不同剂量硫酸镁治疗中重度妊娠期高血压疾病的效果比较

田姗姗

(郏县妇幼保健院 产科，河南 平顶山 467100)

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)为女性常见妊娠期并发症，与微循环血供不足、血管调节异常、免疫平衡紊乱、胎盘缺血等有关，血压升高、蛋白尿、水肿为其常见表现，而中重度HDCP患者还常伴有上腹痛、视力模糊、头痛等症状，严重危害产妇身心健康[1]。现阶段临床对HDCP患者常以镇静、解痉、降压治疗为主，从而控制血压，改善妊娠结局。硫酸镁为常用解痉药，可作用于肌肉、神经连接点，阻断冲动传导，以松弛肌肉，解除痉挛。本研究选取76例中重度HDCP患者，旨在对比分析不同剂量硫酸镁的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年2月至2019年2月郏县妇幼保健院收治的76例中重度HDCP患者为研究对象，其中以常规剂量硫酸镁治疗的38例为常规剂量组，以负荷剂量硫酸镁治疗的38例为负荷剂量组。常规剂量组：21例初产妇，17例经产妇；23例中度，15例重度；年龄23～38岁，平均(30.24±3.58)岁；心率115～168次·min-1，平均(141.67±12.86)次·min-1；孕周21～35周，平均(28.15±3.37)周。负荷剂量组：22例初产妇，16例经产妇；25例中度，13例重度；年龄22～37岁，平均(29.75±3.54)岁；心率117～163次·min-1，平均(139.82±11.35)次·min-1；孕周20～34周，平均(27.49±3.18)周。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南》[2]诊断标准；②存在不同程度胸闷、疼痛、头晕等症状；③签署知情同意书。(2)排除标准：①合并双胎、多胎妊娠；②合并慢性肾炎、原发性高血压、妊娠糖尿病；③合并肝肾功能不全、凝血功能障碍、心功能不全。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 酚妥拉明(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020664)20 mL+50 g·L-1葡萄糖250 mL，静脉滴注，每日1次；呋塞米(江苏朗欧药业有限公司，国药准字H32021067)60 mg+50 g·L-1葡萄糖500 mL，静脉滴注(30滴·min-1)，每日1次；接受常规镇静治疗。

1.3.2常规剂量组 于常规治疗基础上联合常规剂量硫酸镁(江苏华阳制药有限公司，国药准字H32024452)治疗，250 g·L-1硫酸镁60 mL+50 g·L-1葡萄糖500 mL，静脉滴注(1～2 g·h-1)，每日1次。持续治疗7 d。

1.3.3负荷剂量组 于常规治疗基础上联合负荷剂量硫酸镁治疗，4～6 g硫酸镁+250 g·L-1葡萄糖20 mL，静脉推注(15～20 min)，之后250 g·L-1硫酸60 mL镁+50 g·L-1葡萄糖500 mL，静脉滴注(1～2 g·h-1)，每日1次。持续治疗7 d。

1.4 观察指标(1)疗效。疗效评估标准：临床体征消失，收缩压(systolic pressure，SBP)降低>30 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压(diastolic pressure，DBP)降低>15 mmHg为显效；临床体征改善明显，血压降低(未达显效水平)为有效；与上述标准不符为无效。将有效和显效计入总有效。(2)治疗前后SBP、DBP。(3)妊娠结局。(4)采集治疗前、治疗后空腹2 mL肘静脉血，低温离心(3 000 r·min-1，10 min，离心半径10 cm)，取上清液，采用酶联免疫吸附法测定患者血清高迁移率蛋白B1(high mobility group protein B1，HMGB1)水平，采用免疫比浊法测定患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C，CysC)水平，采用分光光度计法测定患者血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，试剂盒均由美国BD公司提供，严格按照说明书操作。

2 结果

2.1 疗效负荷剂量组1例无效，13例有效，24例显效；常规剂量组8例无效，16例有效，14例显效。负荷剂量组总有效率[97.37%(37/38)]较常规剂量组[78.95%(30/38)]高(χ2=4.537，P=0.033)。

2.2 血压治疗前两组SBP、DBP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组SBP、DBP降低，且负荷剂量组SBP、DBP低于常规剂量组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血压比较

2.3 妊娠结局负荷剂量组产后出血率、剖宫产率、早产率低于常规剂量组(P<0.05)。见表2。

表2 两组妊娠结局比较[n(%)]

2.4 血清HMGB1、CysC、Hcy水平治疗前负荷剂量组、常规剂量组血清HMGB1、CysC、Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后负荷剂量组、常规剂量组血清HMGB1、CysC、Hcy水平降低，且负荷剂量组HMGB1、CysC、Hcy水平较常规剂量组低(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清HMGB1、CysC、Hcy水平比较

3 讨论

HDCP为女性孕期常见病，一般发生于妊娠20周后，若未有效控制，可能引发胎盘早剥、子痫、脑血管疾病等，严重者甚至可引起围生儿、产妇死亡[3]。故临床应及时选择科学、有效治疗方案，以控制病情，改善预后。

硫酸镁为HDCP首选治疗药物，其镁离子可阻断运动神经末梢，释放乙酰胆碱，抑制肌肉、神经间信息传导，舒张血管，松弛骨骼肌，从而解决HDCP发生后小血管痉挛引发的相关症状，同时能调节机体心、肾、脑等器官血供，预防患者发生心、肾、脑等器官衰竭，故应用足量硫酸镁能快速有效解除HDCP患者血管痉挛状态，提高心输出量，降低外周循环阻力，缓解脑组织缺血、缺氧状态，从而改善临床体征，预防胎盘早剥、子痫等并发症发生[4]。朱义芳[5]研究指出，相较于普通剂量，以负荷剂量硫酸镁治疗HDCP效果更佳，可进一步稳定降低血压。本研究结果显示，负荷剂量组总有效率高于常规剂量组，产后出血、剖宫产、早产发生率低于常规剂量组，治疗后SBP、DBP低于常规剂量组，可见负荷剂量硫酸镁治疗HDCP效果确切，可显著控制血压，改善妊娠结局。

HMGB1是一种炎症介质，可反映HDCP患者炎症状态，具有增加上皮细胞通透性、促进中性粒细胞趋化的作用，能加重局部水肿、渗出程度。CysC为早期评估肾功能、肾小球滤过膜通透性的内源性指标，灵敏度较高，HDCP患者常伴有肾功能损伤、肾功能滤过率降低，故血清CysC水平高于正常。Hcy可促进血管内皮细胞氧自由基生成，造成HDCP患者血管内皮损伤，可提高血管紧张素Ⅱ、内皮素分泌合成水平，调节血管收缩功能，促使血压升高[6]。本研究发现，治疗后负荷剂量组血清HMGB1、CysC、Hcy水平低于常规剂量组，提示负荷剂量硫酸镁可进一步减轻HDCP患者炎症状态，改善肾功能，降低血压，以增强疗效。另外，需注意硫酸镁安全范围较窄，其有效浓度为1.7～3 mmol·L-1，若浓度>3 mmol·L-1可引发毒性作用[7]。用药期间需密切监测血浆Mg2+浓度及临床表现，一旦出现心肌收缩、呼吸功能抑制、言语不清、呼吸困难等不良反应时，需立刻停止用药，并静注葡萄糖酸钙，阻断Mg2+作用[8]。

综上所述，对中重度HDCP患者采用负荷剂量硫酸镁治疗可有效缓解炎症状态，减轻肾功能损伤，降低血压，改善妊娠结局，提高效果。