不同频率血液灌流联合血液透析治疗终末期肾功能不全的临床效果比较

王红林

(郑州大学第一附属医院 血液净化中心，河南 郑州 450000)

慢性肾功能不全是各种肾病发展至终末期引起的肾功能和结构改变，病情呈进行性加重，最终可导致终末期肾衰竭，即尿毒症，引起机体各系统和器官的功能异常，威胁患者生命。血液透析是目前治疗终末期肾功能不全的主要方法，但长期治疗容易引起机体磷脂代谢异常和炎症反应，且造成大分子毒素无法清除[1]。血液灌流可通过灌流器中的吸附剂将患者血液中代谢物、大分子有毒物质等清除，弥补血液透析的不足，但目前血液灌流频率尚无统一标准[2]。本研究对不同频率血液灌流联合血液透析治疗终末期肾功能不全的临床效果进行比较，为临床治疗方法的选择提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年7月至2019年10月郑州大学第一附属医院收治的93例终末期肾功能不全患者，按治疗方法将患者分为3组。A组32例，男19例，女13例；年龄19～73岁，平均(43.86±10.88)岁；病程1～15 a，平均(5.68±1.52)a。B组31例，男17例，女14例；年龄20～75岁，平均(43.91±10.95)岁；病程2～15 a，平均(5.71±1.58)a。C组31例，男18例，女13例；年龄18～74岁，平均(43.84±10.85)岁；病程2～14 a，平均(5.75±1.62)a。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经郑州大学第一附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《内科学》[3]中终末期肾功能不全诊断标准；②常规行维持性血液透析治疗3个月以上；③自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①合并肾性贫血外的血液系统疾病；②存在感染性疾病或严重营养不良；③近期有出血或输血史；④有肝疾病或自身免疫性疾病；⑤合并恶性肿瘤、传染性疾病。

1.3 治疗方法3组患者均使用OBERS-3000血液透析机(广州瑞博医疗设备，国械注准20163100182)接受血液透析治疗，透析液选择1.5 mmol·L-1的碳酸氢盐，血流量、透析流量分别为250 mL·min-1、500 mL·min-1，每次4 h，每周3次。将DHC-Ⅱ型血液灌流器(天津市阳权医疗器械，国械注准20163452131)与透析器串联，用含有12 500 U(1 U=16.67 nkat)肝素的生理盐水3 000 mL预冲灌流器，轻拍灌流器，将微粒、气泡除尽后于灌流器和管路内冲入生理盐水500 mL，将肝素生理盐水排出；急性血液灌流时以200～250 mL·min-1为血流量，每次灌流2.5 h后血液透析1.5 h。A组血流灌注频率为每2周1次，B组为每周1次，C组为每周2次，3组患者均连续治疗48周。

1.4 评价指标(1)血钙、血磷浓度和全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone，iPTH)水平。分别于血液灌流治疗前和治疗48周后采集患者空腹静脉血5 mL，采用H1850型离心后，取上清液，离心半径10 cm，3 000 r·min-1离心10 min，采用络合滴定法测定血钙水平，采用酶法测定血磷水平，采用化学发光法测定iPTH水平，试剂盒购自四川沃文特生物技术公司。(2)炎症因子水平。血液标本及离心处理方法同上。采用酶联免疫吸附试验测定血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白细胞介素(interleukin，IL)水平，试剂盒购自上海抚生生物科技公司。(3)并发症。统计3组胸腹腔积液、微血管栓塞、肺部感染发生情况。

2 结果

2.1 钙磷代谢指标治疗48周后，3组患者血磷、iPTH水平低于治疗前，血钙水平高于治疗前，B组和C组患者血磷、iPTH水平低于A组，血钙水平高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)；B组与C组间患者血磷、血钙、iPTH比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组钙磷代谢相关指标比较

2.2 微炎症状态指标治疗48周后，3组患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于治疗前，B组和C组患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)；B组与C组间患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组微炎症状态指标比较

2.3 并发症发生情况3组患者并发症总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组并发症发生情况比较[n(%)]

3 讨论

慢性肾功能不全患者发展至终末期时基本丧失肾功能，肾小球滤过率极低，且长期代谢异常可导致心血管疾病、严重贫血、高血压等，甚至引起全身多器官衰竭。血液透析广泛用于终末期肾功能不全，通过将患者血液由体内引流至透析器中、利用弥散/对流原理对血液与相似浓度的电解质进行物质互换，从而将代谢废物清除，维持机体酸碱和电解质平衡[4-5]。但常规的血液透析对患者体内细胞因子并无改善作用。血流灌注技术是通过将血液引出体外后，利用吸附作用将毒性物质清除，尤其是大分子毒素，以弥补血液透析的不足，更好地保护肾功能，延缓疾病进展[6]。

本研究结果显示，治疗48周后B组和C组血磷、iPTH水平低于A组，血钙水平高于A组；B组与C组间上述指标比较，差异无统计学意义，说明中高频率血液灌流联合血液透析治疗终末期肾功能不全能更有效改善患者钙磷代谢水平。正常情况下，肾可通过改变酶功能或调节机体代谢产物来维持体内钙磷代谢平衡，而肾功能不全或其他肾病患者，如肾小管酸中毒、肾病综合征等均可直接或间接造成钙磷代谢紊乱，且低钙血症、高磷血症可导致甲状旁腺增生，促使甲状旁腺分泌过度，引起功能亢进[7]。中高频率血液灌流可将大分子毒素甲状旁腺激素清除，并可清除血清中的钙、磷，从而维持钙磷代谢平衡[8]。本研究中还发现，治疗48周后B组和C组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平低于A组，B组与C组比较，差异无统计学意义，说明中高频率血液灌流联合血液透析治疗终末期肾功能不全能减轻患者微炎症状态。研究表明，慢性肾功能不全的进展过程与炎症反应、氧化应激密切相关[9]。线粒体损伤、氧化应激等可引起大量炎症因子释放至血液中，而肾功能损伤后机体对炎症因子的清除能力下降，导致体内炎症因子蓄积，导致炎症反应发生，进而加重病情[10]。中高频率血液灌流与低频率相比能更有效地清除患者体内的中、大分子物质，有效减轻机体炎症反应，减轻对肾的损伤。此外，本研究结果中3组患者并发症总发生率比较，差异无统计学意义，说明中高频率血液灌流安全性较好。最后每周1次与每周2次的血液灌流频率虽然对改善患者钙磷代谢与炎症因子效果相当，但每周1次治疗费用更低，患者所承担的经济负担更低，更适用于临床治疗。

综上所述，中高频率血液灌流联合血液透析治疗终末期肾功能不全能更有效改善患者血清钙磷代谢水平，减轻患者微炎症状态，而中频率血液灌流经济负担更小，更适合在临床上应用。