血清ACA、TIMP-1水平与急性脑梗死患者病情程度的关联性

李寒冰

(濮阳市人民医院 检验科，河南 濮阳 457000)

急性脑梗死(acute cerebral infarct，ACI)是缺血性脑血管疾病，占脑血管疾病的70%，致残、致死率高，存活患者中50%以上会伴有肢体功能障碍，给家庭带来沉重负担[1]。分析影响ACI疾病转归的血清学指标是目前临床研究的重点。动脉粥样硬化是诱发ACI的重要因素，抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody，ACA)具有自身免疫病理作用，有助于促进动脉粥样硬化进程[2]。基质金属蛋白酶可降解细胞外基质，促使神经元凋亡，造成神经元损伤，在ACI发病过程中有重要作用[3]。金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)是基质金属蛋白酶抑制剂，可明显降低基质金属蛋白酶活性，发生ACI后呈高水平表达。本研究选取2018年4月至2020年10月濮阳市人民医院收治的85例ACI患者作为研究对象，分析血清ACA、TIMP-1与ACI转归的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月至2020年10月濮阳市人民医院收治的85例ACI患者作为研究对象，其中男47例，女38例；年龄54～71岁，平均(62.75±3.97)岁；体质量指数18.9～23.8 kg·m-2，平均(21.38±1.08)kg·m-2；单发病灶51例，多发病灶34例；腔隙性脑梗死27例，大动脉粥样硬化性脑梗死28例，心源性脑梗死30例。另选取同期50例健康体检者为对照，其中男29例，女21例；年龄52～75岁，平均(63.18±4.06)岁；体质量指数18.2～24.1 kg·m-2，平均(21.50±1.15)kg·m-2。ACI患者与健康体检者性别、年龄、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。入组对象自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经濮阳市人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①ACI患者经MRI、CT检查确诊，且为首次发病；②无脑血管疾病病史；③脑梗死发作24 h内入院；④合并神经功能损伤；⑤临床资料完善；⑥近1个月未服用激素、肾上腺素、免疫抑制剂等相关药物。(2)排除标准：①合并糖尿病；②严重肝、肾功能异常；③溶栓治疗；④合并感染性疾病。

1.3 检测方法健康体检者于体检时、ACI患者于入院次日及第1、2、3、4周抽取空腹静脉血，离心处理(离心3 min，离心半径8 cm，转速4 000 r·min-1)，取上层清液置于-80 ℃保存，以酶联免疫吸附试验检测ACA、TIMP-1水平，试剂盒购自威海威高生物科技有限公司。

1.4 观察指标(1)健康体检者与入院次日ACI患者ACA阳性率，以均数±2.58×标准差计算的健康体检者ACA指数作为正常值上限，超出正常值即为阳性。(2)入院次日不同美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分ACI患者ACA阳性率。NIHSS评分范围0～42分，根据病情严重程度分为3级，<5分为轻度，5～20分为中度，>20分为重度。(3)入院次日不同数量梗死病灶ACI患者ACA阳性率。(4)ACA阳性ACI患者连续4周ACA阳性率。(5)入院后不同时间ACI患者TIMP-1水平及健康体检者TIMP-1水平。(6)入院次日不同NIHSS评分ACI患者TIMP-1水平。

2 结果

2.1 ACA阳性率85例ACI患者共检出ACA阳性52例，50例健康体检者中共检出ACA阳性8例。入院次日ACI患者ACA阳性率[61.18%(52/85)]较健康体检者[16.00%(8/50)]高(P<0.05)。

2.2 入院次日不同NIHSS评分ACI患者ACA阳性率入院次日不同NIHSS评分ACI患者ACA阳性率比较，差异有统计学意义，随NIHSS评分提高，ACA阳性率升高(P<0.05)。见表1。

表1 不同NIHSS评分ACI患者ACA阳性率比较(n，%)

2.3 入院次日不同数量梗死病灶ACI患者ACA阳性率入院次日多发病灶ACI患者ACA阳性率高于单发病灶患者(P<0.05)。见表2。

表2 不同数量梗死病灶ACI患者ACA阳性率比较(n，%)

2.4 ACA阳性ACI患者连续4周ACA阳性率ACA阳性ACI患者连续4周ACA阳性率比较，差异有统计学意义，且呈下降趋势(P<0.05)。见表3。

表3 ACA阳性ACI患者连续4周ACA阳性率比较(n，%)

2.5 TIMP-1水平健康体检者TIMP-1水平为(3.08±0.62)μg·L-1，ACI患者入院次日及第1、2、3、4周TIMP-1水平分别为(7.90±1.74)、(7.05±0.92)、(5.86±1.10)、(4.58±0.87)、(3.87±0.71)μg·L-1。ACI患者入院次日及第1、2、3、4周TIMP-1水平均高于健康体检者(t1=18.871、t2=27.088、t3=16.389、t4=10.692、t5=6.536，P<0.001)。ACI患者TIMP-1水平随入院时间延长呈下降趋势(P<0.05)。

2.6 入院次日不同NIHSS评分ACI患者TIMP-1水平入院次日不同NIHSS评分ACI患者TIMP-1水平比较，差异有统计学意义，随NIHSS评分提高，TIMP-1水平升高(P<0.05)。见表4。

表4 不同NIHSS评分ACI患者TIMP-1水平 比较

3 讨论

ACI是严重脑血管疾病，预后较差，寻找可评估ACI患者病情程度及预后的血清标志物有重要意义。相关研究认为，凝血及纤溶功能是确保血液流动的基础，其功能紊乱与ACI发病密切相关[4]。ACA抗磷脂活性高，是以内皮细胞及血小板带负电荷的心磷脂为靶抗原的抗体，主要作用于神经元及血小板、血管内皮细胞膜表面的磷脂抗原，通过改变细胞结构影响其功能，对促进血栓形成有积极作用。血清ACA可直接诱发血液高凝状态，相关研究表明，ACA是缺血性脑血管疾病的独立危险因素，有助于促进动脉粥样硬化发生、进展[5]。本研究结果显示，入院次日ACI患者ACA阳性率高于健康体检者，说明将血清ACA应用于ACI临床诊疗有积极作用。ACA通过结合血管内皮细胞膜磷脂而损伤内皮细胞，减少花生四烯酸的释放，不利于前列环素及前列腺素合成，激活血小板，促使血栓形成。ACA对凝血系统有一定影响，蛋白C缺失可促使静脉血栓形成，而ACA与磷脂结合后会降低蛋白C活性；胎盘抗凝蛋白对磷脂介导的凝血酶原激活有积极作用，而ACA与胎盘抗凝蛋白具有竞争性结合磷脂的作用，干扰胎盘抗凝蛋白的抗凝效果。进一步分析显示，NIHSS评分越高、梗死病灶数量多，ACA阳性率越高，且随入院时间延长，ACA阳性率有所降低，均表明血清ACA阳性率越高，ACI患者病情越严重。

TIMP-1是基质金属蛋白酶特异性抑制剂，可与基质金属蛋白酶以共价键形式结合成1∶1复合体，从而降低基质金属蛋白酶活性。有研究指出，TIMP-1可在脑缺血缺氧时特异性拮抗基质金属蛋白酶，以达到保护脑神经、缓解脑水肿的作用[6]。另有研究认为，TIMP-1是脑梗死后认知障碍的保护因素，ACI发生后其水平迅速上升以减轻脑组织损伤[7]。本研究结果显示，ACI患者入院次日及第1、2、3、4周TIMP-1水平均高于健康体检者，说明通过检测血清TIMP-1水平有助于判断ACI患者的病情程度。随入院时间延长，血清TIMP-1水平呈下降趋势，是由于入院治疗后病情有所缓解。血清TIMP-1水平上升是ACI发生后机体内源性保护机制，可在一定程度上减轻基质金属蛋白酶造成的神经功能损伤。本研究结果显示，不同NIHSS评分ACI患者TIMP-1水平比较差异有统计学意义，且随NIHSS评分提高，TIMP-1水平升高，进一步证实TIMP-1可反映ACI患者病情程度，对临床诊疗有积极作用。

综上，血清ACA、TIMP-1水平检测对评估ACI病情程度有积极作用，ACA阳性率高、TIMP-1水平高提示患者病情程度较重，可作为判断病情程度及短期预后的标志物。