小而密低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、低密度脂蛋白联合检测评估冠心病的价值

乔彦杰

(通许第一医院 检验科，河南 开封 475400)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是由冠状动脉粥样硬化致使管腔堵塞、狭窄引起心肌缺氧、缺血，其致死率为全球首位，严重威胁患者安全[1]。CHD主要病理基础为冠状动脉粥样硬化，其主要危险因素为脂质代谢异常，既往研究认为高水平低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)是导致动脉粥样硬化的危险因素，是目前已知的最常见因素[2]。但单凭LDL-C难以完全预示CHD风险，50%以上的CHD患者LDL-C水平正常[3]。与LDL-C相比，低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)具有异质性，其中小而密低密度脂蛋白胆固醇(small dense low-density lipoprotein-cholesterol，sdLDL-C)在近年来脂质代谢紊乱相关研究中逐渐增多，认为其与心血管疾病发生存在一定关系。载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)是血脂中主要微粒蛋白，主要作用于外周到肝脏胆固醇转运过程，通过检测载脂蛋白A(apolipoprotein A，APoA)水平有助于明确动脉粥样硬化脂蛋白间平衡情况。本研究选取CHD患者，旨在分析sdLDL-C、ApoA、LDL联合检测的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取通许第一医院2019年8月至2020年10月收治的行冠状动脉造影的185例患者，根据冠状动脉造影结果为两组，其中确诊为CHD者为观察组(105例)，确诊为CHD阴性者为对照组(80例)。冠状动脉造影诊断标准：冠状动脉左回旋支、左前降支、左主干、右冠状动脉血管狭窄程度>50%中至少存在1支。排除标准：(1)合并继发心肌病或心瓣膜病；(2)合并甲状腺功能异常、肝肾功能异常、血管疾病等影响脂代谢的疾病；(3)近 3 a服用影响脂代谢药物；(4)有冠状动脉搭桥手术史或感染史、创伤史。本研究患者或家属签署知情同意书，且经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 分析方法(1)通过调查问卷收集患者相关资料，包括年龄、性别、体质量指数(body mass index，BMI)、吸烟史、是否合并糖尿病、收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)。采集空腹静脉血3 mL，离心处理，取上层清液待检，以酶法检测血脂[LDL、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)]，以免疫比浊法检测ApoA，以全自动生化分析仪检测sdLDL-C(试剂盒为浙江东瓯诊断产品有限公司)，其余试剂盒均购自上海科华生物工程股份有限公司。(2)CHD严重程度标准。以Gensini评分[4]评估。主要根据血管狭窄程度及病变位置计分，血管狭窄>99%为32分、>90%～99%为16分、>75%～90%为8分、>50%～75%为4分、25%～50%为2分、<25%为1分，同时根据冠状动脉病变节段在上述分值基础上乘以对应系数：右冠状动脉及后降支系数为1，左回旋远段及后降支为1，后侧支为0.5，近段为2.5，左前降远段及第一对角为1，第二对角为0.5，中段为1.5，近段为2.5，左主干为5。Gensini评分最终分值为各病变分支分数之和。

1.3 观察指标(1)一般资料。(2)不同Gensini评分LDL、ApoA、sdLDL-C水平。(3)sdLDL-C、ApoA、LDL单独及联合检测CHD的诊断价值。

2 结果

2.1 一般资料观察组ApoA水平低于对照组，LDL、TC、TG、sdLDL-C水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 不同Gensini评分指标水平不同Gensini评分患者LDL、ApoA、sdLDL-C水平存在明显差异，且随Gensini评分升高ApoA呈下降趋势，LDL、sdLDL-C呈上升趋势(P<0.05)。见表2。

表2 不同Gensini评分指标水平

2.3 LDL、ApoA、sdLDL-C水平与Gensini评分的相关性LDL、sdLDL-C水平与Gensini评分呈正相关，ApoA水平与Gensini评分呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 LDL、ApoA、sdLDL-C水平与Gensini评分的相关性

2.4 sdLDL-C、ApoA、LDL单独及联合检测CHD的诊断价值LPL、ApoA、SdLDL-C诊断CHD的cut-off值为2.58、1.37、23.43，sdLDL-C、ApoA、LDL联合检测CHD有较高诊断价值(P<0.05)。见表4。

表4 sdLDL-C、ApoA、LDL单独及联合检测CHD的诊断价值

3 讨论

CHD是严重心血管疾病，多由于血管壁出现脂质沉积诱发炎症损伤，导致冠状动脉粥样硬化，早期无明显症状，过度劳累可造成心绞痛，易进展为心肌梗死，威胁患者健康。CHD影响因素较复杂，其中血脂异常与CHD进展关系尤为密切[5]。LDL是血脂检测常见指标，由于LDL颗粒较小且数量较多，易入侵动脉壁，于动脉壁内膜沉积，且可结合动脉壁上蛋白多糖而黏附于动脉壁，造成动脉壁胆固醇沉积。LDL中ApoB100空间构象与血浆LDL难以结合，导致血浆LDL受体清除速度较慢，同时LDL颗粒易被氧化，被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞[6-7]。因此，LDL水平过高在CHD发生、进展过程中有重要作用。Apo是血脂中重要蛋白，其中ApoA为HDL微粒中主要蛋白，其水平可反映脂质逆向转运变化，可评估机体清除组织中过量胆固醇的能力，有助于分析抗动脉粥样硬化与动脉粥样硬化间脂蛋白平衡情况。有关研究指出，ApoA水平降低可使更多胆固醇在血浆中沉积、循环，促使动脉粥样硬化[8]。同时，ApoA与不良心血管事件密切相关，可评估不良心血管事件发生风险，与传统脂质参数相比具有较高特异性。sdLDL-C易被氧化，与CHD进展关系密切，具有致动脉粥样硬化作用，其水平变化可预测不良心血管事件发生风险。sdLDL-C颗粒较小，可穿过血管内皮间隙附于动脉壁，且易被铜、铁离子介导氧化形成LDL，进而诱导单核细胞黏附于内皮细胞转化为巨噬细胞，促进动脉粥样硬化形成。本研究结果显示，观察组ApoA水平低于对照组，LDL、sdLDL-C水平高于对照组，说明通过检测sdLDL-C、ApoA、LDL水平诊断CHD具有临床意义。

Gensini评分是评估冠状动脉狭窄程度的常用标准，本研究以30、70分为临界点区别冠状动脉狭窄程度，结果显示，不同Gensini评分患者LDL、ApoA、sdLDL-C水平存在明显差异，且随Gensini评分升高ApoA呈下降趋势，LDL、sdLDL-C呈上升趋势，表明ApoA水平下降、LDL、sdLDL-C水平上升会增加CHD冠状动脉狭窄风险。LDL、sdLDL-C水平与Gensini评分呈正相关，ApoA水平与Gensini评分呈负相关，表明sdLDL-C、ApoA、LDL可评估CHD患者病情程度。另外，进一步分析sdLDL-C、ApoA、LDL单独及联合检测CHD的诊断价值，通过绘制ROC曲线，得到sdLDL-C、ApoA、LDL单独及联合检测CHD的AUC分别为0.741、0.732、0.795、0.846，且联合检测诊断敏感度、特异度均高于单独检测，说明sdLDL-C、ApoA、LDL联合检测对CHD临床诊断有重要价值。

综上，sdLDL-C、ApoA、LDL联合检测CHD具有较高诊断价值，可有效评估患者病变严重程度，对CHD早期检测及预防有指导作用。