双歧杆菌三联活菌胶囊辅助治疗非酒精性脂肪性肝病的效果

刘波

(河南大学附属郑州颐和医院 消化内科，河南 郑州 450000)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指无过量饮酒史，以肝细胞脂肪变性、肝内脂肪蓄积为特征的临床病理综合征，包含单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化等病理过程，NAFLD患者多表现为疲乏、食欲不振、肝区胀满等，严重影响患者日常生活[1]。目前临床治疗NAFLD多以保肝为主要目的，其中多烯磷脂酰胆碱胶囊作为临床常用保肝药物，可有效修复肝损伤，但部分患者使用后，仍未达到理想的治疗效果，需优化治疗方案，提高疗效。相关研究表明，肠道菌群在NAFLD疾病进展中发挥着重要作用，其中双歧杆菌三联活菌胶囊作为微生态活菌制剂，可有效修复肠黏膜屏障，调节机体脂质代谢紊乱，恢复正常生理功能，以达到治疗效果[2]。本研究选取2018年9月至2020年9月河南大学附属郑州颐和医院收治的108例NAFLD患者作为研究对象，探讨双歧杆菌三联活菌胶囊辅助治疗NAFLD的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年9月至2020年9月河南大学附属郑州颐和医院收治的108例NAFLD患者作为研究对象，根据随机数表法分为对照组与观察组，各54例。对照组：男27例，女27例；年龄28～73岁，平均(50.18±10.95)岁；病程1～7 a，平均(4.09±1.44)a；体质量指数(body mass index，BMI)23.5～26.7 kg·m-2，平均(25.04±0.67)kg·m-2。观察组：男31例，女23例；年龄26～70岁，平均(48.07±10.39)岁；病程1～8 a，平均(4.59±1.67)a；BMI 23.2～26.5 kg·m-2，平均(24.86±0.62)kg·m-2。两组性别、年龄、病程、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。入组对象均签署知情同意书。本研究经河南大学郑州颐和医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)》[3]诊断标准；②无饮酒史；③男性每周摄入乙醇量<140 g，女性每周摄入乙醇量<70 g；④无认知、沟通、阅读障碍；⑤无精神疾病。(2)排除标准：①酒精性肝炎；②肝豆状核变性、嗜肝病毒感染；③合并恶性肿瘤；④肝硬化失代偿期；⑤全身感染性疾病；⑥甲状腺功能减退；⑦其他胃肠道及肝胆疾病；⑧合并呼吸、血液、泌尿系统等原发性疾病；⑨近1个月内使用过抗生素、益生菌等影响肠道通透性的药物；⑩严重心血管疾病；妊娠及哺乳期妇女；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法对照组口服多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字H20059010]，每次456 mg，每日3次。观察组在对照组基础上口服双歧杆菌三联活菌胶囊(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032)，每次630 mg，每日2次。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1疗效[4]显效：实验室指标降低≥50%，B超检查肝回声正常，BMI≤25 kg·m-2。有效：实验室指标降低10%～<50%，B超检查远场肝回声密集增强，BMI有所降低但未降至25 kg·m-2。无效：未达到上述标准。将显效、有效计入总有效。

1.4.2肝功能 治疗前后抽取患者空腹静脉血4 mL，以3 900 r·min-1转速离心15 min，离心半径为12 cm，取上清液。采用全自动生化分析仪检测谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT)、总胆红素(total bilirubin，T-Bil)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase，GPT)水平。

1.4.3肠道菌群 留取患者粪便标本，采集1～2 g粪便标本放置于无菌密闭粪便盒中，30 min内送检。向粪便标本盒内加入4.5 mL生理盐水，以灭菌稀释液稀释至10-8，混合均匀，取50 L标本滴至不同培养基上，置于35 ℃孵育箱中培养24～48 h，后加入厌氧罐，调整孵育箱温度为37 ℃，培养48～72 h，记录肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌水平。

1.4.4不良反应 记录腹泻、腹胀、恶心呕吐等发生情况。

2 结果

2.1 疗效观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 肝功能治疗前，两组GOT、T-Bil、GPT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组GOT、T-Bil、GPT水平均降低，且观察组GOT、T-Bil、GPT水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较

2.3 肠道菌群治疗前，两组肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组肠杆菌水平均降低，肠球菌、双歧杆菌水平均升高，且观察组肠杆菌水平低于对照组，双歧杆菌水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肠道菌群水平比较

2.4 不良反应对照组出现腹泻1例，腹胀1例，恶心、呕吐2例；观察组出现腹泻2例，腹胀2例，恶心、呕吐2例。观察组不良反应发生率[11.11%(6/54)]与对照组[7.41%(4/54)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.441，P=0.507)。

3 讨论

NAFLD患者多伴有不同程度肠道菌群功能失调，可导致肝细胞分泌大量炎症因子，诱发肝硬化，严重者可进展至肝癌[5]。因此，给予及时有效的药物治疗，对患者预后有重要意义。

NAFLD发病与肠-肝轴功能异常密切相关，进而诱发肠道菌群失调，致使革兰阴性菌增殖过度，引发肠源性内毒素血症，损伤肠黏膜，增加肠道通透性，损伤肝细胞，促进炎症因子分泌，损伤肠黏膜屏障，形成恶性循环。因此，临床认为保护患者肝功能，提高肠黏膜屏障功能为控制NAFLD进展关键所在。多烯磷脂酰胆碱胶囊作为临床治疗NAFLD的常用药物，虽特异性与细胞膜结合，稳定细胞膜，调节肝能量平衡，有效修复受损肝细胞，促进肝组织再生，但长期单一使用，易提高患者耐药性，导致治疗效果欠佳[6]。鉴于此，本研究采用双歧杆菌三联活菌胶囊辅助治疗NAFLD，发现观察组治疗总有效率较对照组高，治疗后GOT、T-Bil、GPT水平均较对照组低。双歧杆菌三联活菌胶囊是复方微生物制剂，其主要成分粪肠球菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌等菌群可于口服后可定植于肠道内，充分补充肠道有益菌，进而促进正常微生物将其转换为活的微生物，增加机体抗菌物质分泌，抑制多种病原菌，减少氨与内毒素生成，调节肠道菌群紊乱，平衡肠道微生态，补充肠道正常菌群[7]。另外，双歧杆菌三联活菌胶囊可通过修复肠道黏膜上皮细胞，改善肠黏膜屏障，促进脂质代谢，抑制潜在致病菌生长，改善机体免疫损伤，达到提高治疗效果、恢复肝功能的目的。

肠道菌群数量庞大，根据对人体的作用，临床将其划分为有益菌、有害菌及中性菌，各种菌群均具有一定的数量，相互制衡，形成生态平衡，构成肠黏膜重要生物屏障及免疫屏障，确保肠黏膜完整性，有效预防肠腔内毒性物质侵入体内。但相关研究表明，发生NAFLD时，患者肠道内有害菌群数量异常增多，可诱发肠道内菌群紊乱，损伤微生物保护屏障，大量肠腔内毒素被释放，进入门脉系统，诱发肠源性内毒素血症，同时刺激炎症介质释放，损伤肝细胞[8]。本研究结果显示，治疗后观察组肠杆菌水平较对照组低，双歧杆菌水平较对照组高。可能因双歧杆菌三联活菌胶囊通过产生短链脂肪酸，调节肠道菌群，修复受损屏障，同时促进有益菌增殖，抑制有害菌生成，减少肠源性毒素分泌和炎症因子释放，调节机体代谢平衡，提高治疗效果。

综上，双歧杆菌三联活菌胶囊辅助治疗NAFLD临床效果显著，可有效改善患者肝功能，稳定肠道菌群。