老年单纯性肾囊肿人群并发高血压及肾功能下降的危险因素分析

李鹏，钟晓菁，范伟峰，吴青，牛建英

1.复旦大学附属上海市第五人民医院肾内科，上海200240；2.复旦大学社区健康研究中心（筹），上海200240

单纯性肾囊肿（simple renal cyst,SRC）是肾脏最常见的囊性疾病，其患病率为4.2%～10.7%[1]，男性发病率高于女性，且随着年龄的增长发病率逐渐增加。SRC 临床上易被忽视，合并腹部不适、腰腹痛或血尿等临床症状时才能通过影像学检查等发现[2]。但近年来的研究发现，SRC 可能与高血压[3-4]及肾功能损害[5-6]等相关。随着我国社会老龄化程度加剧，老年人口基数逐年增大，老年人多合并高血压或肾功能不全等慢性疾病，但这些疾病与SRC 的关系尚不明确。为此本研究通过分析社区60 岁以上老年人群健康体检资料，研究SRC 的患病情况及其与高血压和肾功能下降的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象回顾性分析2012年1月—12月上海市闵行区江川路街道14 173 例60 岁以上体检人群资料。纳入标准：（1）年龄≥60 岁；（2）完成临床资料收集、生化检验及肾脏B 超检查；（3）知情同意。排除标准：（1）合并泌尿系统结核、多囊肾、肾脏肿瘤者；（2）孤立肾、肾移植、急性肾衰竭、透析人群；（3）资料不完整者；（4）不能配合检查者。本研究经过复旦大学附属上海市第五人民医院伦理委员会批准[（2018）伦审第（075）号]。

1.2 研究方法 记录受试者的年龄、性别、体质量指数（body mass index,BMI）、既往史（高血压、糖尿病、高脂血症）等一般资料。BMI=体重（kg）/身高2（m2）。高血压定义为体检前未服用降压药物的情况下收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg，或既往确诊为高血压且目前服用降压药物者。糖尿病定义为空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L，或既往确诊为糖尿病且目前使用降糖药物者。高脂血症定义为总胆固醇>5.2mmol/L或三酰甘油>1.7mmol/L。

受试者禁食12h后于次日清晨抽取肘静脉血6mL，检测血常规、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,SCr）、血尿酸（serum uric acid,SUA）、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（total triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）及尿常规。蛋白尿定义为尿蛋白≥1+。使用慢性肾脏病流行病学合作组公式计算估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）[7]，eGFR<90 mL·min-1·1.73·m-2为肾功能下降。

1.3 SRC 检查及分组肾脏B 超检查由主治或以上级别医师使用超声仪（东芝Aplio300）进行检测。SRC 定义为发生于肾内或肾表面的散发囊肿，多为椭圆或圆形，边界清，表面覆有扁平立方上皮，内含淡黄色液，与肾单位不相连，可单发或多发。诊断标准为囊内无回声；囊壁光滑整齐，边界清；透声性好，囊后回声增强；圆形或椭圆形，但不同于多囊肾[8]。囊肿最大直径≥20 mm 为大型肾囊肿，囊肿数量≥2 个为多发肾囊肿。≥1 个SRC 的患者为SRC 组，未见SRC 者为无SRC 组。

1.4 统计学分析使用SPSS 23.0 软件进行统计学分析。计量资料呈正态分布用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用 检验；不满足正态分布时用中位数和四分位数表示，组间比较采用Mann-Whitney U 检验。计数资料用例数（%）表示，组间比较采用2检验。单因素和Logistic 回归比例风险模型分析SRC 的危险因素，<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 最终纳入12 646 例受试者，年龄60～97岁，平均（69.3±7.2）岁。其中SRC 组1 730 例，年龄（71.5±7.4）岁；无SRC 组10 916 例，年龄（69.0±7.1）岁。SRC 患病率为13.68%。2 组年龄、性别、SCr、eGFR、BUN、SUA、TC、HDL-C、血红蛋白、蛋白尿、肾结石及高血压差异有统计学意义。见表1。

表1 2 组一般资料比较

2.2 SRC 的影响因素 Logistic 回归分析显示，年龄、性别、SCr、TC、肾结石和高血压是SRC 的独立危险因素，eGFR 为SRC 的独立保护因素。见表2。

表2 SRC 的多因素分析

2.3 SRC 合并高血压的影响因素

2.3.1 单因素分析进一步分层显示，SRC 不伴高血压组和SRC 伴高血压组eGFR、BUN、SUA、TG、HDLC、蛋白尿、糖尿病及多发肾囊肿差异有统计学意义。见表3。

表3 SRC 合并高血压的单因素分析

2.3.2 多因素分析 Logistic 回归分析显示，SUA、TG、糖尿病及多发肾囊肿是SRC 合并高血压的独立危险因素，eGFR 为SRC 合并高血压的独立保护因素。见表4。

表4 SRC 合并高血压的多因素分析

2.4 SRC 合并肾功能下降的影响因素

2.4.1 单因素分析 进一步分层显示，SRC 伴肾功能正常组和SRC 伴肾功能下降组年龄、SCr、eGFR、BUN、SUA、血红蛋白、蛋白尿、高血压、多发肾囊肿及大型肾囊肿差异有统计学意义。见表5。

表5 SRC 合并肾功能下降的单因素分析

2.4.2 多因素分析 Logistic 回归分析显示，年龄、SCr、BUN、SUA、蛋白尿和高血压是SRC 合并肾功能下降的独立危险因素，血红蛋白是SRC 合并肾功能下降的独立保护因素。见表6。

表6 SRC 合并肾功能下降的多因素分析

3 讨论

作为获得性疾病，SRC 的病因目前尚不明确。本组60 岁以上老年人群SRC 的患病率为13.68%，且随着年龄的增长SRC 的患病率逐渐升高（2=11.682，<0.001），低于国内另一项研究中20.81%的患病率[2]。既往研究显示SRC 男性与女性的患病率之比为1.4～2.8[9]，韩国的相关数据为1.7～2.0[10]。本组人群男性的SRC 患病率为18.70%（1 038/5 550），女性的SRC 患病率为9.75%（692/7 096），男性与女性SRC 患病率之比约为1.9，与既往的研究结果基本吻合。考虑肾皮质中信号传导与转录激活因子3、雄激素受体的表达增强与男性SRC 的易感性有关[11]。此外，年龄、男性、肾功能不全及高血压等与SRC 有关[12-13]。此次研究也发现，年龄、性别、SCr、TC、肾结石和高血压是SRC 的独立危险因素，而eGFR 为其独立的保护因素，这与既往的中国人群研究结论基本一致[9]。

目前，SRC 与高血压相关的具体机制尚未阐明。本次研究显示，除糖尿病、SUA 和TG 等高血压传统危险因素外，多发肾囊肿也是SRC 并发高血压的独立危险因素。有学者认为SRC 可以压迫引起肾组织缺血，进而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（reninangiotensin-aldosteronesystem,RAAS）导致血压升高[14]。手术切除SRC 后，患者的血压能平稳下降并维持在正常水平[15-16]。因此多发肾囊肿患者应密切监测血压并尽早治疗。作为SRC 合并高血压的独立保护因素，肾脏是调节人体血压的重要器官，良好的肾功能对调节血压至关重要。eGFR下降可引起水钠潴留及RAAS激活等导致血压调节受损及血压升高。

而SRC 与肾功能下降的关系始终存在争议。此次研究显示，年龄、SCr、BUN、SUA、蛋白尿和高血压是SRC 合并肾功能下降的独立危险因素，而血红蛋白为其保护因素。虽然本组患者SRC 伴肾功能下降者大型肾囊肿和多发肾囊肿患病率高于SRC 伴肾功能正常组，但多因素分析显示SRC 的大小和数量等与肾功能下降无关，这与Ozdemir 等[17]的研究结论相符。Al-Said 等[18]认为SRC 患者的肾功能较无SRC 患者下降，推测SRC 是继发于肾单位丢失，而非SRC 导致的肾功能下降。

综上所述，60 岁以上的男性，需特别关注患者是否伴有SRC、患者的肾功能情况及血压等，对于多发肾囊肿患者更应密切监测血压并尽早治疗。但作为回顾性研究，本研究缺乏吸烟史、尿微量白蛋白和尿肌酐等资料，且SRC 相关数据由肾脏B 超采集，无法获取SRC 的详细定位，后期研究将进一步完善。