胸腺五肽联合PC化疗方案治疗晚期肺腺癌的临床效果

闫瑜

[鹤壁煤业(集团)有限责任公司总医院 综合内科，河南 鹤壁 458000]

肺腺癌为常见的非小细胞肺癌，多表现为胸痛、气急、干咳，严重影响患者生命健康[1-2]。使用铂类药物的化疗方式为临床常用的治疗手段，可有效控制病情进展，缓解临床症状，延长生存时间，但临床应用整体效果不佳，患者生存率仍处于较低水平，且会造成免疫功能受损，影响患者生活质量[3]。胸腺五肽是一种免疫功能调节剂，可改善T淋巴细胞亚群，增强免疫力，有效修复、重建细胞免疫功能，对晚期肺腺癌的治疗具有积极意义。基于此，本研究选取86例晚期肺腺癌患者，旨在探讨胸腺五肽联合PC化疗方案的治疗效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2017年10月至2019年10月鹤壁煤业(集团)有限责任公司总医院收治的86例晚期肺腺癌患者作为研究对象，根据随机数字表法分为试验组(n=43)和常规组(n=43)。试验组男27例，女16例；年龄47～72岁，平均(60.36±4.28)岁；体质量指数22.8～26.9 kg·m-2，平均(22.96±1.45)kg·m-2；TNM分期Ⅲ B期20例，Ⅳ期23例。常规组男26例，女17例；年龄48～73岁，平均(60.97±4.34)岁；体质量指数22.7～27.1 kg·m-2，平均(23.05±1.49)kg·m-2；TNM分期Ⅲ B期19例，Ⅳ期24例。两组年龄、性别、体质量指数、TNM分期一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经病理组织检查确诊为晚期肺腺癌；②分期为Ⅲ B～Ⅳ期；③签署知情同意书。(2)排除标准：①伴其他恶性肿瘤；②合并慢性阻塞性呼吸道疾病、脑血管疾病、缺血性心脏病；③卡氏(Karnofsky，KPS)评分≤60分；④精神异常、认知障碍；⑤预计生存期<3个月；⑥对本研究涉及药物有变态反应。

1.3 治疗方法

1.3.1两组化疗前均接受止吐、水化利尿、预防静脉炎等常规治疗。

1.3.2常规组 接受培美曲塞(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20093996)联合顺铂(云南生物谷药业股份有限公司，国药准字H20043888)治疗。第1天，静滴500 mg·m-2培美曲塞；第1～3天，静滴75 mg·m-2顺铂。21 d为1个疗程，连续用药4个疗程。

1.3.3试验组 在常规组基础上加用胸腺五肽(扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，国药准字H20059001)，每次10 mg，肌肉注射，每日1次，连续注射15 d。21 d为1个疗程，连续用药4个疗程。

1.4 疗效评估标准肿瘤病灶消失，维持时间>4周为完全缓解(complete response，CR)；肿瘤病灶体积缩小>30%，维持时间>4周为部分缓解(partial response，PR)；肿瘤病灶体积增加>20%为疾病进展(progressive disease，PD)；介于PR、PD之间为疾病稳定(stable disease，SD)。将CR、PR计入总有效；将CR、PR、SD计入疾病总控制。

1.5 观察指标(1)临床有效率、疾病控制率。(2)治疗前后T淋巴细胞亚群[CD4+、CD4+/CD8+]水平。取晨起空腹静脉血4 mL，离心(转速3 000 r·min-1，时间10 min，半径10 cm)，取上层血清，采用美国BD公司提供的流式细胞仪(FCAS-420)检测CD4+、CD4+/CD8+水平。(3)治疗前后KPS评分。分值0～100分，分值越高提示生存质量越好。(4)治疗前后肿瘤标志物[糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen21 -1，CYFRA21-1)]水平。取晨起空腹静脉血4 mL，离心(转速3 000 r·min-1，时间10 min，半径10 cm)，取上清液，以电化学发光法检测血清CEA、CA125水平，试剂盒购自上海吉泰依科赛生物公司，以酶联免疫吸附试验检测血清CYFRA21-1水平，试剂盒购自上海酶联生物公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结果

2.1 临床有效率、疾病控制率试验组PR 21例，SD 15例，PD 7例；常规组PR 12例，SD 15例，PD 16例。试验组临床有效率[48.84%(21/43)]高于常规组[27.91%(12/43)]，差异有统计学意义(χ2=3.982，P=0.046)。试验组疾病控制率[83.72%(36/43)]高于常规组[62.79%(27/43)]，差异有统计学意义(χ2=4.808，P=0.028)。

2.2 T淋巴细胞亚群治疗前两组CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组CD4+、CD4+/CD8+水平高于常规组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组CD4+、CD4+/CD8+水平比较

2.3 KPS评分治疗前两组KPS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后试验组KPS评分高于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组KPS评分比较分)

2.4 肿瘤标志物水平治疗前两组血清CEA、CA125、CYFRA21-水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均较治疗前降低，且试验组低于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组肿瘤标志物水平比较

3 讨论

肺癌为常见恶性肿瘤。数据显示，我国男、女性肺癌发病率约为20.27%、14.94%，病死率约为23.89%、17.70%，严重危害患者生命健康[4]。由于肺癌早期较隐匿，无特异性症状，多数患者初次确诊时疾病已进展为中晚期，错失最佳治疗时期，只能接受放化疗为主的综合治疗方式。但化疗药物不仅可杀死肿瘤细胞，还可影响正常组织，进而产生较多不良反应，还会出现免疫功能受损，影响患者生活质量[5]。因此，寻找新型、高效的治疗方法为当前主要研究方向。

PC化疗方案是目前治疗晚期肺腺癌的主要措施，可在一定程度上缓解患者症状，改善生存质量，延长生存期[6]。但化疗药物不仅可杀死肿瘤细胞，还可抑制机体骨髓造血系统、免疫系统，患者易出现免疫力下降、骨髓抑制等多种不良反应。因此，治疗期间提升患者免疫功能至关重要。胸腺五肽是由小牛胸腺组织提取的生物活性多肽制剂，可保留胸腺生成素Ⅱ的活性，发挥免疫调节作用；还可促使T细胞成熟分化，提高机体免疫力，调整细胞亚群比率，增强自然杀伤细胞的杀伤能力，在临床中广泛应用于恶性肿瘤及免疫缺陷性疾病的治疗[7-8]。本研究结果显示，试验组临床有效率、疾病控制率均高于常规组，治疗后试验组KPS评分高于常规组，提示胸腺五肽联合PC化疗方案治疗晚期肺腺癌效果确切，可改善患者生存质量。

CD4+可辅助T淋巴细胞成熟，可促进B淋巴细胞产生抗体；CD8+可抑制T、B淋巴细胞活性，为免疫反应的负向作用；CD4+/CD8+可作为免疫功能的指标反映病情严重程度[9]。本研究中，治疗后试验组CD4+、CD4+/CD8+水平高于常规组，可见胸腺五肽联合PC化疗方案治疗晚期肺腺癌可增强患者免疫功能。血清CEA、CYFRA21-1、CA125为肺腺癌常见肿瘤标志物，可反映肿瘤的侵袭转移能力[10]。本研究中治疗后试验组血清CEA、CA125水平低于常规组，可见胸腺五肽联合PC化疗方案治疗晚期肺腺癌可降低肿瘤标志物水平，控制病情进展，进一步证实了该治疗方案的有效性。

综上所述，胸腺五肽联合PC化疗方案治疗晚期肺腺癌，可增强患者免疫功能，改善生活质量，降低肿瘤标志物水平，控制病情进展。