经方柴胡桂枝汤治疗绝经后骨质疏松的疗效评价

孙丽莎，杨矫，李梓楠，陈秋

(成都中医药大学附属医院，四川 成都 610072)

0 引言

绝经后女性中患骨质疏松症(OP)的几率达1/3左右[1]，绝经后骨质疏松症(PMOP)最易出现的时间为绝经后5～10年左右。此病最易出现且危害性最大的并发症中包括骨质疏松性骨折。此并发症的出现除了会使老年女性生活品质下降，同时也会给家庭和国家带来相当沉重的财力、物力损失。目前公认治疗PMOP的药物主要以二磷酸盐类及雌激素为主，但这些药物作用单一、费用较高、不良反应较多，长期使用可能会引起其他较重的并发症。目前，越来越多的研究证明中医药可以调节绝经后妇女激素水平，预防脆性骨折。因此，我们课题组选用柴胡桂枝汤用于绝经后骨质疏松症患者，期望能够挖掘出柴胡桂枝汤在治疗绝经后骨质疏松症的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

入组患者为2017年12月至2018年12月此时间段内接受成都中医药大学附属医院医治的80名PMOP门诊与住院病人，经由随机数字表法，把这些对象均等归入柴胡桂枝汤组、对照组。在柴胡桂枝汤组，年龄跨度为49岁至68岁，平均为(57.8±2.16)岁；在绝经时间上，均值是(6.4±1.43)年。在入组时的基础数据上，对比上述2组的结果为P＞0.05，差异无统计学意义，可展开比较分析。

1.2 诊断标准

西医诊断基于未干预时椎体及左股骨双能骨密度T值，参照《2017版原发性骨质疏松症诊疗指南》[1]：T值≤-2.5与/或曾发生脆性骨折，即判定是OP。中医诊断标准参考《中药新药治疗骨萎(OP)的临床研究指导原则》及《中医诊断学》，以此为基础建立绝经后骨质疏松少阳不和证辨证诊断标准：腰背明显疼痛，或腰膝酸软不适，咽干，口苦，目眩，胸胁胀满，腹胀纳呆，心烦欲呕，舌苔白，脉弦。

1.3 纳入标准

1)同OP诊断标准与中医辨证诊断标准相符；2)在年龄上，跨度为45岁至70岁；3)自然绝经时间＞1年；4)未患其它慢性病变，特别是重度营养不良、神经系统病变、内分泌病变；5)病人对研究知情，且自愿参与研究，于《知情同意书》上签字确认参与。

1.4 排除标准

1)肾上腺疾病、甲亢、性腺病变等；2)既往使用过糖皮质激素、甲状腺素等干扰骨代谢等的相关药物史；3)脆性骨折需手术干预病人；4)合并重度血液系统、心、脑、肾与肝病变人员。

1.5 治疗方案

对照组患者服用钙尔奇D3(美国惠氏公司生产，生产批号：20170628)进行治疗，此药规格为每粒600mg，每日1次，餐后口服；联用骨化三醇胶丸(杭州默沙东制药有限公司生产，生产批号：20171109)，0.25μg/粒，每日1次。

对柴胡桂枝汤组实验对象除了行基础干预，加用经典方剂柴胡桂枝汤免煎剂，每次一格，三餐后一小时，水冲服。治疗疗程24周。

1.6 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(±s)表示，比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

1.7 疗效评价

中医症状积分：药物治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则》[2]，基于患者症状程度(重、中、轻、无)进行中医症状评分，依次分别计6分、4分、2分、0分，累加得出症状总评分即中医症状积分。

2 结果

2.1 总体疗效比较

两组治疗后总体疗效比较，柴胡桂枝汤组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 干预前后疗效对比列表(n，%)

2.2 症状积分比较

治疗24周后，两组症状评分较治疗前均有下降，差异有统计学意义(*P＜0.05)，组间比较，差异有统计学意义(▲P＜0.05)；柴胡桂枝汤能显著改善患者症状，疗效明显优于对照组。

表2 干预前后症状积分对比列表(±s)

表2 干预前后症状积分对比列表(±s)

注：与治疗前比较*P＜0.05；与对照组比较▲P＜0.05。

组别 未干预时 干预24w柴胡桂枝汤组(n=40)对照组(n=40)5.95±4.22*▲6.68±5.69*16.88±6.82 16.15±7.04

2.3 骨密度检测

经过治疗后，对照组及治疗组患者骨密度T值水平较治疗前均有所上升，治疗前后自身比较及两组间比较均有统计学差异(*#P＜0.05)，提示柴胡桂枝汤治疗组升高骨密度水平优于对照组。

表3 干预前后T值(骨密度)对比列表(±s)

表3 干预前后T值(骨密度)对比列表(±s)

注：与治疗前比较*P＜0.05；与对照组比较#P＜0.05。

组别 未干预时 干预后治疗组(n=40)对照组(n=40)-2.37±0.32*#-2.58±0.38*-2.78±0.42-2.89±0.35

2.4 安全性评价

两组患者在随访过程中均无腹痛、呕吐、腹泻等胃肠道反应发生，柴胡桂枝汤治疗组所有患者均完成研究，无患者因不耐受中药而退出。经过24w干预，对2组病人常规安全性指标(含肝肾功、血常规等)进行复查，皆没有发现明显异常。总体治疗安全性高，无不良事件发生。

3 讨论

绝经后骨质疏松症危害性最大的并发症中包括骨质疏松性骨折，此并发症的出现除了会使老年女性生活品质下降，同时也会给家庭和国家带来相当沉重的财力、物力损失。目前公认治疗PMOP的药物主要以二磷酸盐类及雌激素为主，但这些药物作用单一、费用较高、不良反应较多，长期使用可能会引起其他较重的并发症。研究表明，中医药(包括中药及物理疗法)治PMOP具有其独特的创新优势，其疗效明确，且不良反应较小[3-7]。目前大部分医家对于POMP的治疗原则的来源均为《黄帝内经》提及的骨生成理论，即“肾主骨，生髓”等，偶见“少阳主骨所生病”此观点。“少阳主骨”是基于胆腑之刚气充盈足少阳经，从而足少阳经脉濡养筋骨关节的角度而论。“肾主骨”和“少阳主骨”两种对于骨之病的学说分别针对少阴肾主骨之形和少阳经脉主骨之用，两者相合互为补充。因此，笔者认为若仅选用补肾健骨之中药治疗PMOP，仅作用于骨之形，而不能体现中医学整体观中阴平阳秘的特点[8]。中医学认为，“阴阳之要，和之是为圣度”，阴与阳之间相互协调配合，互根互用，是人体中维持其正常生理作用的标准，只有做到“阴平阳秘”，人体才能保持健康。由于绝经女性“阴平阳秘”的生理状态被破坏，如使人体再次恢复至“阴阳协调”的生理状态，则需调和少阳，运转阴阳协调的门轴，以期使营卫、气血津液及元气等能够运行输布，恢复人体正常的脏腑活动。《桂林古本伤寒论》云“骨痿……柴胡桂枝汤主之”，课题组选用伤寒论中经典方剂柴胡桂枝汤治疗绝经后骨质疏松之少阳不和证，以期验证“少阳主骨”理论在绝经后骨质疏松症治疗中的科学性。

肝与胆同属少阳之所主，双方均具备“少阳升发”表现，同时前者属刚脏，五行为木，木曰曲直，与骨型亦有相似之处，骨为干，其质刚，胆气亦刚，为中正之宫；少阳之肝胆特性与骨之型性皆有所同[9-10]。此次研究发现，在治疗总有效率方面，相较接受基础治疗的对照组，行基础干预+中药柴胡桂枝汤疗法的治疗组呈偏高表现，说明中药柴胡桂枝汤联合碳酸钙D3、骨化三醇胶丸可显著提高疗效，改善患者症状，治疗绝经后骨质疏松症效果优于单纯使用碳酸钙、骨化三醇胶丸。患者骨痛等症减轻，且骨密度有所增加，正体现出柴胡桂枝汤治疗绝经后骨质疏松的意义所在。