞计数、单核细胞计数、NLR、PLR、MLR及SII均明显高于LGG患者，而淋巴细胞计数明显低于LGG组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者性别、PLT比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 LGG与HGG患者临床资料比较

2.2 单一及联合指标检测对LGG和HGG的鉴别诊断效能 年龄、NLR、PLR、MLR、SII单独用于 LGG 与HGG 鉴别诊断的 AUC 分别为 0.671、0.663、0.587、0.654和0.643；5项指标联合检测用于LGG与HGG鉴别诊断的AUC为0.727，优于单项指标检测的鉴别诊断效能，见表2和图1。

图1 单一及联合指标检测鉴别诊断LGG和HGG的ROC曲线（LGG为低级别胶质瘤；HGG为高级别胶质瘤；NLR为中性粒细胞与淋巴细胞比值；PLR为血小板与淋巴细胞比值；MLR为单核细胞与淋巴细胞比值；SII为全身免疫炎症指数）

表2 单一及联合指标检测对LGG和HGG的鉴别诊断效能

3 讨论

胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，虽然手术联合术后辅助同步放化疗等综合治疗在胶质瘤治疗中已取得重大突破，但患者生存率依然较低，尤其是胶质母细胞瘤患者5年存活率仅5.8%[8]。早发现、早诊断、早治疗对改善胶质瘤患者生存和预后至关重要。研究表明，肿瘤相关炎症因子水平反映机体炎症反应程度，且可能与肿瘤病理分级相关[9]。研究表明，中性粒细胞通过刺激内皮细胞，使得促肿瘤因子释放，参与调控肿瘤细胞增殖、凋亡等过程，从而促进肿瘤细胞浸润和转移；同时中性粒细胞通过诱导脑胶质瘤患者发生免疫抑制，并产生中性粒细胞弹性蛋白酶，促进肿瘤细胞增殖[10]。因此，外周血中性粒细胞水平升高可能提示机体肿瘤相关炎症发应严重，提示肿瘤患者预后不良。淋巴细胞参与调控肿瘤免疫过程，通过建立免疫屏障发挥杀伤肿瘤细胞的作用，因此外周血淋巴细胞降低反映人体抗肿瘤能力可能受损。单核细胞是巨噬细胞和树突状细胞的前体细胞，是体内重要的抗肿瘤免疫细胞。单核细胞由外周血进入组织后浸润于实体肿瘤内，并转变为巨噬细胞，也称肿瘤相关巨噬细胞。巨噬细胞经部分趋化因子诱导后，可促进肿瘤复发，因此阻断单核细胞由外周血向肿瘤组织迁移，可以部分延缓肿瘤复发[11]。SII是外周血中性粒细胞计数和PLT的乘积与淋巴细胞计数的比值，是多种恶性肿瘤的重要标志物[6，12]。因此，本研究对 NLR、PLR、MLR、SII等全身炎症反应相关指标在LGG和HGG患者鉴别诊断中的价值作一探讨。

本研究结果发现，HGG患者中性粒细胞计数、单核细胞计数、NLR、PLR、MLR及SII均明显高于LGG患者，而淋巴细胞计数明显低于LGG组，差异均有统计学意义；这可能反映HGG患者机体内中性粒细胞依赖的肿瘤相关炎症反应升高，而淋巴细胞依赖的杀伤肿瘤细胞的免疫功能降低[13]；同时提示衍生的血液炎症指标NLR、PLR、MLR及SII在LGG和HGG鉴别诊断中可能具有一定的价值[9，14-15]。另有研究表明，年龄、性别、Karnofsky功能状态评分、肿瘤分级等是胶质瘤患者预后的影响因素[16-17]。本研究也发现HGG患者年龄高于LGG患者，提示年龄可能也是鉴别诊断LGG与HGG的预测因子。本研究利用ROC曲线进一步评估年龄和全身炎症反应相关指标 NLR、PLR、MLR、SII在 LGG 和HGG鉴别诊断中的价值，结果发现单一指标检测时，年龄对LGG和HGG鉴别诊断的AUC最大，MLR的灵敏度和准确度最高，SII的特异度最高；而5项指标联合检测的AUC为0.727，优于单项指标检测的鉴别诊断效能。

综上所述，患者年龄及术前全身炎症反应相关指标（NLR、PLR、MLR、SII）联合检测有助于 LGG 与 HGG的鉴别诊断。但本研究也存在不足之处，如入组患者可能存在选择偏倚、样本量有限、未跟踪患者治疗及预后情况等。