伊立替康与依托泊苷联合顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的临床分析

陈康彪 劳逸 黄潞 谢馨 叶妍妍 李明 吴业 黄康淼

肺癌是如今严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)两类。而小细胞肺癌在肺癌中占比约为 20%,具有进展快、恶性程度高、分化程度低、易转移、预后差等特点［1］；因此部分患者病情初期已出现广泛转移,导致患者失去手术机会,严重影响患者的生命安全及生活质量。目前,小细胞肺癌的治疗仍是以化疗为基础的同步放疗方案,而化疗药物以依托泊苷联合铂类为首选。但是在临床实际应用中,伊立替康联合顺铂是除依托泊苷联合顺铂外另一个主要的广泛期小细胞肺癌的化疗方案,已有研究证实［2］,已作为广泛期小细胞肺癌治疗备选方案写入指南,但疗效研究尚未达成一致［3］,而且治疗后脑转移时间也鲜有报道。基于此,本研究旨在比较伊立替康联合顺铂与依托泊苷联合顺铂治疗小细胞肺癌患者的疗效、生活质量的改变、脑转移时间及不良反应的差异。以期为临床选择最佳治疗方案提供参考依据。现作出如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014～2019 年在本院进行治疗的广泛期小细胞肺癌患者48 例,根据治疗方案的不同分成对照组和治疗组,每组24 例。治疗组：男22 例,女2 例,平均年龄(59.04±1.50)岁。对照组：男21 例,女3 例,平均年龄(61.54±1.67)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。患者及其家属均在知情同意书上签字。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 经病理学或细胞学确诊为小细胞肺癌 ；至少有1个可测量的病灶；年龄≥18 岁。

1.2.2 排除标准 初治时已经影像学或病理学证实脑转移者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予依托泊苷联合顺铂治疗,依托泊苷剂量100 mg/m2,d1,连用3～5 d；同时,治疗第1 天常规使用顺铂,剂量75 mg/m2,d1。21 d 为1 个周期,治疗前水化：使用顺铂前对患者实施充分水化、利尿治疗。

1.3.2 治疗组 给予伊立替康联合顺铂治疗,伊立替康用量60 mg/m2,d1、d8、d15,顺铂用量60 mg/m2,d1,具体用药方法与对照组无异。28 d 为1 个周期。

两组患者均治疗4～6 个周期。具体用药剂量根据患者的情况酌情增减。最后随访时间为2020 年6 月18 日。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 比较两组患者的临床疗效 应用RECIST1.1实体瘤评估标准判定疗效：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。治疗后随访：DCR、ORR。DCR=(CR+PR+SD)/总例数×100%、ORR=(CR+PR)/总例数×100%。

1.4.2 比较两组患者的KPS 评分变化情况 应用KPS 评分法对两组患者的生活质量变化情况进行评估,KPS 上升≥10 分表示患者生活质量增加；KPS 降低≥10 分表示患者生活质量下降；两者之间表示患者生活质量不变。

1.4.3 比较两组患者的脑转移时间 脑转移时间为从化疗至发现脑转移的时间。

1.4.4 比较两组患者的不良反应发生率 参照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准,记录包括白细胞减少、贫血、血小板减少、腹泻、恶心呕吐、肝功能损伤发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,等级计数资料采用秩和检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 两组患者的ORR、DCR 比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组患者的KPS 评分变化情况比较 治疗后,治疗组患者的KPS 评分优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者的KPS 评分变化情况比较［n(%)］

2.3 两组患者的脑转移时间比较 治疗后,治疗组患者的脑转移时间为(9.22±0.69)个月,长于对照组的(7.23±0.73)个月,差异有统计学意义(t=9.705,P=0.000＜0.05)。

2.4 两组患者的不良反应发生率比较 两组患者的不良反应为胃肠道反应及血液学毒性。两组患者的白细胞减少症、腹泻、恶心呕吐发生率比较,差异有统计学意义(Z=2.020、2.947、2.233,P=0.043、0.003、0.026＜0.05)。两组患者的贫血、血小板减少症、肝功能损伤发生率比较,差异无统计学意义(Z=0.186、0.387、0.810,P=0.853、0.699、0.418＞0.05)。两组患者均无治疗相关死亡事件发生。见表3。

表3 两组患者的不良反应发生率比较［n(%)］

3 讨论

小细胞肺癌是一种具有独特的病理特征、侵略性强、倍增时间短、早期广泛转移和对放化疗敏感等特点的神经内分泌肿瘤。其病灶多起源于较大支气管,靠近肺门,易发生呼吸困难、阻塞性肺炎、上腔静脉综合征等并发症［4］,导致部分患者的体力状态评分急剧下降,按照常规化疗指征评估标准,已经失去积极治疗的机会。因此NCCN 指南推荐由小细胞肺癌导致差的体力状态(评分3～4 分)的患者也可进行联合化疗。目前,小细胞肺癌的治疗仍处于瓶颈期,虽然一线放化疗缓解率高,但易发生耐药和复发［5］,而且广泛期的患者确诊2 年后累积脑转移率可高达65%～80%［6］。脑转移瘤的出现在很大程度上影响小细胞肺癌患者的生存期及生活质量［7］。随着新型生物-心理-社会医学模式的发展,晚期肺癌患者的治疗目标不仅仅是维持肺癌患者的生命,更是注重保持、提高患者的生活质量,让患者活得更有尊严。近年来小细胞肺癌的治疗手段鲜有改变,如何在现有的有效手段中合理选择治疗方案,提高疗效尤为重要。国内研究表明:伊立替康联合顺铂组对小细胞肺癌的控制率高于依托泊苷联合顺铂组［8,9］。而伊立替康是一种新型抗癌药物,能够在机体中形成DNA 拓扑异构酶抑制剂,其抑制拓扑异构酶Ⅰ活性远大于伊立替康,其抗癌活性为伊立替康的100～1000 倍。抑制癌细胞的DNA 复制和合成等过程,以减少靶病变范围,防止病情恶化。伊立替康主要作用于肿瘤细胞周期的S 期中,与铂类抗癌药物具有良好的协同性［10］。这也说明伊立替康联合顺铂能更好的提高疗效及患者的生活质量。

本研究发现,两组患者的ORR、DCR 比较,差异无统计学意义(P＞0.05),提示伊立替康联合顺铂疗效未优于依托泊苷联合顺铂,这与黄潞等［11］研究相一致；治疗后,治疗组患者的KPS 评分优于对照组,差异有统计学意义(Z=1.983,P=0.047＜0.05),提示伊立替康联合顺铂更能提高患者的生活质量；治疗后,治疗组患者的脑转移时间为(9.22±0.69)个月,长于对照组的(7.23±0.73)个月,差异有统计学意义(t=9.705,P=0.000＜0.05),提示伊立替康联合顺铂能有效控制小细胞肺癌脑转移的病情,这与宋美华［12］研究相似的；两组患者的不良反应为胃肠道反应及血液学毒性。两组患者的白细胞减少症、腹泻、恶心呕吐发生率比较,差异有统计学意义(Z=2.020、2.947、2.233,P=0.043、0.003、0.026＜0.05)。两组患者的贫血、血小板减少症、肝功能损伤发生率比较,差异无统计学意义(Z=0.186、0.387、0.810,P=0.853、0.699、0.418＞0.05)。两组患者均无治疗相关死亡事件发生。提示对照组的白细胞减少症、恶心呕吐的毒性高于治疗组,而治疗组的腹泻肠道反应重于对照组；不良反应分级主要为Ⅰ～Ⅱ级,患者均可耐受。

综上所述,伊立替康联合顺铂在治疗广泛期小细胞肺癌中的ORR、DCR 并未优于依托泊苷联合顺铂,但可延长患者治疗后的脑转移时间,提高患者的生活质量,不良反应发生率较低,患者均可耐受。由于本研究观察病例可能存在偏倚,且例数较少,尚需进一步扩大样本的多中心研究。