血清hs-CRP、sICAM-1在慢性心力衰竭患者中的变化及与近期预后的相关性

任 芳，王一丹，甘 丰*

(北京航天总医院 1.心内一科;2.心内二科，北京100076)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是老年人的常见病，为各种心肌疾病引起心肌损伤，心肌发生结构和功能变化，导致心室泵血及充盈能力下降，临床表现为呼吸困难、乏力、体液潴留等，对患者的生存质量及生命安全均造成严重影响[1-2]。目前认为CHF的病理变化为细胞外机制及心肌细胞的改变造成神经内分泌系统激活，刺激活性细胞因子的释放，造成心肌细胞的损伤[3]。高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、可溶性细胞间粘附分子1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)均是与炎症反应密切相关的细胞因子，被证实与心血管疾病的发生密切相关，且hs-CRP被公认为是心血管危险事件强有力的预测因子[4-5]。目前关于hs-CRP、sICAM-1在心血管疾病中的研究多与冠心病、心功能及心肌损伤等相关，而关于二者联合检测评价CHF预后方面的相关研究较少。故本研究以2017年1月-2020年6月收治的98例CHF患者为例，分析血清hs-CRP、sICAM-1的变化意义及对近期预后的影响，以期为CHF的诊疗提供相关参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

从2017年1月-2020年6月心内科就诊的患者中选取CHF患者98例，纳入CHF组。纳入标准：①符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[6]中对CHF的诊断；②美国纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)分级：II-IV级；③首次因CHF入院治疗。排除标准：伴有恶性肿瘤、原发性肺部疾病、急性心肌梗死及肝肾功能不全者；②合并先天性心脏疾病患者；③存在明显外伤史、家族遗传病及中度以上营养不良患者。另选取性别、年龄相匹配的健康志愿者100例，纳入对照组。CHF组中男性52例，女性46例，年龄49-85岁，平均(65.35±7.56)岁，入院时体质量指数(body mass index，BMI)17.96-27.52 kg/m2，平均(23.48±1.56)kg/m2；对照组中男性54例，女性46例，年龄46-84岁，平均(63.21±8.00)岁，入院时BMI 17.45-28.01 kg/m2，平均(23.67±1.70)kg/m2。两组性别、年龄、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。研究在开始前已向受试者解释说明并签署知情同意书，符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》的伦理道德标准。

1.2 方法

1.2.1hs-CRP、sICAM-1检测 抽取两组受检者入组24 h内的外周空腹静脉血4 ml，离心分离血清(3 500 r/min离心10 min)，留取上层清液，以免疫比浊法检测水平，以酶联免疫吸附法检测sICAM-1水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书，试剂盒均购于武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司。同时CHF患者入院后48 h，以彩色多普勒超声仪器完成左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)等心功能参数检测。

1.2.2预后评价分组[7]CHF患者出院后均随访6个月，通过电话及门诊随访，记录出院后6个月的主要心脏不良事件(major adverse cardiac events，MACE)发生情况，包括心力衰竭加重、再次入院、严重心律失常、急性心肌梗死及死亡等。将随访期间发生MACE者归入预后不良组，未发生MACE者归入预后良好组。

1.2.3资料收集 记录CHF完成随访患者的相病理特征资料，包括性别、年龄、BMI、NYHA分级、原发病、药物使用情况[血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin converting enzyme inhibitors/angiotonin receptor blocker，CAEI/ARB)、β受体阻滞剂、利尿药]、血脂指标[三酰甘油(triacylglycerol，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)]、血糖指标[空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1C，HbAlc)]、心功能参数(LVEDd、LVEF)、hs-CRP、sICAM-1。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 CHF组与对照组血清hs-CRP、sICAM-1比较

与对照组比较，CHF组血清hs-CRP、sICAM-1水平更高，差异有统计学意义(P<0.001)，见表1。

2.2 预后不良组与预后良好组血清hs-CRP、sICAM-1水平及其他病理特征比较

98例患者中有92例完成随访，其中27例发生MACE。预后不良组年龄、血清hs-CRP、sICAM-1及LVEDd高于预后良好组、LVEF低于预后良好组(P<0.05)，见表2。

2.3 多因素Logistic回归分析影响CHF患者近期预后不良的危险因素

将患者临床病理资料中年龄、血清hs-CRP、sICAM-1、LVEDd、LVEF作为连续变量，纳入Logistic回归方程，结果显示血清hs-CRP、sICAM-1、LVEDd均是影响CHF患者近期预后不良的独立危险因素(P<0.001)，见表3。

表1 CHF组与对照组血清hs-CRP、sICAM-1比较

表2 预后不良组与预后良好组血清hs-CRP、sICAM-1水平及其他病理特征比较

表3 影响CHF患者近期预后不良的多因素危险因素分析

2.4 ROC曲线分析血清hs-CRP、sICAM-1对CHF患者近期预后不良的预测价值

ROC曲线分析显示血清hs-CRP预测CHF患者近期预后不良的灵敏性为66.70%、特异性为83.10%、约登指数为0.497、曲线下面积(area under curve ，AUC)为0.650(95% CI：0.543-0.746)，血清sICAM-1分别为70.40%、73.80%、0.442、0.765(95% CI：0.665-0.847)，血清hs-CRP联合sICAM-1分别为66.70%、84.60%、0.512、0.805(95% CI：0.706-0.878)，血清hs-CRP联合sICAM-1预测CHF近期预后不良的特异性、约登指数及AUC均高于血清hs-CRP与sICAM-1单独预测，见表4、图1。

表4 血清hs-CRP、sICAM-1对CHF近期预后不良的预测价值分析

图1 血清hs-CRP、sICAM-1预测CHF近期预后不良的ROC曲线

3 讨论

CHF是高血压、冠心病、老年性退行性心瓣膜病等心血管疾病的严重终末阶段，具有预后差、病死率高的特点[8]。目前临床对CHF并无针对性的治疗手段，治疗方式包括强心、利尿、扩张血管等短期改善血流动力学措施以及抑制神经内分泌系统活性的长期、修复性手段，其治疗目的是延缓心肌结构及功能的改变，从而改善患者生存质量[9]。在CHF的治疗中，准确评价患者病情及预后，是制定治疗方案的重要依据。炎症细胞因子水平作为反应机体生理变化的敏感性指标，以创伤小、可重复性强的优势成为心血管疾病诊断、预后研究热点，并成为监测病情变化的重要手段，同时也为CHF治疗方案的制定提供了重要依据。

hs-CPR、sICAM-1均属于炎症反应标志物。hs-CPR是肝脏合成的非糖基化聚合蛋白，在机体发生损伤及感染时，可导致其水平的升高，被公认为是反应动脉粥样硬化、急性脑梗死等疾病发生、病情严重程度及预后的敏感性指标[10-11]。在CHF患者中，为调节心输出量与机体总代谢水平的平衡，神经-内分泌-免疫网络系统被激活，释放促炎症细胞因子，从而导致hs-CPR水平的升高[12]。sICAM-1属于免疫球蛋白家族，存在于活化的血管内皮细胞、白细胞膜表面，可促进白细胞与损伤血管内皮细胞的黏附，参与机体免疫调节，是血管内皮细胞损伤、活化的标志物，在心血管疾病、自身免疫性疾病及移植排斥反应等疾病状态下均可升高[13-14]。王爱国等[15]研究发现sICAM-1作为机体的炎症反应标志物，参与心肌细胞的损伤、坏死过程，可反应心肌炎症情况。本研究结果中，与对照组比较，CHF组的血清hs-CPR、sICAM-1水平明显升高，提示血清hs-CPR、sICAM-1与CHF的发生有关。

本研究中预后不良组年龄、血清hs-CRP、sICAM-1及LVEDd高于预后良好组、LVEF低于预后良好组，经Logsitic回归分析显示血清hs-CRP、sICAM-1及LVEDd均为影响CHF患者近期预后不良的险因素，提示hs-CPR、sICAM-1对于预后预测有一定价值。van等[16]发现，hs-CRP能与脂蛋白结合，激活补体系统，产生大量炎症介质及氧化自由基，损伤血管内皮细胞及心肌细胞，并可造成血管痉挛，加重心肌供血障碍。程显枝等[17]发现，高浓度的hs-CPR可抑制NO生成，引起血管内皮功能紊乱，导致心肌供血障碍。因此hs-CPR水平越高，提示CHF患者心肌损伤程度越严重，患者预后越差。而sICAM-1水平升高引起的血管内皮炎性反应亦可加重心肌细胞的损伤，导致心肌功能障碍。陆纪元等[18]认为sICAM-1水平在不同心功能分级患者中的表达存在差异，心功能分级越高，其表达水平越高，提示sICAM-1水平与心脏病变严重程度有关。此外本研究结果ROC曲线分析显示，血清hs-CRP联合sICAM-1预测CHF患者近期预后不良的特异性、约登指数、AUC均高于血清hs-CRP、sICAM-1单独预测，提示二者联合对于预测CHF近期预后不良有较高的临床价值，可为患者预后判断及治疗方案的制定提供参考。

综上所述，血清hs-CRP、sICAM-1在CHF患者中异常升高，且是影响CHF患者近期预后的独立危险因素，二者联合对于预后预测有更高的临床价值，可作为患者病情评价及预后预测的生物学标志物。