针刺治疗眼睑痉挛的Meta 分析

叶姗姗，樊华，王家宁，宋剑涛

眼睑痉挛是以单眼或双眼不自主瞬目活动增加为主要临床表现的常见眼病，早期症状较轻时可通过休息、情绪调节缓解，持续发展时可能导致上下眼睑及面部肌肉的频繁抽动，严重影响患者正常视功能和生活状态。西医治疗包括局部注射A 型肉毒素、复方樟柳碱，口服卡马西平、氯硝安定、维生素、甲钴胺等，其中肉毒素注射是治疗眼睑痉挛的最常见方法，但需要重复注射，长期口服西药疗效不显著且副作用较大[1-3]。中医学认为眼睑痉挛属于“胞轮振跳”“眼睑瞤动”“目瞤”范畴。本病与肝脾亏虚密切相关，血虚生风致胞轮振跳，久病进一步耗伤气血，筋脉失养而加重眼睑跳动。针灸可以改善微循环，并通过机械刺激激活信号转导通路调节交感神经[4-6]。针刺治疗眼睑痉挛在方法上以体针多见，手法不一，取穴以眼周取穴为主，远端取穴为辅[7-9]，达到增强肌肉收缩，改善气血循环，纠正和恢复组织功能之效，操作简便、成本低、副作用小、适用性广。本研究对针刺治疗眼睑痉挛的临床随机对照试验进行Meta 分析，评价单纯针刺治疗与针刺结合其他疗法对眼睑痉挛的有效性，以期为临床提供循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

（1）研究类型：随机对照试验。（2）研究对象：明确诊断为眼睑痉挛的患者，年龄、性别不限。（3）干预措施：试验组采用单纯针刺或以针刺为主联合其他治疗，对照组采用常规西医（西药口服或局部注射）治疗。（4）结局指标：①主要结局指标为总有效率、治愈率；②次要结局指标为治疗过程中的不良反应和复发率。（5）针刺取穴主要定位眼周，如睛明、攒竹、太阳、鱼腰、丝竹空、承泣、四白等穴，具体操作手法不限。

1.2 排除标准

（1）文献数据不完整或无法获取者；（2）综述、动物实验、理论探讨、临床体会、个案报道等文献；（3）重复发表的文献。

1.3 检索策略

中文以“眼睑痉挛”“眼轮匝肌痉挛”“胞轮振跳”“眼睑瞤动”“目瞤”“眼睑震颤”“针刺”“针灸”“随机对照”为主题词或自由词检索中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库；英文以“blepharospasm”“ocular myoclonus”“acupuncture”“randomized controlled trial”为主题词或自由词检索PubMed、Embase、Cochrane Library，收集建库至2020年5 月10 日的所有针刺及针刺联合其他疗法治疗眼睑痉挛的随机对照试验研究文献。

1.4 文献筛选与数据提取

（1）根据检索策略计算机检索，初步收集文献标题或摘要，使用文献管理软件排除明显重复的文献；（2）参照纳入与排除标准浏览标题和摘要或全文排除非临床随机对照试验的文献；（3）仔细阅读全文，确定纳入文献。所有步骤由2 位研究者独立完成，对有疑问的文献，通过讨论或咨询第3 位研究人员决定是否纳入或剔除。提取信息包括研究的文献信息、研究设计（随机法、盲法等）、样本量、干预措施、随访情况、疗效评价、安全性评价等。

1.5 文献质量评价

文献质量评价参照Cochrane 5.1 研究手册[10]对纳入文献进行随机对照试验的质量评价，包括随机法、随机序列产生方法、分配隐藏、盲法、结局数据完整性、脱落失防情况、不良反应、随访时间、结局报告选择性、其他偏倚来源。

1.6 统计学方法

采用RevMan 5.3 软件对数据进行统计分析。当P＞0.1，I2＜50%，文献同质性好，采用固定效应模型进行Meta 分析，反之，使用随机效应模型。计数资料（二分类变量）采用比值比（odds ratio，OR）表示，有效率按照干预措施不同进行亚组分析。Meta 分析结果均以95%可信区间（confidence interval，CI）表示，以森林图呈现。采用漏斗图观察文献是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果

按主题词与自由词检索策略进行检索获得相关文献242 篇，其中英文文献49 篇。经初步筛选、查重排除232 篇，最终纳入10 篇文献[11-20]（图1）。

图1 文献检索流程图

2.2 纳入文献的基本特征

纳入的10 篇文献的临床试验均为国内研究，累积样本量707 例，其中试验组361 例，对照组346 例，全部为临床随机对照试验。其中5 篇试验组为单纯针刺治疗，5 篇试验组为针刺结合其他疗法（化学药品、中药、耳压、热敷、按摩），对照组为常规西医治疗（表1）。

表1 纳入的文献基本特征

2.3 纳入文献质量评价

纳入10 篇文献，其中2 篇文献[15,19]使用随机数字表法，8 篇文献[11-14,16-18,20]提及随机字样，但无序列产生说明；所有文献均未提及分配隐藏法、盲法；文献的数据均完整，未脱落或失访；没有文献提及不良反应；5 篇文献[11,13-14,16,18]描述随访时间；各项研究均不明确是否存在选择性报道结果与其他偏倚（表2、图2）。

表2 纳入研究的风险偏倚评估

图2 文献质量评价图

2.4 Mate 分析结果

2.4.1 总有效率 从纳入的10 篇文献[11-20]中提取总有效率的数据资料，各研究间具有同质性（P=0.94，I2=0%），采用固定效应模型。Meta 分析结果显示：针刺疗法治疗眼睑痉挛的总有效率高于常规西医治疗，差异有统计学意义（OR=6.77，95%CI[4.29，10.69]，Z=8.21，P=0.000）。亚组分析示，单纯针刺（OR=7.35，95%CI[4.09，13.19]，Z=6.68，P=0.000）及针刺+其他疗法（OR=6.04，95%CI[2.92，12.49]，Z=4.85，P=0.000）的总有效率高于常规西医治疗（图3）。

图3 针刺治疗眼睑痉挛总有效率的Meta 分析森林图

2.4.2 治愈率 从8 篇文献[11-17,20]中提取临床治愈率数据资料，各研究间具有同质性（P=0.33，I2=0%），采用固定效应模型。Meta 分析结果显示：针刺疗法治疗眼睑痉挛的治愈率高于常规西医治疗，差异有统计学意义（OR=3.32，95%CI[2.23，4.93]，Z=5.93，P=0.000）。亚组分析示，单纯针刺（OR=2.76，95%CI[1.60，4.76]，Z=3.66，P=0.000）及针刺+其他疗法（OR=4.09，95%CI[2.29，7.31]，Z=4.75，P=0.000）治愈率高于常规西医治疗（图4）。

图4 针刺治疗眼睑痉挛治愈率的Meta 分析森林图

2.4.3 复发率 3 篇文献[11,16-17]比较了复发率，数据合并后具有同质性（P=0.42，I2=0%），以固定效应模型进行Meta 分析得出，OR=0.29，95%CI[0.12，0.72]，Z=2.69，P=0.007，针刺疗法治疗眼睑痉挛的复发率低于常规西医治疗，差异有统计学意义（图5）。

图5 针刺治疗眼睑痉挛复发率的Meta 分析森林图

2.5 发表偏倚

通过绘制漏斗图对纳入文献进行发表偏倚分析，发现10 篇文献均围绕中心线大致对称分布，表明文献之间不存在明显的发表偏倚（图6）。

图6 纳入文献发表偏倚漏斗图

2.6 安全性评价

10 篇文献均未报道不良反应，其中1 篇[18]明确提出无明显不良反应的特点，2 篇[13-14]提及眼旁不宜大幅度施针，避免上下眼睑血管弓，出针后应压迫局部1～2 min，以防出血及皮下血肿。5 篇[11,13-14,16,18]提到随访时间在3 个月以上。

3 讨论

中医认为眼睑痉挛多以肝脾气血亏虚为主，经络血脉失养形成内风，血虚之风以动、颤为特征，宜舒筋活络、祛风养血。本研究针刺方法上没有限制统一的手法；腧穴选择上，以眼局部穴为主：睛明[13,17]醒脑明目，丝竹空[11-14,17-18,20]、攒竹[11-20]、太阳[12-14,17-18,20]、四白[13,15-16,19-20]祛风明目，鱼腰[11,13,16-17,19]疏风通络；头部及远端穴为辅：阳白[11,15-17,19-20]、风池[12-13,16-17,19]为胆经穴，肝胆相表里，可抑制肝风内动；合谷[12-15,17-18]、足三里[13,15,20]为大肠、胃经穴，可调理脾胃之气。通过刺激眼周穴位，疏通经络、调理气血，协调眼睑肌肉的功能，或结合中取、远取，缓解眼睑痉挛。在疗效方面，单纯针刺及针刺联合其他疗法治疗眼睑痉挛的临床总有效率、治愈率及复发率均优于常规西医治疗。由此得出，针刺治疗眼睑痉挛有一定疗效，值得进一步研究。但纳入研究中试验组的干预措施不尽相同，研究质量普遍不高，降低了结论的可靠性，疗效优劣还需更多研究数据验证。

本研究纳入文献共10 篇。2 个试验采取数字表法，8 个试验提及随机未具体描述，10 个试验均未描述是否使用分配隐藏及盲法，文献质量偏低，可能造成选择性偏倚。10 篇均纳入有效率分析，纳入到临床治愈率、复发率评价的文献分别为8 篇、3 篇，而提供视功能损害生存质量及汉密顿量表抑郁评分数据[15]和平均治愈时间[11]的均只有1 篇，然而，这些结局指标具有主观性。最新研究[22]指出眼睑肌张力测定可作为评价眼睑痉挛的客观指标，更适合指导临床治疗。5 篇文献进行了3～12 个月的随访，但鉴于本病的易复发性，无法对针刺治疗眼睑痉挛的远期疗效进行准确的判断。因此，今后的研究需注重规范设计、实施和报告研究方法，观察客观、多个结局指标，进行长期随访评估，进一步评价针刺治疗眼睑痉挛的有效性。

综上，本研究结果表明针刺治疗眼睑痉挛的有效率高于常规西医治疗。由于针刺方法、选穴的多样性，结局指标少、缺乏客观性，研究数量和质量有限、缺乏代表性，且无研究报告显示针刺治疗眼睑痉挛的远期安全性及疗效，降低了结论的可靠性。针刺治疗眼睑痉挛的疗效有待今后多中心、大样本、随访度高的随机对照试验以提高研究的整体质量。