TG/HDL-C与胰岛素抵抗的相关性研究

孙水雅 吴加华 林细华 郑芬萍 李红 周嘉强

30多年来，我国成人糖尿病患病率逐年升高。胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）是2型糖尿病的主要发病机制之一。高TG、低HDL-C是糖尿病和糖尿病前期的常见危险因素。多项研究表明，TG/HDL-C可能是IR的预测因子[1-3]。本研究通过分析杭州市某社区居民的健康调查数据，对TG/HDL-C与IR的相关性作进一步探讨，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取杭州市某社区40～65岁的自然居民960例为研究对象，排除患有严重的心脏病、中风、肾病、肝病、炎性疾病，正在使用糖皮质激素或可能干扰血脂代谢的药物者。其中男379例，女581例；年龄（52.88±6.86）岁。本研究经浙江大学医学院附属邵逸夫医院医学伦理委员会审查通过，所有受试者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 体格检查 对所有受试者行标准化的病史采集和体格检查，测量并记录BMI、腰围、臀围、血压、腹内脂肪面积（abdominal visceral fat area,VFA）、皮下脂肪面积（subcutaneous fat area,SFA）。其中 VFA、SFA采用日本Shimadzu公司SMT-100 MRI仪器进行测量。

1.2.2 实验室检测 采集所有受试者空腹静脉血，检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C及血糖水平。对于无糖尿病病史的受试者，行口服葡萄糖耐量试验；对于既往明确诊断为糖尿病的受试者行馒头餐试验，分别检测FPG、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose,2hPG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）水平。计算稳态模型评估的IR指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR），计算公式为HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（mU/L）/22.5。

1.2.3 相关标准 （1）根据1999年WHO相关标准，FPG＜6.1 mmol/L、2hPG＜7.8 mmol/L为葡萄糖耐量正常；6.1 mmol/L≤FPG＜7.0 mmol/L、2hPG＜7.8 mmol/L为 FPG 受损；FPG＜7.0 mmol/L、7.8 mmol/L≤2hPG＜11.1 mmol/L为葡萄糖耐量受损；FPG≥7.0 mmol/L或2hPG≥11.1 mmol/L为糖尿病。（2）根据2014年我国一项流行病学调查数据，本研究将HOMA-IR≥2.69定义为IR[4]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件。IR影响因素分析采用单因素及多因素logistic回归；进一步绘制ROC曲线，分析影响因素对IR的预测效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IR影响因素分析 960例受试者中，IR 389例，非IR 571例。单因素logistic回归分析显示，年龄、BMI、腰围、臀围、收缩压、舒张压、VFA、SFA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C 与 IR 有关（均P＜0.05）；进一步作多因素logistic回归分析，对年龄、BMI、舒张压、SFA、TC、LDL-C、HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C进行校正后，发现仅腰围、收缩压、VFA、TG、TG/HDL-C是IR的独立影响因素（均P＜0.05），见表1。

表1 IR影响因素分析

2.2 TG/HDL-C、TG单独及联合腰围、收缩压预测IR的效能比较 单独TG/HDL-C、TG预测IR的AUC为0.674、0.664，预测效能较低。考虑到基层医院开展VFA检测的条件有限，故将TG/HDL-C、TG与腰围、收缩压联合预测IR，结果显示TG/HDL-C、收缩压、腰围联合预测IR的AUC为0.755，TG、收缩压、腰围联合预测IR的AUC为0.751，较单独TG/HDL-C、TG预测IR的效能明显提升，见图1。

图1 TG/HDL-C、TG单独及联合腰围、收缩压预测IR的ROC曲线（a：TG/HDL-C单独预测；b：TG单独预测；c：TG/HDL-C、腰围、收缩压联合预测；d：TG、腰围、收缩压联合预测；IR为胰岛素抵抗）

3 讨论

研究表明，TG水平升高、HDL-C水平降低可能会引起IR；当循环中TG处于较高水平，肝素会激活脂蛋白脂肪酶，进而促进TG在血管内降解为游离脂肪酸，增加组织暴露于游离脂肪酸的风险[5-6]。游离脂肪酸水平升高会进一步降低胰岛素敏感性，这是TG水平升高与IR之间的恶性循环，可能导致周围组织对葡萄糖的摄取和利用进一步降低[7]。HDL-C具有抗氧化和抗炎的作用，而氧化应激和慢性炎症与IR密切相关，因此HDL-C降低可能会加重IR。Ma等[8]对北京某农村人群进行血糖、血脂分组，发现在血脂异常但葡萄糖耐量正常人群中，TG升高会加剧IR。Teresa等[9]对670例非糖尿病受试者随访5.5年，根据基线HDL-C水平不同分成3组，结果显示随着时间的推移，基线水平较低组受试者葡萄糖刺激的胰岛素分泌减少。本研究结果发现，TG/HDLC、TG是IR的独立影响因素，但其单独预测IR的效能较低（AUC为0.674、0.664），但将其与腰围、收缩压联合预测IR的效能明显提升（AUC分别为0.755、0.751）。

TG/HDL-C对不同种族人群IR的预测价值可能不同，可能与不同种族人群脂质分布、生活方式及胰岛β细胞功能不同等有关。研究表明，TG/HDL-C可预测健康高加索人IR，但不能预测健康非洲裔美国人IR[10]。Kendra等[11]研究表明，在西班牙裔和非洲裔美国人群中，不论性别和种族，TG/HDL-C与IR相关。Zhou等[12]对中国人群研究发现，TG/HDL-C、TG可能是IR的预测因子，但不能预测胰岛β细胞功能。本研究结果显示，在杭州市某社区人群中，TG/HDL-C可能是IR的预测因子。

综上所述，TG/HDL-C是IR的独立影响因素，其与腰围、收缩压联合预测IR的效能较好。但本研究也可能存在一定的局限性，有待进一步扩大样本证实。