泵注与静滴生长抑素治疗老年急性胰腺炎的效果对比分析

张世巧，姚波，郭明松，谢亮

成都市第六人民医院肝胆外科，四川成都610051

急性胰腺炎（AP,acute pancreatitis）是常见的一种消化内科危重疾病，主要是由于多种因素共同作用于胰腺，诱发组织水肿、出血与坏死等炎症反应[1-2]。流行病学研究显示AP 患者多以轻症为主，预后良好，但因老年患者合并基础疾病多和体质差等，若不及时治疗，部分患者可进展为重症，对其他器官功能造成损害，甚至导致患者死亡[3]。因此，给予迅速有效的治疗对于抑制疾病进展十分关键。目前老年AP 患者治疗以内科综合干预为主，包括禁食水、胃肠减压与液体复苏等基础治疗以及药物治疗，以抑制胰腺分泌为主，其中生长抑素是治疗AP 最基本的药物之一[4]。生长抑素是一种调节性抑制肽，具有广泛的内分泌抑制作用，可调节多种消化液的分泌，国内研究证实该药物可显著减少AP 患者并发症，促进临床症状改善，治疗胰腺炎的效果显著[5]。但目前生长抑素的给药方式不一，以静脉滴注和输液泵注最为常见，有学者[6]发现不同给药方式的治疗效果也不同，故本研究选取成都市第六人民医院2018年11月-2020年11月收治的老年AP 患者，对比观察泵注生长抑素与静滴生长抑素治疗老年AP 的临床效果，为临床优选生长抑素治疗老年AP 的输注方式提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年11月-2020年11月在成都市第六人民医院接受住院治疗的老年AP患者184 例，根据数字表法随机分为观察组(n=92）和对照组(n=92）。2 组患者均给予生长抑素治疗，观察组患者采取微量输液持续泵注生长抑素，对照组采取常规静脉滴注生长抑素。纳入标准：（1）符合AP 指南诊断标准[7]，并经CT 和B 超等影像学检查以及实验室检查确诊；（2）年龄≥60 岁；（3）发病前均无明显的创伤、缺血等诱因；（4）具有突发性上腹疼痛、恶心呕吐等明显的临床症状；（5）自愿参加本研究，签署知情同意书。符合上述全部标准的病例纳入本研究。排除标准：（1）合并严重肝肾心肺功能不全；（2）过敏体质；（3）有药物禁忌；（4）合并胆总管结石等需要进行外科手术者。具备上述任意1 项标准的病例不纳入本研究。观察组中男性49 例，女性43 例；年龄为60～80 岁，平均年龄为（71.2±3.3）岁；轻症51 例，中度重症27 例，重症14 例；发病原因：酒精性13例，胆源性74 例，暴饮暴食5 例。对照组中男性45例，女性47 例；年龄为60～79 岁，平均年龄为（70.8±3.1）岁；轻症50 例，中度重症31 例，重症11 例；发病原因：酒精性15 例，胆源性73 例，暴饮暴食4 例。2 组患者的一般资料差异均无统计学意义（>0.05），有可比性。

1.2 治疗方法2 组患者入院后均给予禁食、胃肠减压与静脉补液等基础治疗。对照组在上述基础治疗上加用静脉滴注生长抑素（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20183247，规格0.25mg），取3mg 与0.9%氯化钠注射液（50 mL）混溶，通过慢速冲击注射3～5 min，约0.25 mg 后，输液量调节在250 g/h。观察组在上述基础治疗上加用微量泵注生长抑素，取3 mg与0.9%氯化钠注射液（50 mL）混溶，给予慢速冲击注射3～5 min，约0.25 mg 后置入微量泵中泵入，以250 g/h 的速度持续泵注。2 组均连续给药，并检查患者血淀粉酶水平，以其水平恢复正常、临床症状消失为停药标准。

1.3 观察指标与方法 （1）临床症状评估：记录2 组患者腹痛消失、血清淀粉酶恢复所需时间以及进食恢复时间（可持续24 h 进食稀饭、面汤等半流质饮食即判断为进食恢复）。（2）血清炎症因子水平检测：采集患者治疗前以及治疗7 d 后清晨空腹静脉血3 mL，离心分离后取上层清液于-20℃低温保存，采用酶联免疫吸附法[8]检测血清C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平，试剂由上海信裕生物科技有限公司提供。（3）氧化应激水平检测：采用硫代巴比妥酸比色法[9]检测血丙二醛（MDA）水平，采用Gress 显色原理[10]检测血活性氧（ROS）水平，试剂均由南京建成生物工程研究所提供。（4）治疗不良反应：统计2 组患者治疗期间恶心、呕吐、厌食以及腹泻的发生率。（5）疗效评估：参考相关文献[11]，显效：患者临床症状消失，同时连续2 次血淀粉酶检查水平正常，治疗7 d 后CT 检查显示胰腺密度以及体积恢复正常；好转：临床症状明显改善，连续2 次血淀粉酶检查水平正常，治疗7 d后CT 检查显示胰腺局部增大，密度不均匀；无效：临床症状以及治疗7 d 后CT 检查与治疗前比较无明显改善，血淀粉酶水平尚未恢复正常水平。总有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS20.0 统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，经正态性检验与方差齐性检验后，正态分布且方差齐性的计量资料，采用 检验；计数资料以例数和百分率表示，采用2检验。<0.05 表示数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床症状改善情况比较 治疗7d 后，观察组患者腹痛消失时间、血清淀粉酶以及进食情况恢复正常时间均显著少于对照组（<0.05）。见表1。

表1 2 组患者临床症状改善情况对比（±s）

表1 2 组患者临床症状改善情况对比（±s）

注：与对照组比较，▲<0.05

组别腹痛消失时间（d）血清淀粉酶恢复时间（h）进食恢复时间（d）观察组(n=92）对照组(n=92）3.05±1.25▲4.53±1.67 18.23±3.74▲22.15±4.68 3.34±1.02▲4.41±1.15

2.2 治疗前后2 组血清炎症因子水平比较治疗7 d后，2 组患者血清CRP、IL-6 和TNF-α水平均明显低于同组治疗前，且观察组血清CRP、IL-6 和TNF-α水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（<0.05）。见表2。

表2 治疗前后2 组患者血清炎症因子水平比较（±s）

表2 治疗前后2 组患者血清炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，△<0.05；与对照组治疗后比较，▲<0.05

炎症因子时间观察组(n=92）对照组(n=92）CRP（mg/L）IL-6（ng/L）TNF-α（ng/L）治疗前治疗7 d 后治疗前治疗7 d 后治疗前治疗7 d 后109.82±26.48 33.47±10.58△▲67.32±18.87 28.59±10.74△▲164.56±30.87 104.38±29.36△▲105.38±30.67 52.24±15.86△65.28±17.79 37.42±13.51△167.35±29.73 119.47±32.28△

2.3 治疗前后2 组血MDA 和ROS 水平比较 治疗7 d后，2 组患者血MDA 和ROS 水平均明显低于同组治疗前，且观察组血MDA 和ROS 水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（<0.05）。见表3。

表3 治疗前后2 组患者血MDA 和ROS 水平比较（±s）

表3 治疗前后2 组患者血MDA 和ROS 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，△<0.05；与对照组治疗后比较，▲<0.05

组别MDA（nmol/L）治疗前治疗7 d 后ROS（U/mL）治疗前治疗7 d 后观察组(n=92）对照组(n=92）75.27±4.68 74.38±5.76 40.29±7.94△▲46.82±10.53△882.36±40.29 880.47±42.34 663.38±31.43△▲682.25±37.70△

2.4 2 组疗效比较 2 组患者治疗有效率差异无统计学意义（>0.05）。见表4。

表4 2 组患者临床疗效比较[例（%）]

2.5 2 组不良反应比较观察组患者不良反应发生率显著低于对照组（<0.05）。见表5。

表5 2 组患者不良反应比较[例（%）]

3 讨论

流行病学研究报道显示，老年人群AP 的发病率呈现逐年上升趋势[12]。田甜等[13]通过对既往老年AP患者病历资料回顾性研究显示胆结石、酗酒与年龄等因素均是诱发老年AP 的高危因素，常并发多种疾病，影响患者生存质量[14]。世界范围内对AP 发病机制的研究尚存在诸多争议，目前认为AP 诱发自身组织消化和级联炎症是引起机体损伤的重要原因[15-16]，故其治疗关键在于降低胰酶和胃酸分泌水平，保护胰腺实质细胞，并预防其组织自身消化。生长抑素广泛分布于人体并对于胃部分泌蠕动、生长素释放与胰腺分泌合成等具有较好的抑制作用[17-18]。目前临床常通过静滴和微量泵注给药，不同的给药方式具有不同的生物利用度，从而会导致不同的治疗效果。但目前国内对于泵注和静滴的比较研究尚有欠缺。故本研究对泵注和静滴的疗效进行比较分析，为临床优选生长抑素治疗老年AP 的输注方式提供依据。

静脉给药需要持续性的向人体注入较多的液体，在此过程中，临床医师很难控制输液速度和血药浓度，导致药物临床效果不够理想。微量泵注是通过微量注射泵将少量药液精确、微量、均匀且持续输入人体，具有操作便捷、定时定量的优点，并且可以根据患者具体病情随时调整药物输注速度，使药物能够在体内保持最佳血药浓度，目前已在糖尿病等疾病药物治疗广泛应用[19-20]。本研究在治疗老年AP 时，采用静脉滴注生长抑素和微量泵注生长抑素2 种给药方式，结果显示观察组患者腹痛消失时间、血清淀粉酶以及进食情况恢复正常时间均显著少于对照组，提示泵注生长抑素治疗可缩短患者病程，促进患者临床症状恢复。生长抑素作为AP的常用治疗药物已在临床应用多年，其传统理论依据是对消化酶外分泌的抑制和松弛Oddi括约肌，抑制胆汁和胰液等消化液的分泌，降低胰腺管压力，促进胆胰液排出；还能直接或间接调节炎症介质和细胞因子，保护组织器官免受损害[21]。与静脉滴注相比，微量泵注可更好的控制生长抑素持续、均匀且准确的注入患者静脉，进而使体内有效药物浓度维持的时间更长，促进药物充分发挥其药理作用，提高机体利用水平，加快对于患者临床症状的改善[22]。

AP 的发生会导致胰腺组织出现出血、坏死等情况，此时会增加组织血液中炎症因子和氧化因子水平，同时炎症因子的大量释放会作用于机体，促进疾病进展，形成恶性循环。IL-6、CRP 和TNF-α是AP 发生时的促炎因子，在炎症反应的发生以及爆发中具有重要作用；而氧化因子的水平也伴随炎症反应的发生发展呈现较为明显的变化，机体抗氧化能力的降低，破坏线粒体功能，损害胰腺细胞功能，最终导致并发症的发生[23]。本研究结果显示2 组患者血清炎症因子水平和氧化应激因子水平与同组治疗前相比均显著降低，且治疗7d后观察组的上述指标值显著低于对照组，提示泵注生长抑素治疗可显著降低AP 患者炎症因子以及氧化应激因子水平，为本研究的亮点。考虑与静脉滴注相比，泵注治疗中输注所需液体量更少，促进药物能够平稳且准确的进入患者体内，激活肝脏网状内皮系统，降低炎症反应；同时可随时调节药物的用量和泵注速度，促使患者维持稳定药物干预状态，有利于机体微循环功能的恢复，发挥对胰腺实质保护作用，抑制炎症反应[24]。此外，本研究针对2 种给药方式的临床疗效和不良反应情况进行比较分析，结果显示2组治疗有效率比较差异无统计学意义，但观察组不良反应发生率显著低于对照组，提示2 种给药方式在改善临床症状、体征上的效果接近，可能与同一种药物在进入人体后均能发挥相同的药理作用有关；但泵注治疗的安全性更高，尤其是老年患者，受自身体质影响，对于药物的耐受性较差，而泵注治疗可根据患者具体的体重和病情确定所需的药物量，然后对药物浓度和输药速度进行调节，保证人体能够良好的适应药物浓度，增强患者用药安全性。此外，泵注治疗仪器设有报警装置，可使医护人员更好的监控临床用药，减少甚至避免回血堵管的风险，减少不良反应发生。

综上所述，静脉滴注和泵注治疗应用于AP 均具有较好的临床疗效，但是后者优势更大，可通过更为精确的给药促进患者临床症状的迅速恢复，缩短病程，减轻炎症反应，提高用药安全性，具有一定的临床使用价值。但本研究仍存在不足之处，纳入对象均为本院所在市区及周边地区患者，可能存在一定的地域偏倚；同时受经费以及时间的限制，选取样本量以及疗效观察时间均较短，因此还有待于后续通过多中心、大样本数据及延长疗效观察时间进行深入研究。