尿激酶联合异烟肼胸腔内注入治疗结核性包裹性胸腔积液的效果观察

孔鹏北

（晋城大医院，山西 晋城 048000）

0 引言

胸膜是湿润的双层黏膜，位于胸部，覆盖在胸壁内表面及胸腔脏器表面，紧贴肋骨。胸膜炎是胸膜的一种炎症，又称“内膜炎”。胸膜腔是胸膜围成的一个密闭腔隙，正常情况下呈负压状态，当各种致病菌如细菌、结核菌侵犯胸膜，所产生的一系列炎症反应，即为胸膜炎。结核性胸膜炎是由于结核分枝杆菌直接感染，和（或）胸膜对结核分枝杆菌感染产生高度变态反应而发生炎症，为最常见的一种胸膜炎症性疾病，如病人免疫力低，超敏变态反应过高，炎性反应重，胸膜广泛充血、水肿，产生大量炎性渗出物，出现渗出性胸腔积液，积液对胸膜的刺激，可引起反射性干咳，体位转移明显。积液量少时有胸闷、气促，大量积液则会压迫心、肺和纵膈，发生呼吸困难，积液产生和聚集越快越多，呼吸越困难。胸腔积液在300 mL以下，正位X线胸片可能发现不了。积液量超过500 mL，可见肺部外侧密度增高的条状影。中等量积液则表现为胸腔下部均匀的密度增高阴影，阴影被遮盖，积液呈上缘外侧高，内侧低的弧形阴影。大量胸腔积液时，肺野大部分呈均匀浓密阴影，膈影被遮盖，纵膈向健侧移位。

包裹性胸腔积液是由于胸膜粘连所致，病发时多出现胸闷胸痛、咳嗽、乏力等症状，严重时导致呼吸困难，危害人体健康。肺结核、淋巴瘤、细菌感染等均能引起包裹性胸腔积液[4-6]，如果长时间不处理或处理不当，胸腔积液越集越多，就会导致呼吸困难。肺结核导致的包裹性胸腔积液是常见的原因，结核分枝杆菌侵犯胸膜和（或）机体的超敏反应使胸腔内液体产生多余吸收，是结核性渗出性胸膜炎产生的主要机制。淋巴瘤压迫淋巴管，使淋巴液渗出，导致渗出性包裹性胸腔积液，同时会伴有发热、抵抗力下降等症状，治疗上相对复杂、困难的多，一般要先治疗原发病，再结合放化疗治疗淋巴瘤。

传统结核性包裹性胸腔积液的治疗，多采用抗结核药物、导管引流联合异烟肼胸腔注入的治疗方案。本研究则对两组病人在采取了常规抗结核治疗及胸腔积液引流后，对观察组采用小剂量尿激酶联合异烟肼注入胸腔对结核性包裹性胸腔积液的治疗方案，以期能为结核性包裹性胸腔积液治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料。本次研究对象为自2019年5月至2020年5月在晋城大医院接受治疗的80例结核性包裹性胸腔积液患者，将其分为对照组和观察组，各组40例患者。对照组男23例，女17例，发病年龄26～75岁，平均（55.56±5.87）岁，平均病程（6.34±2.12）年。观察组男19例，女21例，发病年龄25～78岁，平均（56.34±5.76）岁，平均病程（6.23±3.12）年。对照组与观察组，病患性别及年龄分布均符合随机分布规律，差异无统计学意义（P＞0.05），可用于实验研究。本研究经患者及家属知情，签署同意意见书，并经过我院伦理委员会同意的情况下开展。所有患者通过自述及常规医学检查，均符合结核性包裹性胸腔积液的诊断。患者均有发热、干咳、胸痛、胸闷等症状，仅2例患者出现呼吸困难。胸部X光检测出现肋间隙变窄超过两个肋间或有胸廓变形，胸部B超显示胸膜肥厚及积液存在。排除有精神疾患、不能正常交流者或影响治疗的其他疾病以及不配合治疗的患者。

1.2 研究方法。为了更好地比较两种治疗方式的效果，本着不影响患者的健康恢复的原则。我们在分组治疗的基础上，对两组患者均进行了常规胸腔积液引流处理。对照组40例患者除了采取上述治疗手段，还加入了异烟肼胸腔注入，即每日胸腔注入0.3 g异烟肼治疗；观察组40例患者则在胸腔内每日注入0.3 g的异烟肼联合10万单位的尿激酶进行治疗。治疗7 d后，胸部X光及B超进行医学检查，并在治疗期间前三天进行胸腔积液引流。治疗结束后1周、3周、6周及8周分别做胸部X光及B超检查，观察积液情况。

疗效判断：①显效：无发热、咳嗽、胸闷、胸痛等一系列的临床病症，X光及B超监测正常，无胸膜肥厚，胸廓变形，肋膈角变钝等病状，且胸水消失；②发热、咳嗽、胸闷、胸痛等临床症状消失，胸液积液体征消失。胸部X光显示，肋间隙变窄不超过2个肋间，胸廓变形不严重，胸部阴影吸收50%～80%，部分胸膜肥厚无液体。③无效：仍有部分临床症状，如发热、咳嗽、胸闷、胸痛等，肋间隙变窄加重超过2个肋间、胸廓变形，胸部X光显示阴影吸收面积小于50%，胸部B超检查胸膜肥厚且有少量积液存在。有效率=（显效+有效）/总病例数×100%。除了对治疗效果进行医学上的评估，我们还对患者的治疗满意都进行调查。满意度=（非常满意+较满意）/总病例数×100%。

1.3 统计学数据处理。数据处理采用SPSS 18.0软件进行，均数用（）表示。显著性分析则用P至表示，比较的项目包括病人发热消失时间、胸闷消失时间、咳嗽消失时间、胸痛消失时间及疗效，P＜0.05则表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状消失时间对比。对照组发热消失时间平均为（5.23±1.23）d，观察组为（3.21±1.34）d，胸闷消失平均时间分别为（5.12±1.34）d和（3.12±1.56）d，咳嗽平均消失时间分别为（5.02±1.12）d和（3.00±1.23）d，胸痛平均消失时间分别为（5.12±1.02）d和（3.04±1.21）d，观察组病症消失的平均时间均短于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床症状消失时间（）

表1 两组患者临床症状消失时间（）

胸痛消失时间组别（n=40）发热消失时间胸闷消失时间咳嗽消失时间观察组 3.21±1.34 3.12±1.56 3.00±1.23 3.04±1.21对照组 5.23±1.23 5.12±1.34 5.02±1.12 5.12±1.02 T 7.0237 6.1508 7.6799 8.3125 P 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001

2.2 胸积液引流量。观察组第1 d、第2 d及总的胸积液引流量较对照组均出现明显增加，呈逐渐减少的趋势，两组比较有显著差异，具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对照组与观察组胸腔积液引流对照表（，mL）

表2 对照组与观察组胸腔积液引流对照表（，mL）

组别 注药后第1 d 注药后第2 d 注药后第3 d 总量观察组 350.23±180.34 310.23±100.23 50.12±11.78960.21±110.21对照组 71.21±20.12 31.09±15.21 24.23±7.12 406.21±73.21 P ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01

2.3 临床疗效对比。将强化治疗两个月后，对患者疗效进行调查，观察组有效率高达95%，远远高于对照组的82.5%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 对照组与观察组疗效对照表（n，%）

2.4 满意度对比。对满意度进行调查的结果显示，观察组满意率远远高于对照组，且差异显著，见表4。

表4 两组患者满意度对比[n（%）]

3 结论

尿激酶是从健康人尿中分离或从培养的肾组织中获得的一种酶蛋白，由分子质量分别为33000和54000的两部分组成，本品直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤维溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。对新形成的血栓起效快、效果好。能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集，预防血栓形成。尿激酶主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗，包括急性广泛性肺栓塞和心肌梗死、症状短于3～6 h的急性期脑血管栓塞、视网膜动脉栓塞和其他外周动脉栓塞严重患者[7]。

造成包裹性胸腔积液的原因有很多，包括误诊或者延误治疗，包括病人和医生两个方面，病人描述临床病症有误，或者医生判断有误，都有可能延误患者治疗，如果在病症出现2-4周没有做出正确诊断，则会产生包裹性胸腔积液；胸液积液引流量不够或不积极，有的医生因为对病情的判断不准确导致引流量不够，或引流次数不够，病人不配合治疗等。正常的引流方法是每周2～3次，每次引流量不能超过1000 mL。尽量避免反复引流，在患者可以承受的范围内，尽可能抽尽积水，但要注意抽取的速度不宜过快，以免对患者健康造成威胁。抗结核治疗方案不合理也会产生包裹性胸腔积液，包括误诊对病情的延误，抗结核药物之间联合不合理，出现假联合治疗效果或者药量不够，造成积液不能被彻底清除。糖皮质激素停用不合理也会导致积液产生，对于渗出性积液患者，常规治疗中会给患者使用糖皮质激素，这种激素应该在患者胸水完全消失，体温正常后1周逐渐停用，过早停用会导致胸腔再度积液而被包裹。肺结核复治患者，也会出现胸腔积液，由于不规则化疗导致结核病人耐药，造成结核性胸腔积液治疗难度增大，产生包裹性胸腔积液。

尿激酶可溶解包裹性胸积液小房膈及沉积在胸膜上的纤维蛋白，保证积液可以自由流动，便于引流排出，还可以解放胸膜上的淋巴孔，增强淋巴吸收胸积液的能力，达到内部治疗的目的。同时，持续的负压吸引，可以使自由流动的胸腔积液排出体外，变薄的脏器胸膜恢复弹性，使肺脏完全复张，从而达到彻底治愈结核性包裹性胸腔积液的目的。

综上所述，利用尿激酶联合异烟肼治疗结核性包裹性胸腔积液的效果显著优于常规治疗，整体临床疗效明显，患者治疗后满意度较高。