周勇辉
(郑州市第三人民医院 药学部,河南 郑州 450000)
慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发展至后期的临床综合征,肾功能严重受损,且并发症较多,严重影响患者生活质量[1]。临床应积极采取措施延缓CRF的进展,减少并发症的发生,挽救患者生命。常规西医治疗CRF多纠正酸碱失衡、电解质紊乱,并控制血压、血糖水平,从而针对性改善临床症状,但疗效欠佳[2]。中医认为CRF属于“虚损”“肾劳”等范畴,脾肾亏虚夹瘀浊证是其常见分型,多由于脾肾阳虚、湿浊瘀血、正气渐衰所致,临床多采用补肾健脾、祛瘀渗湿、化毒降浊等措施进行治疗[3]。本研究选取2019年6月至2020年6月郑州市第三人民医院收治的84例CRF患者作为研究对象,探讨补肾健脾泄浊方辅助西药的治疗效果。
1.1 一般资料选取2019年6月至2020年6月郑州市第三人民医院收治的84例CRF患者作为研究对象,按照随机数表法分为常规组与观察组,各42例。常规组:男23例,女19例;年龄28~69岁,平均(46.87±9.24)岁;病程2~8 a,平均(5.27±1.27)a;CKD分期为Ⅲ期20例,Ⅳ期14例,Ⅴ期8例。观察组:男21例,女21例;年龄29~71岁,平均(47.23±9.08)岁;病程2~9 a,平均(5.42±1.32)a;CKD分期为Ⅲ期21例,Ⅳ期14例,Ⅴ期7例。两组性别、年龄、病程、CKD分期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经郑州市第三人民医院医学伦理委员会批准。
1.2 诊断标准(1)西医诊断标准:符合《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》中相关诊断标准[4]。(2)中医诊断标准:符合脾肾亏虚夹瘀浊证,主症为倦怠乏力、气短懒言、恶心呕吐、食少纳呆、腰膝酸软或疼痛、肢体困重,次症为脘腹胀满、大便干结、口淡不渴、口中黏腻或舌瘀点瘀斑或淡有齿痕、脉细涩或沉。
1.3 选取标准(1)纳入标准:①符合中西医诊断标准;②未进行肾脏替代治疗,如腹膜透析、血液透析;③血压、血糖、电解质与感染情况得到有效控制。(2)排除标准:①合并心、脑、肝等重要器官功能障碍;②合并神经系统或造血系统疾病;③精神或意识障碍无法配合。
1.4 治疗方法
1.4.1常规组 接受常规西医治疗。针对CKD患者出现的心力衰竭、酸中毒、水电解质紊乱等进行对症治疗:改善贫血并补钙,维持舒张压为80~85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);控制合理饮食,注意低蛋白饮食(<0.6 g·kg-1·d-1)、低磷饮食(<10 mg·kg-1·d-1),保证摄入充分的热量;制定合理作息时间,避免熬夜、过量运动。
1.4.2观察组 在常规组基础上接受补肾健脾泄浊方治疗。药方组成:黄芪30 g,桂枝30 g,苍术30 g,肉苁蓉30 g,白术30 g,枳壳30 g,干姜30 g,淫羊藿 20 g,川芎10 g,红花10 g,大黄10 g。加水600 mL,水煎取汁300 mL为1剂,分早晚2次温服,每日1剂。两组均连续治疗45 d。
1.5 观察指标
1.5.1疗效 临床症状基本消失,中医证候积分降低>70%为显效;临床症状明显改善,中医证候积分降低30%~70%为有效;未达到上述标准为无效。总有效率等于显效例数与有效例数之和除以总例数。
1.5.2中医证候积分 评估患者治疗前、治疗45 d后中医证候积分,包括腰膝酸软、气短懒言、倦怠乏力3个方面,每个方面0~3分,分数越高,症状越严重。
1.5.3肾功能指标 于治疗前、治疗45 d后采集患者尿液,采用分光光度计检测尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),采用碱性苦味酸法检测血清肌酐(serum creatinine,Scr),采用免疫比浊分析法检测内生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate,Ccr)。
1.5.4氧化应激指标 于治疗前、治疗45 d后采集患者空腹静脉血,离心分离得到血清,采用酶联免疫吸附法测定晚期糖基化终产物(advanced glycation end-products,AGEs)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。
2.1 疗效观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组疗效比较(n,%)
2.2 中医证候积分治疗前,两组中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗45 d后,两组中医证候积分均降低,且观察组均低于常规组(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后中医证候积分比较分)
2.3 肾功能治疗前,两组BUN、Scr、Ccr水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗45 d后,两组BUN、Scr水平均降低,Ccr水平均升高,且观察组BUN、Scr水平均低于常规组,Ccr水平高于常规组(P<0.05)。见表3。
表3 两组治疗前后肾功能指标比较
2.4 氧化应激指标治疗前,两组氧化应激指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗45 d后,两组AGEs、ROS水平均降低,且观察组AGEs、ROS水平均低于常规组(P<0.05)。见表4。
表4 两组治疗前后氧化应激指标比较
CRF发病机制为肾脏发生实质性损伤,肾功能不可逆衰竭,导致水电解质紊乱、酸碱失衡的发生;CRF伴有内分泌功能失调,是多种CKD进展为终末期肾病的最终结果[5]。目前临床尚无确切有效根治手段,多采用药物治疗延缓病情进展。
在CRF进程中减轻症状、抑制疾病进展、推迟病情进入透析的时间是目前临床治疗的重要手段,但常规西医治疗效果有限,临床应积极配合其他药物进行标本兼治。近年来,中医药在临床多种疾病中被广泛应用,该理论认为CRF病机为脾肾虚损、湿浊瘀血、受纳运化失司,应以补肾健脾、降浊清毒、祛瘀渗湿为主要治则[6]。基于此,本研究采用补肾健脾泄浊方辅助常规西医治疗,结果显示,观察组总有效率高于常规组,治疗45 d后观察组中医证候积分均低于常规组。补肾健脾泄浊方中黄芪可补气壮阳、养血生津、利水消肿,为君药;大黄可活血化瘀、通腑泄浊;枳壳可行气宽中;肉苁蓉可祛除痰湿、通肠润肾;苍术与白术可化湿运脾,均为臣药;川芎与红花可活血化瘀;淫羊藿可补气壮阳、强身健骨;桂枝和干姜可调节气血、温通经脉[7]。诸药合用可补肾健脾、活血通络、清热化痰,符合CRF的病机,从而降低中医证候积分,疗效显著。
肾功能损伤是CRF发病的直接原因,其中BUN是机体蛋白质代谢的重要终末产物,对肾小球滤过功能的判断具有重要意义;Scr是肌肉中肌酸的代谢最终产物,其水平升高会引发多种肾脏疾病;Ccr前体是肌酸,在肌肉新陈代谢过程中形成,肾损伤时其水平明显降低。本研究对患者肾功能进行评估,治疗45 d后观察组BUN、Scr水平均低于常规组,Ccr水平高于常规组,表明补肾健脾泄浊方辅助治疗CRF对肾功能具有一定的改善作用。另外,氧化应激反应对肾组织有直接损伤作用,促进肾间质纤维化过程,是CRF进展的重要病理表现。ROS会直接损伤肾组织蛋白质、核酸类物质,破坏生理结构与功能;AGEs通过影响动脉粥样硬化过程中平滑肌细胞、内皮细胞等发挥血管损伤作用。因此,本研究对氧化应激指标进行分析,治疗45 d后观察组AGEs、ROS水平均低于常规组。现代药理学研究表明,补肾健脾泄浊方中有效成分能增强非特异性抵抗能力,调节机体免疫功能,且具有滋补强壮作用,能清除体内氧自由基,提高抗氧化酶活性,从而清除氧化应激指标[8]。
综上所述,补肾健脾泄浊方辅助西药治疗CRF效果显著,能降低中医证候积分,改善肾功能,减轻氧化应激反应。