尼可地尔联合卡维地洛在冠心病心绞痛中的疗效分析

付爱荣

（青岛市黄岛区中心医院心内科，山东 青岛 266555）

冠心病心绞痛为临床常见心内科疾病之一，主要是由冠状动脉供血不足所致；同时患者因心肌缺氧、缺血可引发胸痛、胸闷，甚至危及患者生命安全。现阶段，冠心病心绞痛的临床疗法主要为药物保守治疗，卡维地洛为其常用药之一，该药属于β受体阻滞剂，可有效降低心肌耗氧，改善血液循环，但其单药使用往往无法达到最佳治疗效果，多需联合其他药物进行治疗[1]。尼可地尔片为新型血管扩张剂，具有降低心脏负荷、促进冠脉血管平滑肌松弛、缓解心肌组织缺血缺氧状态等作用，其在临床上可用于治疗各种类型的心绞痛，包括劳力型心绞痛和痉挛性心绞痛，能有效地控制心绞痛的症状，同时可显著减少心血管事件的发生风险，改善预后[2]。本研究旨在探讨尼可地尔联合卡维地洛对冠心病心绞痛患者血清可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、髓过氧化物酶（MPO）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2020年1月至2021年1月于青岛市黄岛区中心医院诊治的100例冠心病心绞痛患者分为两组。对照组（50例）中男、女患者分别为30、20例；年龄32～70岁，平均（58.93±2.57）岁；病程4个月 ～ 5年，平均（2.42±0.72）年；心绞痛分级[3]：Ⅰ级13例，Ⅱ级24例，Ⅲ级13例。观察组（50例）中男、女患者分别为28、22例；年龄30～68岁，平均（59.11±2.68）岁；病程5个月 ～ 5年，平均（2.39±0.78）年；心绞痛分级：Ⅰ级14例，Ⅱ级25例，Ⅲ级11例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[4]中的相关诊断标准者；经心电图、彩超等影像检查确诊者；心绞痛发作＞2次/周等。排除标准：伴心律失常、先天性心脏病、急性心肌炎等其他心脏疾病者；伴严重器质性疾病或恶性肿瘤者；精神疾病或认知障碍者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者给予口服卡维地洛片（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113020，规格：6.25 mg/片）治疗，6.25 mg/次，2次/d。观察组患者在对照组的基础上接受尼可地尔片（上海皇象铁力蓝天制药有限公司，国药准字H23022909，规格：5 mg/片）口服治疗，5 mg/次，3次/d。两组患者均治疗8周。

1.3 观察指标 ①心功能指标。分别于治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪检测两组患者左室射血分数（LVEF）、左心室后壁厚度（LVPWD）、左室舒张末期内径（LVEDD）水平。②血管内皮功能。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心5 min，取血清，通过硝酸还原酶法检测两组患者血清内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）水平；采用彩色多普勒超声诊断仪检测两组患者肱动脉内皮依赖性舒张功能（FMD）水平。③血清学指标。血液采集与血清制备方法同②，采用酶联免疫吸附法检测血清sICAM-1、MPO、MMP-9水平。④心血管不良事件。记录两组患者治疗期间急性心肌梗死、再发胸痛、再发心绞痛发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能指标 相比于治疗前，治疗后两组患者LVEF水平均升高，且观察组高于对照组；而两组患者LVPWD、LVEDD水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者心功能指标水平比较( ±s)

表1 两组患者心功能指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。LVEF：左室射血分数；LVPWD：左心室后壁厚度；LVEDD：左室舒张末期内径。

组别 例数 LVEF(%) LVPWD(mm) LVEDD(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 41.72±4.14 45.33±4.13* 73.35±4.34 70.51±1.10* 63.99±2.57 59.45±3.41*观察组 50 41.78±4.15 49.45±4.56* 73.74±4.88 67.21±2.12* 63.87±2.72 48.23±3.37*t值 0.072 4.735 0.422 9.770 0.227 16.548 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血管内皮功能 相比于治疗前，治疗后两组患者血清ET-1水平均降低，且观察组低于对照组；而两组患者血清NO、FMD水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者血管内皮功能指标比较( ±s)

表2 两组患者血管内皮功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。ET-1：内皮素；NO：一氧化氮；FMD：肱动脉介导内皮依赖性舒张功能。

组别 例数 ET-1(ng/L) NO(μmol/L) FMD(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 122.72±24.90 90.48±15.67* 47.79±5.93 60.13±6.38* 10.90±0.64 13.07±2.08*观察组 50 122.55±24.71 74.50±10.73* 47.68±5.95 69.33±7.05* 10.88±0.59 16.18±2.14*t值 0.034 5.950 0.093 6.842 0.162 7.369 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清学指标 相比于治疗前，治疗后两组患者血清sICAM-1、MPO、MMP-9水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者血清学指标比较( ±s)

表3 两组患者血清学指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。sICAM-1：可溶性细胞间黏附分子-1；MPO：髓过氧化物酶；MMP-9：基质金属蛋白酶-9。

组别 例数 sICAM-1(g/L) MPO(ng/L) MMP-9(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 530.48±44.89 349.02±33.41* 38.28±5.33 24.21±3.10* 329.98±43.51 215.17±24.21*观察组 50 529.67±45.46 227.63±41.05* 38.33±5.57 18.87±2.42* 328.03±43.45 171.72±19.42*t值 0.090 16.218 0.046 9.601 0.224 9.899 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良事件 治疗期间观察组患者心血管不良事件总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表4。

表4 两组患者心血管不良事件发生率比较[例(%)]

3 讨论

冠心病心绞痛的发病机制复杂，主要病理基础为冠脉粥样硬化，其发生与炎症反应、血管内皮功能等密切相关，可致患者出现压榨性、阵发性疼痛，若无法得到有效治疗，可致急性心肌梗死或猝死等，严重影响患者生命安全。卡维地洛为β受体阻滞剂，可阻断肾素- 血管紧张素，且不会产生拟交感活性，可发挥全面的心血管保护作用，有助于降低心肌耗氧而控制冠心病心绞痛病情进展，但长期用药会产生头晕、疲劳、低血压、腹泻等不良反应，加重患者不适感[5]。

冠心病心绞痛的发展中，炎症反应的产生可引起粥样斑块破裂、不稳定，诱发心肌缺血等而加重患者病情，其中，血清sICAM-1水平升高可与白细胞黏附因子作用而引起心肌缺血再灌注；血清MPO水平升高可催化多种活化型氧，促进斑块破裂；血清MMP-9水平升高可促进炎症反应的发生发展、加重血管内皮损伤而促进病情进展，不利于患者心功能恢复[6]。本研究结果显示，治疗后观察组患者LVEF水平高于对照组，而LVPWD、LVEDD及血清sICAM-1、MPO、MMP-9水平低于对照组，提示尼可地尔联合卡维地洛可降低冠心病心绞痛患者血清sICAM-1、MPO、MMP-9水平，抑制炎症反应加重，有效控制病情进展，并改善患者心功能。分析其原因可能为：尼可地尔是一种以烟酰胺为基础的复合硝酸基，其化学结构中的硝酸酯可激活胞浆鸟苷酸环化酶，进而促进冠脉细胞中鸟苷酸细胞浓度上升，同时可抑制钙离子（Ca2+）流入，减少胞浆Ca2+离子浓度，使细胞膜超级化，进而发挥松弛血管平滑肌的作用，有助于减轻血管内皮损伤，并抑制炎症反应的发生发展；同时促进冠状动脉血液供给的恢复，进一步改善心功能[7]。

ET-1、NO均由血管内皮细胞分泌合成，ET-1的血管收缩功能较强，可促使血管平滑肌细胞增殖而加剧冠心病心绞痛患者心肌缺血、缺氧；NO则为血管舒张物质，可拮抗血管内皮损伤时炎性因子的过度黏附、减轻氧自由基损伤，进而延缓患者病情进展；FMD为临床上评估血管舒张功能的重要指标，其水平降低，提示血管内皮功能损伤严重，可促进病情进展[8]。本研究结果显示，治疗后观察组血清ET-1水平、心血管不良事件发生率均低于对照组，而血清NO水平、FMD均高于对照组，提示尼可地尔联合卡维地洛可有效改善冠心病心绞痛患者血管内皮功能，同时降低心血管不良事件发生率。分析其原因可能为：尼可地尔可通过参与烟酰胺/烟酸通路的脱硝基反应而促进NO的合成，且其属于ATP敏感性钾离子（K+）通道开放制剂，可通过拮抗Ca2+内流、提高K+的外流，从而上调NO合酶的表达水平，提高NO水平，进而阻滞内皮细胞凋亡，改善血清ET-1和FMD水平，有效改善血管内皮功能，有助于预防心血管不良事件的发生[9]。苏豪等[10]研究亦指出，在常规治疗基础上加用尼可地尔能够显著改善心绞痛患者血管内皮功能，安全性较高。

综上，尼可地尔联合卡维地洛可降低冠心病心绞痛患者血清sICAM-1、MPO、MMP-9水平，有效控制病情进展，进而改善机体血管内皮功能与心功能，同时降低心血管不良事件发生率，安全性高。但本研究亦存在一定的不足，如样本量相对较少、为单中心研究等，容易导致结果出现一定的偏移，临床需进一步进行大样本量、多中心的研究以明确尼可地尔联合卡维地洛在冠心病心绞痛患者中的临床应用效果。