阿立哌唑胶囊联合碳酸锂片、丙戊酸钠片治疗双相情感障碍躁狂发作的效果

丁红运，刘军

(漯河市中心医院 精神科，河南 漯河 462000)

双相情感障碍(bipolar disorder，BPD)是一种致残风险较高的精神心理疾病，主要特征为易激惹，情感高涨，严重时可出现妄想、幻觉等精神症状，甚至自残、自伤。相关调查显示，全球BPD终身患病率约为24%，其中BPDⅠ型、Ⅱ型、未特定型终身患病率分别为0.6%、0.4%、1.4%[1]。因此，寻求一种安全可靠的治疗方法，控制躁狂症状，预防复发尤为重要。碳酸锂片、丙戊酸钠片是治疗躁狂症的经典药物，虽能有效控制躁狂症状，但起效缓慢，短期内效果欠佳，且长期用药可引起一系列不良反应[2]。阿立哌唑胶囊是一种抗精神药，具有抗躁狂、抗精神分裂的作用，被广泛应用于精神性疾病的治疗[3]。本研究旨在观察阿立哌唑胶囊联合碳酸锂片、丙戊酸钠片治疗BPD躁狂发作的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年5月至2020年12月漯河市中心医院收治的82例BPD躁狂发作患者，采用随机数表法将其分为二联组和三联组，各41例。二联组：男23例，女18例；病程1～9 a，平均(5.06±1.78)a；年龄23～62岁，平均(42.37±9.54)岁；体质量指数(body mass index，BMI)21～27 kg·m-2，平均(24.21±1.25)kg·m-2。三联组：男20例，女21例；病程2～8 a，平均(4.87±1.23)a；年龄21～60岁，平均(40.79±9.42)岁；BMI 20～28 kg·m-2，平均(23.87±1.73)kg·m-2。两组患者性别、病程、年龄、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者家属知晓本研究内容并签署知情同意书。本研究经漯河市中心医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①BPD符合《精神障碍诊断与统计手册(第5版)》标准；②年龄>18岁；③贝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsdn mania rating scale，BRMS)评分>5分；④初次躁狂发作；⑤入组前无抗精神药、心境稳定剂等治疗史。(2)排除标准：①精神分裂症、器官功能严重障碍、脑部器质性病变；②伴有行为重叠、自杀企图；③妊娠期、哺乳期、产褥期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1二联组 接受丙戊酸钠片(山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H37022627)、碳酸锂片(湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H43020372)治疗。碳酸锂片，口服，开始剂量为每日250 mg，7 d后根据病情调整剂量为每日750～1 500 mg，分2次服用，用药期间按时监测血药浓度，根据机体耐受程度，调整剂量，预防锂中毒；丙戊酸钠片，口服，每次400 mg，每日2次。

1.3.2三联组 接受阿立哌唑胶囊(上海上药中西制药有限公司，国药准字H20090315)联合丙戊酸钠片、碳酸锂片治疗。碳酸锂片、丙戊酸钠片用法剂量同二联组；阿立哌唑胶囊，口服，每次5 mg，每日2次。两组均持续治疗8周。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 根据疗效指数评定，疗效指数等于治疗前BRMS评分与治疗后BRMS评分之差除以治疗前BRMS评分。疗效指数>75%为显效；疗效指数50%～75%为有效；疗效指数25%～<50%为好转；疗效指数<25%为无效。将好转、有效、显效纳入总有效。

1.4.2躁狂症状和认知功能 以BRMS及简易智力状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评价患者治疗前后躁狂症状及认知功能。BRMS共13项内容，包括工作、睡眠、情绪、言语、喧闹程度、破坏行为、意念飘忽、动作、接触、自我评价、妄想、幻觉、性兴趣，采用0～4分评分，分值范围0～52分，得分越高，躁狂症状越严重；MMSE项目包括记忆力、定向力、注意力、计算力、回忆力、语言，分值范围0～30分，得分越高，认知功能越好。

1.4.3炎症因子 分别于治疗前后取患者3 mL静脉血，以3 500 r·min-1转速、10 cm离心半径离心15 min，分离血清，以酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司。

2 结果

2.1 疗效三联组总有效率高于二联组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 躁狂症状和认知功能治疗前，两组BRMS评分、MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组BRMS评分均下降，MMSE评分均升高，且三联组BRMS评分较二联组低，MMSE评分较二联组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后BRMS评分和MMSE 评分比较分)

2.3 炎症因子治疗前，两组血清IL-10、IL-1、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清IL-1、TNF-α水平均下降，IL-10水平均升高，且三联组血清IL-1、TNF-α水平均低于二联组，IL-10水平高于二联组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子比较

3 讨论

BPD是一种伴躁狂、抑郁的慢性精神疾病，与单纯躁狂症、抑郁症不同，BPD患者可出现明显情感活动紊乱，呈现躁狂、抑郁症状反复交替发作，但间歇期则完全正常，若未及时干预，不仅可影响人际关系、日常工作、学习、生活，甚至会出现自杀、自残等行为[4]。故积极探索一种高效安全的治疗方法尤为关键。

研究认为，中枢神经系统多巴胺(dopamine，DA)功能亢进、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)作用阻滞是BPD躁狂发作的主要发病机制[5]。故治疗以调节体内DA、5-HT功能为主，常用药物包括抗精神药、心境稳定剂、抗癫痫药，其中心境稳定剂联合抗精神药是最有效的治疗方法。本研究结果显示，三联组总有效率高于二联组，治疗后BRMS评分低于二联组，MMSE评分高于二联组，提示阿立哌唑胶囊联合丙戊酸钠片、碳酸锂片能显著改善BPD躁狂发作患者躁狂症状和认知功能，增强疗效。碳酸锂片、丙戊酸钠片是常用的心境稳定剂，其中碳酸锂片能增强5-HT释放效果，明显抑制攻击行为，改善躁狂症状，但其镇静效果欠佳，起效慢，治疗时间窗窄；丙戊酸钠片能抑制γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)降解，下调GABA转氨酶活性，提高GABA水平[6]。阿立哌唑胶囊为第二代抗精神药，能调节5-HT、DA功能，增强前额皮质DA能神经元放电，且能于DA中脑通路边缘阻断突触后膜DA受体，以改善认知功能、抑郁症状及阳性症状，起到稳定情绪的作用，且其不良反应轻，耐受性好[7]。因此，三者联合能进一步提高疗效，减轻患者临床症状，改善认知功能。

BPD发病过程不仅和5-HT、DA功能障碍有关，且伴有免疫反应、炎症反应参与，其中致炎因子能降低个体食欲，增加疲劳感，是造成行为抑郁的重要原因[8]。IL-1、TNF-α可反映促炎反应，BPD躁狂发作时其水平会明显升高；IL-10是一种抗炎因子，BPD躁狂发作患者体内其水平会明显下降。本研究结果显示，三联组治疗后血清IL-1、TNF-α水平均较低，IL-10水平均较高，提示阿立哌唑胶囊联合丙戊酸钠片、碳酸锂片可明显下调患者炎症因子水平，减轻炎症反应，缓解病情。

综上，阿立哌唑胶囊联合碳酸锂片、丙戊酸钠片对BPD躁狂发作效果显著，能有效下调血清炎症因子水平，减轻躁狂症状，改善认知功能，提升疗效。